Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase II-studie af VS-6063 hos patienter med KRAS-mutant ikke-småcellet lungekræft

12. april 2017 opdateret af: Verastem, Inc.

Fase II-undersøgelse af VS-6063, en fokal adhæsionskinase (FAK)-hæmmer, hos patienter med KRAS-mutant ikke-småcellet lungekræft

Dette er et fase II, åbent, multicenter, multikohort-studie af VS-6063 (defactinib), en fokal adhæsionskinasehæmmer, hos patienter med KRAS-mutant ikke-småcellet lungecancer (NSCLC). NSCLC med en KRAS-mutation er påkrævet for at komme ind i studiet, og forsøgspersoner vil blive tilmeldt 1 ud af 4 kohorter baseret på status for deres INK4a/Arf- og p53-mutationer. Formålet med denne undersøgelse er at påvise, om VS-6063 (defactinib) forbedrer PFS inden for hver kohorte. Sikkerheden og tolerabiliteten af ​​VS-6063, tumorresponsrate, progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse vil også blive vurderet. De farmakodynamiske virkninger af VS-6063 (defactinib) vil blive undersøgt i en tumorbiopsi og en blodprøve.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Elleve forsøgspersoner vil blive tilmeldt en af ​​fire kohorter: kohorte A (KRAS-mutation, vildtype INK4a/ARF og vildtype p53), kohorte B (KRAS-mutation, INK4s/ARF-mutation og vildtype p53), kohorte C (KRAS-mutation, vild type INK4a/ARF og p53 mutation) og kohorte D (KRAS mutation, INK4a/ARF mutation og p53 mutation). Hvis >/= 4 patienter viser PFS efter 12 uger i hver kohorte, vil yderligere 23 forsøgspersoner blive indskrevet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

55

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Cancer Center, Anschutz Medical Campus
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Knight Cancer Institute, Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390-8852
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229-3900
        • The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ≥ 18 år.
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsscore på 0 eller 1.
  • Histologisk eller cytologisk bekræftelse af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)
  • Molekylær karakterisering af tumoren, der viser en KRAS-mutation ved et CLIA-certificeret assay. Tilstrækkeligt arkivvæv, vævskernebiopsiprøver eller DNA-prøver skal være tilgængelige til central test af INK4a/Arf og p53, hvis det ikke tidligere er udført af et CLIA-certificeret laboratorium.
  • Dokumenteret evidens for fjernmetastaser eller lokoregionalt tilbagefald i henhold til påkrævede vurderinger inden for 28 dage før start af studieterapi.

Bemærk: Histologisk bekræftelse af metastatisk sygdom er ikke påkrævet.

  • For patienter med hjernemetastaser skal følgende kriterier være opfyldt:

Tidligere ubehandlede hjernemetastaser, der er asymptomatiske og ikke kræver steroider, er tilladt.

Tidligere behandlede hjernemetastaser er tilladt, hvis den seneste røntgenundersøgelse af CNS ikke viser tegn på CNS-sygdomsprogression. For patienter med tidligere ubehandlede hjernemetastaser er billeddannelse af centralnervesystemet (CNS) påkrævet på tidspunktet for billeddannelse af sygdom under hele behandlingen.

  • Mindst ét ​​målbart sygdomssted pr. RECIST v1.1.
  • Modtog minimum ét behandlingsforløb, der omfattede mindst én platinbaseret kemoterapi-dublet for metastatisk eller lokalt tilbagevendende sygdom.
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion inklusive ANC ≥ 1200/mm3, hæmoglobin ≥ 9 g/dL (transfusion er tilladt) og blodplader ≥ 100.000/mm3.
  • Tilstrækkelig leverfunktion inklusive ALAT ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN), hvis levermetastaser IKKE er til stede eller ≤ 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede, og total bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
  • QTc (korrigeret QT) interval < 480 msek.

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse af en aktiverende EGFR (epidermal vækstfaktor receptor) mutation eller ALK (anaplastisk lymfom kinase) translokation i tumoren.
  • Strålebehandling (RT) afsluttet inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesterapi.
  • Kendt svækkelse af mave-tarmfunktionen, der ville ændre lægemiddelabsorptionen.
  • Leptomeningeal metastase.
  • Symptomatiske eller ubehandlede hjernemetastaser eller rygmarvskompression eller nogen af ​​disse tilstande, der kræver kroniske steroider for at kontrollere symptomerne.
  • Anamnese eller tegn på hjerterisiko
  • Kendt anamnese med malign hypertension (alvorlig hypertension >180/120 mmHg med involvering af endeorganer.
  • En anden aktiv samtidig malignitet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: VS-6063 (defactinib)
Indgivet oralt BID i en 21 dages cyklus
Medicin: defactinib (VS-6063)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Demonstrer, at VS-6063 (defactinib) vil forbedre PFS efter 12 uger (PFS12) inden for hver kohorte.
Tidsramme: Fra baseline til 12 ugers behandling
Fra baseline til 12 ugers behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer svarprocenten (RR)
Tidsramme: Hver 6. uge fra baseline til slutningen af ​​behandlingen, et forventet gennemsnit på 4 måneder
RR måles som den bedste overordnede respons ved hjælp af Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST), version 1.1.
Hver 6. uge fra baseline til slutningen af ​​behandlingen, et forventet gennemsnit på 4 måneder
Evaluer progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for første behandling til datoen for progression inklusive død af enhver årsag, forventet gennemsnitligt mindst 4 måneder
PFS vil blive estimeret i hver kohorte ved hjælp af Kaplan-Meier-produktgrænseestimater.
Fra datoen for første behandling til datoen for progression inklusive død af enhver årsag, forventet gennemsnitligt mindst 4 måneder
Evaluer samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: OS vil blive beregnet fra datoen for første behandling til datoen for dødsfald uanset årsag, forventet gennemsnit på mindst 12 måneder. Patienter, der ikke har oplevet døden, vil blive censureret ved sidste opfølgningstidspunkt.
OS i hver kohorte vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-produktgrænseestimater.
OS vil blive beregnet fra datoen for første behandling til datoen for dødsfald uanset årsag, forventet gennemsnit på mindst 12 måneder. Patienter, der ikke har oplevet døden, vil blive censureret ved sidste opfølgningstidspunkt.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering af sammenhængen mellem farmakodynamiske (PD) biomarkører og kliniske resultater (responsrate, progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse)
Tidsramme: Baseline PD-biomarkører vil være forbundet med RR (opsamlet hver 6. uge) og PFS, begge med forventet gennemsnit på 4 måneder fra første behandling til progression, og OS (forventet gennemsnit på 12 måneder fra første behandling til dødsdato)
Baseline PD-biomarkører vil være forbundet med RR (opsamlet hver 6. uge) og PFS, begge med forventet gennemsnit på 4 måneder fra første behandling til progression, og OS (forventet gennemsnit på 12 måneder fra første behandling til dødsdato)
Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​VS-6063 (defactinib)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til behandlingsafslutning forventes gennemsnitligt 4 måneder
Bivirkninger (AE'er) omfatter forekomsten af ​​alle behandlingsfremkomne AE'er (TEAE'er) og alle alvorlige bivirkninger (SAE'er); efter sværhedsgrad, forhold til studielægemidlet og seponering af patienter fra studieterapi på grund af AE'er og på grund af dødsfald. Sikkerhedsendepunkter for AE'er, kliniske laboratorietests, vitale tegn, EKG'er og fysiske undersøgelser vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik som bestemt baseret på CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) 4.03
Fra behandlingsstart til behandlingsafslutning forventes gennemsnitligt 4 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Verastem, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David E Gerber, M.D., University of Texas Southwestern Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. september 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. september 2013

Først opslået (Skøn)

27. september 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. april 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. april 2017

Sidst verificeret

1. april 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • VS-6063-201

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lungekræft

Kliniske forsøg med defactinib (VS-6063)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Suriname

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner