Estudio de fase II de VS-6063 en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas mutante KRAS

Criterios de inclusión:

• ≥ 18 años de edad.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Puntuación de rendimiento de 0 o 1.
• Confirmación histológica o citológica de cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC)
• Caracterización molecular del tumor que demuestra una mutación KRAS mediante un ensayo certificado por CLIA. Se debe disponer de tejido de archivo adecuado, muestra de biopsia de núcleo de tejido o muestras de ADN para las pruebas centrales de INK4a/Arf y p53 si no las ha realizado previamente un laboratorio certificado por CLIA.
• Evidencia documentada de metástasis a distancia o recurrencia locorregional según las evaluaciones requeridas dentro de los 28 días anteriores al inicio de la terapia del estudio.

Nota: No se requiere confirmación histológica de enfermedad metastásica.

• Para pacientes con metástasis cerebrales, se deben cumplir los siguientes criterios:

Se permiten metástasis cerebrales no tratadas previamente que sean asintomáticas y que no requieran esteroides.

Se permiten metástasis cerebrales previamente tratadas si las imágenes radiográficas del SNC más recientes no demuestran evidencia de progresión de la enfermedad del SNC.

• Al menos un sitio de enfermedad medible según RECIST v1.1.
• Recibió un mínimo de un curso de tratamiento que incluía al menos un doblete de quimioterapia basada en platino para la enfermedad metastásica o localmente recurrente.
• Función hematológica adecuada que incluye ANC ≥ 1200/mm3, hemoglobina ≥ 9 g/dl (se permite la transfusión) y plaquetas ≥ 100 000/mm3.
• Función hepática adecuada que incluye ALT ≤ 2,5 x límite superior normal (ULN) si NO hay metástasis hepática o ≤ 5 x ULN si hay metástasis hepática y bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN.
• Intervalo QTc (QT corregido) < 480 mseg.

Criterio de exclusión:

• Presencia de una mutación activadora de EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico) o translocación de ALK (quinasa de linfoma anaplásico) en el tumor.
• Radioterapia (RT) completada dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de la terapia del estudio.
• Alteración conocida de la función gastrointestinal que alteraría la absorción del fármaco.
• Metástasis leptomeníngea.
• Metástasis cerebrales sintomáticas o no tratadas o compresión de la médula espinal o cualquiera de estas condiciones que requieran esteroides crónicos para controlar los síntomas.
• Antecedentes o evidencia de riesgo cardíaco
• Antecedentes conocidos de hipertensión maligna (hipertensión severa >180/120 mmHg con afectación de órganos diana.
• Otra malignidad concurrente activa.