Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы II VS-6063 у пациентов с немелкоклеточным раком легкого с мутацией KRAS

12 апреля 2017 г. обновлено: Verastem, Inc.

Исследование фазы II VS-6063, ингибитора киназы фокальной адгезии (FAK), у пациентов с немелкоклеточным раком легкого с мутацией KRAS

Это открытое, многоцентровое, многогрупповое исследование фазы II VS-6063 (дефактиниб), ингибитора киназы фокальной адгезии, у пациентов с немелкоклеточным раком легкого с мутацией KRAS (НМРЛ). НМРЛ с мутацией KRAS требуется для включения в исследование, и субъекты будут включены в 1 из 4 когорт в зависимости от статуса их мутаций INK4a/Arf и p53. Цель этого исследования — продемонстрировать, улучшает ли VS-6063 (дефактиниб) ВБП в каждой когорте. Также будут оцениваться безопасность и переносимость VS-6063, скорость ответа опухоли, выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость. Фармакодинамические эффекты VS-6063 (дефактиниб) будут исследованы при биопсии опухоли и образце крови.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Одиннадцать субъектов будут включены в одну из четырех групп: когорта A (мутация KRAS, дикий тип INK4a/ARF и дикий тип p53), когорта B (мутация KRAS, мутация INK4s/ARF и дикий тип p53), когорта C (мутация KRAS, дикий тип тип INK4a/ARF и мутация p53) и когорта D (мутация KRAS, мутация INK4a/ARF и мутация p53). Если >/= 4 пациента демонстрируют ВБП через 12 недель в каждой когорте, будут включены дополнительные 23 пациента.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

55

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Cancer Center, Anschutz Medical Campus
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Knight Cancer Institute, Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • University Of Pittsburgh Medical Center Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-8852
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229-3900
        • The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • ≥ 18 лет.
  • Оценка эффективности ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) 0 или 1.
  • Гистологическое или цитологическое подтверждение немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ)
  • Молекулярная характеристика опухоли, демонстрирующая мутацию KRAS, с помощью анализа, сертифицированного CLIA. Для централизованного тестирования INK4a/Arf и p53 должны быть доступны адекватные архивные ткани, образец биопсии сердцевины ткани или образцы ДНК, если они ранее не выполнялись лабораторией, сертифицированной CLIA.
  • Документально подтвержденные отдаленные метастазы или локально-регионарные рецидивы в соответствии с необходимыми оценками в течение 28 дней до начала исследуемой терапии.

Примечание. Гистологическое подтверждение метастатического заболевания не требуется.

  • Для пациентов с метастазами в головной мозг должны быть соблюдены следующие критерии:

Разрешены ранее не леченные метастазы в головной мозг, которые протекают бессимптомно и не требуют стероидов.

Ранее леченные метастазы в головной мозг разрешены, если самые последние рентгенографические изображения ЦНС не демонстрируют признаков прогрессирования заболевания ЦНС. Для пациентов с ранее нелеченными метастазами в головной мозг требуется визуализация центральной нервной системы (ЦНС) во время визуализации заболевания на протяжении всего лечения.

  • По крайней мере, одно измеримое место заболевания в соответствии с RECIST v1.1.
  • Прошел как минимум один курс лечения, включающий по крайней мере один дублет химиотерапии на основе препаратов платины по поводу метастатического или местно-рецидивирующего заболевания.
  • Адекватная гематологическая функция, включая АЧН ≥ 1200/мм3, гемоглобин ≥ 9 г/дл (разрешено переливание) и тромбоциты ≥ 100 000/мм3.
  • Адекватная функция печени, в том числе АЛТ ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН), если метастазы в печень НЕ присутствуют, или ≤ 5 x ВГН, если метастазы в печени присутствуют, и общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН.
  • Интервал QTc (скорректированный QT) < 480 мс.

Критерий исключения:

  • Наличие активирующей мутации EGFR (рецептора эпидермального фактора роста) или транслокации ALK (киназы анапластической лимфомы) в опухоли.
  • Лучевая терапия (ЛТ) завершена в течение 14 дней до первой дозы исследуемой терапии.
  • Известные нарушения функции желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на всасывание лекарств.
  • Лептоменингиальные метастазы.
  • Симптоматические или нелеченые метастазы в головной мозг или компрессию спинного мозга или любое из этих состояний, требующих постоянного приема стероидов для контроля симптомов.
  • История или доказательства сердечного риска
  • Злокачественная гипертензия в анамнезе (тяжелая гипертензия >180/120 мм рт.ст. с поражением органов-мишеней.
  • Еще одно активное сопутствующее злокачественное новообразование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: VS-6063 (дефактиниб)
Вводится перорально два раза в день в течение 21-дневного цикла.
Лекарство: дефактиниб (VS-6063)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Продемонстрируйте, что VS-6063 (дефактиниб) улучшит ВБП через 12 недель (ВБП12) в каждой когорте.
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 недель лечения
От исходного уровня до 12 недель лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оцените скорость ответа (RR)
Временное ограничение: Каждые 6 недель от исходного уровня до конца лечения, ожидаемый средний срок 4 месяца
RR измеряется как лучший общий ответ с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
Каждые 6 недель от исходного уровня до конца лечения, ожидаемый средний срок 4 месяца
Оценить выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: С даты первого лечения до даты прогрессирования, включая смерть по любой причине, ожидаемое среднее время не менее 4 месяцев.
ВБП будет оцениваться в каждой когорте с использованием оценок пределов продукта Каплана-Мейера.
С даты первого лечения до даты прогрессирования, включая смерть по любой причине, ожидаемое среднее время не менее 4 месяцев.
Оцените общую выживаемость (OS)
Временное ограничение: OS будет рассчитываться от даты первого лечения до даты смерти от любой причины, ожидаемый средний период не менее 12 месяцев. Пациенты, у которых не было летального исхода, будут подвергаться цензуре во время последнего наблюдения.
OS в каждой когорте будет оцениваться с использованием оценок пределов продукта Каплана-Мейера.
OS будет рассчитываться от даты первого лечения до даты смерти от любой причины, ожидаемый средний период не менее 12 месяцев. Пациенты, у которых не было летального исхода, будут подвергаться цензуре во время последнего наблюдения.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка связи между фармакодинамическими (ФД) биомаркерами и клиническими исходами (частота ответа, выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость)
Временное ограничение: Исходные биомаркеры PD будут связаны с RR (собираются каждые 6 недель) и PFS, как с ожидаемым средним значением 4 месяцев от первого лечения до прогрессирования, так и с OS (ожидаемое среднее значение 12 месяцев с момента первого лечения до даты смерти)
Исходные биомаркеры PD будут связаны с RR (собираются каждые 6 недель) и PFS, как с ожидаемым средним значением 4 месяцев от первого лечения до прогрессирования, так и с OS (ожидаемое среднее значение 12 месяцев с момента первого лечения до даты смерти)
Оценить безопасность и переносимость VS-6063 (дефактиниб)
Временное ограничение: Ожидаемое среднее время от начала лечения до окончания лечения составляет 4 месяца.
Нежелательные явления (НЯ) включают случаи всех НЯ, возникших при лечении (ТНЯ), и всех серьезных нежелательных явлений (СНЯ); по степени тяжести, связи с исследуемым препаратом и прекращении пациентов с исследуемой терапией из-за НЯ и из-за смерти. Конечные точки безопасности для нежелательных явлений, клинических лабораторных тестов, основных показателей жизнедеятельности, ЭКГ и физических осмотров будут обобщены с использованием описательной статистики, определенной на основе CTCAE (Общие критерии токсичности для побочных эффектов) 4.03
Ожидаемое среднее время от начала лечения до окончания лечения составляет 4 месяца.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Verastem, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: David E Gerber, M.D., University of Texas Southwestern Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 сентября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 сентября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 сентября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 апреля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 апреля 2017 г.

Последняя проверка

1 апреля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • VS-6063-201

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования дефактиниб (VS-6063)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться