Estudo de Fase II de VS-6063 em Pacientes com Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Mutante KRAS
12 de abril de 2017 atualizado por: Verastem, Inc.
Estudo de Fase II de VS-6063, um inibidor de quinase de adesão focal (FAK), em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas mutante de KRAS
Este é um estudo de Fase II, aberto, multicêntrico, multicoorte, de VS-6063 (defactinibe), um inibidor de quinase de adesão focal, em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) mutante de KRAS.
NSCLC com uma mutação KRAS é necessário para entrada no estudo e os indivíduos serão inscritos em 1 de 4 coortes com base no status de suas mutações INK4a/Arf e p53.
O objetivo deste estudo é demonstrar se o VS-6063 (defactinibe) melhora a PFS em cada coorte.
A segurança e tolerabilidade do VS-6063, taxa de resposta tumoral, sobrevida livre de progressão e sobrevida global também serão avaliadas.
Os efeitos farmacodinâmicos do VS-6063 (defactinibe) serão examinados em uma biópsia do tumor e uma amostra de sangue.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Onze indivíduos serão inscritos em uma das quatro coortes: Coorte A (mutação KRAS, tipo selvagem INK4a/ARF e p53 tipo selvagem), Coorte B (mutação KRAS, mutação INK4s/ARF e p53 tipo selvagem), Coorte C (mutação KRAS, mutação selvagem tipo INK4a/ARF e mutação p53) e Coorte D (mutação KRAS, mutação INK4a/ARF e mutação p53).
Se >/= 4 pacientes demonstrarem PFS em 12 semanas em cada coorte, 23 indivíduos adicionais serão inscritos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
55
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Cancer Center, Anschutz Medical Campus
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Knight Cancer Institute, Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-8852
- University of Texas Southwestern Medical Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229-3900
- The University of Texas Health Science Center at San Antonio
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- ≥ 18 anos de idade.
- Pontuação de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.
- Confirmação histológica ou citológica de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC)
- Caracterização molecular do tumor demonstrando uma mutação KRAS por um ensaio certificado CLIA. Tecido de arquivo adequado, espécime de biópsia de tecido ou amostras de DNA devem estar disponíveis para testes centrais de INK4a/Arf e p53 se não tiverem sido previamente realizados por um laboratório certificado pela CLIA.
- Evidência documentada de metástase distante ou recorrência locorregional de acordo com as avaliações necessárias dentro de 28 dias antes do início da terapia do estudo.
Nota: A confirmação histológica da doença metastática não é necessária.
- Para pacientes com metástases cerebrais, os seguintes critérios devem ser atendidos:
Metástases cerebrais previamente não tratadas que são assintomáticas e não requerem esteroides são permitidas.
Metástases cerebrais previamente tratadas são permitidas se as imagens radiográficas mais recentes do SNC não demonstrarem evidência de progressão da doença do SNC.
- Pelo menos um local mensurável da doença por RECIST v1.1.
- Recebeu no mínimo um curso de tratamento que incluiu pelo menos um duplo quimioterápico à base de platina para doença metastática ou localmente recorrente.
- Função hematológica adequada incluindo CAN ≥ 1200/mm3, Hemoglobina ≥ 9 g/dL (a transfusão é permitida) e plaquetas ≥ 100.000/mm3.
- Função hepática adequada incluindo ALT ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN) se NÃO houver metástase hepática ou ≤ 5 x LSN se houver metástase hepática e bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN.
- Intervalo QTc (QT corrigido) < 480 mseg.
Critério de exclusão:
- Presença de mutação ativadora do EGFR (receptor do fator de crescimento epidérmico) ou translocação da ALK (quinase do linfoma anaplásico) no tumor.
- Radioterapia (RT) concluída dentro de 14 dias antes da primeira dose da terapia do estudo.
- Comprometimento conhecido da função gastrointestinal que alteraria a absorção do medicamento.
- Metástase leptomeníngea.
- Metástases cerebrais sintomáticas ou não tratadas ou compressão da medula espinhal ou qualquer uma dessas condições que requeiram esteróides crônicos para controlar os sintomas.
- História ou evidência de risco cardíaco
- História conhecida de hipertensão maligna (hipertensão grave >180/120 mmHg com envolvimento de órgãos-alvo.
- Outra malignidade concomitante ativa.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: VS-6063 (defactinibe)
Administrado por via oral BID em um ciclo de 21 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Demonstrar que o VS-6063 (defactinibe) melhorará a PFS em 12 semanas (PFS12) em cada coorte.
Prazo: Da linha de base até 12 semanas de tratamento
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Da linha de base até 12 semanas de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avalie a taxa de resposta (RR)
Prazo: A cada 6 semanas desde o início até o final do tratamento, uma média esperada de 4 meses
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O RR é medido como a melhor resposta geral usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), versão 1.1.
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A cada 6 semanas desde o início até o final do tratamento, uma média esperada de 4 meses
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Avaliar sobrevida livre de progressão
Prazo: Desde a data do primeiro tratamento até a data de progressão, incluindo morte por qualquer causa, média esperada de pelo menos 4 meses
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PFS será estimado em cada coorte usando estimativas de limite de produto Kaplan-Meier.
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Desde a data do primeiro tratamento até a data de progressão, incluindo morte por qualquer causa, média esperada de pelo menos 4 meses
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Avalie a sobrevida geral (OS)
Prazo: A OS será calculada a partir da data do primeiro tratamento até a data da morte por qualquer causa, média esperada de pelo menos 12 meses. Os pacientes que não faleceram serão censurados no último tempo de acompanhamento.
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OS em cada coorte será estimado usando estimativas de limite de produto Kaplan-Meier.
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A OS será calculada a partir da data do primeiro tratamento até a data da morte por qualquer causa, média esperada de pelo menos 12 meses. Os pacientes que não faleceram serão censurados no último tempo de acompanhamento.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação da associação entre biomarcadores farmacodinâmicos (PD) e desfechos clínicos (taxa de resposta, sobrevida livre de progressão e sobrevida global)
Prazo: Os biomarcadores basais de DP serão associados ao RR (coletado a cada 6 semanas) e PFS, ambos com média esperada de 4 meses desde o primeiro tratamento até a progressão, e OS (média esperada de 12 meses desde o primeiro tratamento até a data da morte)
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Os biomarcadores basais de DP serão associados ao RR (coletado a cada 6 semanas) e PFS, ambos com média esperada de 4 meses desde o primeiro tratamento até a progressão, e OS (média esperada de 12 meses desde o primeiro tratamento até a data da morte)
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Avalie a segurança e a tolerabilidade do VS-6063 (defactinibe)
Prazo: Do início ao fim do tratamento, uma média esperada de 4 meses
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Os eventos adversos (EAs) incluem as incidências de todos os EAs emergentes do tratamento (TEAEs) e todos os Eventos Adversos Graves (SAEs); por gravidade, relação com o medicamento do estudo e descontinuação de pacientes da terapia do estudo devido a EAs e devido a mortes.
Os pontos finais de segurança para EAs, testes laboratoriais clínicos, sinais vitais, ECGs e exames físicos serão resumidos usando estatísticas descritivas conforme determinado com base no CTCAE (Critérios Comuns de Toxicidade para Efeitos Adversos) 4.03
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Do início ao fim do tratamento, uma média esperada de 4 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: David E Gerber, M.D., University of Texas Southwestern Medical Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de setembro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de setembro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
27 de setembro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de abril de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de abril de 2017
Última verificação
1 de abril de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- VS-6063-201
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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