Vaiheen II tutkimus VS-6063:sta potilailla, joilla on KRAS-mutantti ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
keskiviikko 12. huhtikuuta 2017 päivittänyt: Verastem, Inc.
Vaiheen II tutkimus VS-6063:sta, FAK-inhibiittorista, potilailla, joilla on KRAS-mutantti ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
Tämä on vaiheen II avoin, monikeskus, monikohorttitutkimus VS-6063:sta (defactinib), joka on fokaalinen adheesion kinaasin estäjä, potilailla, joilla on KRAS-mutantti ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC).
NSCLC, jossa on KRAS-mutaatio, vaaditaan tutkimukseen osallistumiseen, ja koehenkilöt rekisteröidään yhteen neljästä kohortista INK4a/Arf- ja p53-mutaatioiden tilan perusteella.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on osoittaa, parantaako VS-6063 (defaktinibi) PFS:ää kussakin kohortissa.
Arvioidaan myös VS-6063:n turvallisuus ja siedettävyys, kasvainvaste, etenemisvapaa eloonjääminen ja kokonaiseloonjääminen.
VS-6063:n (defaktinibi) farmakodynaamiset vaikutukset tutkitaan kasvainbiopsiassa ja verinäytteessä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Yksitoista potilasta rekisteröidään johonkin neljästä kohortista: kohortti A (KRAS-mutaatio, villityyppi INK4a/ARF ja villityyppi p53), kohortti B (KRAS-mutaatio, INK4s/ARF-mutaatio ja villityyppi p53), kohortti C (KRAS-mutaatio, villi). tyypin INK4a/ARF- ja p53-mutaatio) ja kohortti D (KRAS-mutaatio, INK4a/ARF-mutaatio ja p53-mutaatio).
Jos >/= 4 potilaalla on PFS 12 viikon kohdalla kussakin kohortissa, 23 lisähenkilöä otetaan mukaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
55
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Cancer Center, Anschutz Medical Campus
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Knight Cancer Institute, Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390-8852
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229-3900
- The University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 18 vuotta.
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykypisteet 0 tai 1.
- Ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) histologinen tai sytologinen vahvistus
- KRAS-mutaation osoittavan kasvaimen molekulaarinen karakterisointi CLIA-sertifioidulla määrityksellä. INK4a/Arf:n ja p53:n keskitettyä testausta varten on oltava saatavilla riittävästi arkistokudosta, kudosydinbiopsianäytteitä tai DNA-näytteitä, ellei niitä ole aiemmin suorittanut CLIA-sertifioitu laboratorio.
- Dokumentoitu todiste etäpesäkkeistä tai paikallisesta uusiutumisesta vaadittujen arvioiden mukaan 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
Huomautus: Metastaattisen taudin histologista vahvistusta ei vaadita.
- Potilaiden, joilla on aivometastaaseja, on täytettävä seuraavat kriteerit:
Aiemmin hoitamattomat aivometastaasit, jotka ovat oireettomia ja jotka eivät vaadi steroideja, ovat sallittuja.
Aiemmin hoidetut aivoetäpesäkkeet ovat sallittuja, jos viimeisimmät keskushermoston röntgenkuvaukset eivät osoita keskushermoston taudin etenemistä. Potilailla, joilla on aiemmin hoitamattomia aivometastaaseja, tarvitaan keskushermoston (CNS) kuvantaminen sairauden kuvantamisen aikana hoidon ajan.
- Vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta RECIST v1.1:tä kohden.
- Sai vähintään yhden hoitojakson, joka sisälsi vähintään yhden platinapohjaisen kemoterapian kaksoisannoksen metastaattisen tai paikallisesti toistuvan taudin hoitoon.
- Riittävä hematologinen toiminta, mukaan lukien ANC ≥ 1200/mm3, hemoglobiini ≥ 9 g/dl (siirto on sallittu) ja verihiutaleet ≥ 100 000/mm3.
- Riittävä maksan toiminta, mukaan lukien ALAT ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN), jos maksametastaasseja EI ole tai ≤ 5 x ULN, jos maksametastaasseja on, ja kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN.
- QTc (korjattu QT) -väli < 480 ms.
Poissulkemiskriteerit:
- Aktivoivan EGFR:n (epidermaalisen kasvutekijän reseptorin) mutaatio tai ALK (anaplastinen lymfoomakinaasi) translokaatio kasvaimessa.
- Sädehoito (RT) saatu päätökseen 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Tunnettu maha-suolikanavan toiminnan heikkeneminen, joka muuttaa lääkkeen imeytymistä.
- Leptomeningeaaliset etäpesäkkeet.
- Oireet tai hoitamattomat aivometastaasid tai selkäytimen kompressio tai mikä tahansa näistä tiloista, jotka vaativat kroonisia steroideja oireiden hallitsemiseksi.
- Historia tai näyttöä sydänriskistä
- Tunnettu pahanlaatuinen verenpainetauti (vaikea verenpaine > 180/120 mmHg, johon liittyy pääteelinten vaikutusta).
- Toinen aktiivinen samanaikainen maligniteetti.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: VS-6063 (defaktinibi)
Annostetaan suun kautta BID 21 päivän jakson aikana
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Osoita, että VS-6063 (defactinibi) parantaa PFS:ää 12 viikon kohdalla (PFS12) kussakin kohortissa.
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 12 viikon hoitoon
|
Lähtötilanteesta 12 viikon hoitoon
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi vastausprosentti (RR)
Aikaikkuna: Joka 6. viikko lähtötilanteesta hoidon loppuun, odotettu keskiarvo 4 kuukautta
|
RR mitataan parhaana kokonaisvasteena käyttämällä Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) -versiota 1.1.
|
Joka 6. viikko lähtötilanteesta hoidon loppuun, odotettu keskiarvo 4 kuukautta
|
|
Arvioi etenemisvapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: Ensimmäisen hoidon päivämäärästä etenemispäivään, mistä tahansa syystä johtuva kuolema mukaan lukien, odotettu keskiarvo vähintään 4 kuukautta
|
PFS arvioidaan kussakin kohortissa Kaplan-Meierin tuoterajaestimaateilla.
|
Ensimmäisen hoidon päivämäärästä etenemispäivään, mistä tahansa syystä johtuva kuolema mukaan lukien, odotettu keskiarvo vähintään 4 kuukautta
|
|
Arvioi kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: OS lasketaan ensimmäisen hoidon päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, oletettu keskiarvo vähintään 12 kuukautta. Potilaat, jotka eivät kokeneet kuolemaa, sensuroidaan viimeisellä seurantakerralla.
|
Kunkin kohortin käyttöjärjestelmä arvioidaan Kaplan-Meierin tuoterajaestimaateilla.
|
OS lasketaan ensimmäisen hoidon päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, oletettu keskiarvo vähintään 12 kuukautta. Potilaat, jotka eivät kokeneet kuolemaa, sensuroidaan viimeisellä seurantakerralla.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakodynaamisten (PD) biomarkkerien ja kliinisten tulosten (vasteprosentti, etenemisvapaa eloonjääminen ja kokonaiseloonjääminen) välisen yhteyden arviointi
Aikaikkuna: Perustason PD-biomarkkerit liittyvät RR:hen (kerätään 6 viikon välein) ja PFS:ään, molemmilla oletettu keskimäärin 4 kuukautta ensimmäisestä hoidosta etenemiseen ja OS:iin (odotettu keskiarvo 12 kuukautta ensimmäisestä hoidosta kuolemaan)
|
Perustason PD-biomarkkerit liittyvät RR:hen (kerätään 6 viikon välein) ja PFS:ään, molemmilla oletettu keskimäärin 4 kuukautta ensimmäisestä hoidosta etenemiseen ja OS:iin (odotettu keskiarvo 12 kuukautta ensimmäisestä hoidosta kuolemaan)
|
|
|
Arvioi VS-6063:n (defactinib) turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Hoidon alusta hoidon loppuun odotettu keskiarvo 4 kuukautta
|
Haittatapahtumiin (AE) sisältyvät kaikkien hoitoon liittyvien haittavaikutusten ilmaantuvuus (TEAE) ja kaikki vakavat haittatapahtumat (SAE); vakavuuden, suhteen tutkimuslääkkeeseen sekä potilaiden tutkimushoidon keskeyttämisen haittavaikutusten ja kuolemantapausten vuoksi.
Haitallisten haittavaikutusten, kliinisten laboratoriotestien, elintoimintojen, EKG:n ja fyysisten tutkimusten turvallisuuspäätepisteet tehdään yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja, jotka on määritetty CTCAE:n (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) 4.03 perusteella.
|
Hoidon alusta hoidon loppuun odotettu keskiarvo 4 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: David E Gerber, M.D., University of Texas Southwestern Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. syyskuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 23. syyskuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 26. syyskuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 27. syyskuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 13. huhtikuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 12. huhtikuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. huhtikuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- VS-6063-201
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .