건강한 남성 피험자에서 ACT-281959/ACT-246475의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 조사하기 위한 단일 상승 경구 용량 연구
2018년 7월 6일 업데이트: Idorsia Pharmaceuticals Ltd.
건강한 남성 피험자에서 ACT-281959/ACT-246475의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 조사하기 위한 단일 센터, 이중 맹검, 무작위, 위약 대조, 단일 상승 경구 용량 및 식품 상호작용 연구
연구 파트 I은 단일 상승 용량 연구입니다.
건강한 남성 피험자가 연구에 포함되고 그룹 A-F(그룹당 8명의 피험자)의 6개 용량 그룹으로 무작위 배정됩니다.
그룹당 8명의 피험자 중 6명의 피험자는 시험용 약물을 투여받았고 2명의 피험자는 일치하는 위약을 투여 받았습니다.
연구 파트 II는 3주기, 교차, 단일 용량 연구입니다.
9명의 건강한 남성 피험자를 하나의 그룹(그룹 G)에 등록합니다.
각 피험자는 무작위 순서로 프로드러그의 2가지 다른 제형과 활성 약물의 하나의 제형을 받습니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
연구 파트 I은 전향적, 단일 센터, 이중 맹검, 무작위, 위약 대조, 단일 상승 용량, 1상 연구입니다.
약 48명의 건강한 남성 피험자가 연구에 포함되고 그룹 A-F(그룹당 8명의 피험자)의 6개 용량 그룹으로 무작위 배정됩니다.
그룹당 8명의 피험자 중 6명의 피험자가 시험용 약물을 투여받고 2명의 피험자가 일치하는 위약을 투여받습니다.
연구 파트 II는 전향적, 단일 센터, 공개 라벨, 무작위, 3기간, 교차, 단일 용량, 1상 연구입니다.
9명의 건강한 남성 피험자가 하나의 그룹인 그룹 G에 등록됩니다.
각 피험자는 무작위 순서로 프로드러그의 2가지 다른 제형과 활성 약물의 하나의 제형을 받습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
49
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Rennes, 프랑스, 35000
- Biotrial
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
남성
설명
포함 기준:
- 연구 의무 절차 이전에 현지 언어로 사전 동의서에 서명했습니다.
- 스크리닝 시 18세 내지 45세(포함)의 건강한 남성 피험자.
- 스크리닝 시 신체 검사에서 임상적으로 유의한 소견이 없습니다.
- 스크리닝 시 체질량 지수 18.0 ~ 28.0 kg/m^2(포함).
- 수축기 혈압 100-145 mmHg, 이완기 혈압 50-90 mmHg, 맥박수 45-90 분당 박동수(포함), 스크리닝 시 반듯이 누운 자세에서 5분 후 우세한 팔에서 측정.
- 스크리닝 시 반듯이 누운 자세에서 5분 후에 측정된 임상적으로 관련된 이상이 없는 12-리드 심전도.
- 혈액학, 응고, 임상 화학 및 요검사 검사 결과가 스크리닝 시 정상 범위에서 임상적으로 적절한 정도로 벗어나지 않음.
- 스크리닝 시 소변 약물 스크리닝에서 음성 결과.
- 스크리닝 시 20 μM 아데노신 이인산(ADP) 활성화 시 최대(피크) 혈소판 응집 ≥ 50% 광투과 응집에 대한 기준 값.
- 혈소판 기능 분석기(100)로 검사한 폐쇄 시간의 기준선 값은 정상 범위의 상한 미만인 카트리지 콜라겐/에피네프린 및 콜라겐/ADP 둘 다에 대해.
- 조사자와 현지 언어로 원활하게 의사소통할 수 있고 연구 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있는 능력.
제외 기준:
- 약물 제형의 부형제에 대한 알려진 알레르기 반응 또는 과민 반응.
- 질병의 병력 또는 임상적 증거 및/또는 연구 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해할 수술 또는 의학적 상태의 존재(충수 절제술 및 탈장 절제술은 허용되었지만 담낭 절제술은 허용되지 않음).
- 실신, 허탈, 기립성 저혈압 또는 미주신경 반응의 이전 병력.
- 출혈(예: 뇌졸중, 주요 외상 또는 외과 개입) 또는 출혈 장애(예: 혈소판 감소증, 응고 장애, 두개내 혈관 질환, 소화성 궤양) 또는 혈관 기형에 대한 합당한 의심의 가족 또는 개인 병력.
- 선별 검사 시 혈소판 수 ˂ 120x10^9/L.
- 양쪽 팔의 정맥 천자에 부적합한 정맥(예: 찾기, 접근 또는 천자하기 어려운 정맥, 천자 중 또는 천자 후 파열되는 경향이 있는 정맥).
- 스크리닝 전 3개월 이내에 다른 연구 약물을 사용한 치료 또는 스크리닝 전 1년 이내에 4개 이상의 연구 약물 연구에 참여.
- 스크리닝 전 3년 이내에 알코올 중독 또는 약물 남용의 병력 또는 임상적 증거.
- 스크리닝 시 하루에 ≥ 800mg으로 정의되는 과도한 카페인 섭취.
- 스크리닝 전 3개월 이내에 흡연하고 연구 과정 동안 흡연을 자제할 수 없음.
- 처방전 또는 비처방 약물(세인트 존스 워트와 같은 약초 포함), 특히 아세틸 살리실산, 비스테로이드성 항염증제 또는 항응고제(예: 헤파린, 와파린)를 사용한 이전 치료(예: 헤파린, 와파린), 2주 이내 연구 약물의 (첫 번째) 투여 전.
- 스크리닝 전 3개월 이내에 250mL 이상의 혈액 손실.
- 예방 접종을 받은 피험자 또는 과거에 간염이 치유되었지만 스크리닝 시 간염이 해결된 피험자를 제외하고 간염 혈청학에서 양성 결과.
- 스크리닝 시 인간 면역결핍 바이러스 혈청학의 양성 결과.
- 조사자의 의견에 따라 연구에 대한 완전한 참여 또는 프로토콜 준수에 영향을 미칠 모든 상황 또는 조건.
- 심사 시 법적 무능력 또는 제한된 법적 능력.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 A 5 mg ACT-281959 전구약물 제형 I/위약
6명의 대상자는 5 mg ACT-281959 전구약물 제제 I의 단일 경구 투여량을 받고 2명의 대상자는 일치하는 위약의 단일 경구 투여량을 받습니다.
금식 상태에서 투여되는 약물.
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실험적: 그룹 B 20mg ACT-281959 전구약물 제형 I/위약
6명의 피험자는 20 mg ACT-281959 프로드러그 제형 I의 단일 경구 투여량을 받고 2명의 피험자는 일치하는 위약의 단일 경구 투여량을 받습니다.
금식 상태에서 투여되는 약물.
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실험적: 그룹 C ACT-281959 전구약물 제형 I/위약
그룹 C: ACT-281959 프로드러그 제형 I의 단일 경구 용량을 받는 6명의 대상체 및 일치하는 위약의 단일 경구 용량을 받는 2명의 대상체.
금식 상태에서 투여되는 약물.
용량 선택은 그룹 A-B에서 파생된 약동학 데이터를 기반으로 합니다.
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실험적: 그룹 D ACT-281959 전구약물 제형 I/위약
6명의 피험자는 ACT-281959 프로드러그 제형 I의 단일 경구 투여를 받고 2명의 피험자는 일치하는 위약을 단일 경구 투여받습니다.
금식 상태에서 투여되는 약물.
용량 선택은 그룹 A-C에서 파생된 약동학 데이터를 기반으로 합니다.
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실험적: 그룹 E ACT-281959 전구약물 제형 I/위약
6명의 피험자는 ACT-281959 프로드러그 제형 I의 단일 경구 투여를 받고 2명의 피험자는 일치하는 위약을 단일 경구 투여받습니다.
금식 상태에서 투여되는 약물.
용량 선택은 그룹 A-D에서 파생된 약동학 데이터를 기반으로 합니다.
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실험적: 그룹 F ACT-281959 전구약물 제형 I/위약
식품 효과 용량 그룹: 단일 경구 용량 ACT-281959 프로드러그 제형 I을 받는 6명의 대상체 및 일치하는 위약의 단일 경구 용량을 받는 2명의 대상체.
금식 상태에서 투여되는 약물.
7-10일 휴약 기간 후, 피험자는 첫 번째 기간에 시행된 것과 동일한 치료를 받게 됩니다.
섭식 상태에서 투여할 약물.
용량 선택은 그룹 A-E에서 파생된 약동학 데이터를 기반으로 합니다.
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실험적: 그룹 G ACT-281959 전구약물 제형 I & II/ACT-246475
9명의 피험자가 ACT-281959 전구약물 제형 I(치료 A)의 단일 경구 용량, ACT-281959 전구약물 제형 II(치료 B)의 단일 경구 용량 및 ACT-246475(치료 씨).
피험자는 ABC, BCA 및 CAB의 3가지 치료 순서 중 하나로 균등하게 무작위 배정됩니다.
치료는 7-10일 휴약 기간으로 구분됩니다.
금식 상태에서 투여되는 약물.
그룹 A-E의 데이터는 그룹 G에서 사용할 용량 선택을 안내하는 약리학적 모델링에 사용됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 연구 종료까지 누운 자세의 수축기 혈압 변화
기간: 72시간
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자동 오실로메트릭 장치를 사용하여 혈압을 측정합니다.
측정은 최소 5분의 휴식 시간 후 앙와위 자세로 측정합니다.
지배적 (쓰기) 팔은 모든 측정에 사용됩니다.
투여 후 1, 2, 4, 8, 24, 48 및 72시간에 측정할 것.
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72시간
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기준선에서 연구 종료까지 누운 자세 이완기 혈압의 변화
기간: 72시간
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자동 오실로메트릭 장치를 사용하여 혈압을 측정합니다.
측정은 최소 5분의 휴식 시간 후 앙와위 자세로 측정합니다.
지배적 (쓰기) 팔은 모든 측정에 사용됩니다.
투여 후 1, 2, 4, 8, 24, 48 및 72시간에 측정할 것.
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72시간
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기준선에서 연구 종료까지 앙와위 맥박수의 변화
기간: 72시간
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자동 오실로메트릭 장치를 사용하여 측정할 맥박수.
측정은 최소 5분의 휴식 시간 후 앙와위 자세로 측정합니다.
지배적 (쓰기) 팔은 모든 측정에 사용됩니다.
투여 후 1, 2, 4, 8, 24, 48 및 72시간에 측정할 것.
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72시간
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기준선에서 연구 종료까지의 체중 변화
기간: 72시간
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체중은 모든 피험자에 대해 연구 전반에 걸쳐 동일한 체중계를 사용하여 측정됩니다.
저울의 정밀도는 최소 0.5kg 이상이어야 합니다.
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72시간
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기준선에서 연구 종료까지 PQ 간격의 변화
기간: 72시간
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표준 12-리드 심전도(ECG)는 5분의 휴식 기간 후에 앙와위 자세로 기록됩니다.
PQ 간격은 P파 시작부터 QRS파 시작까지의 시간 간격입니다.
투여 후 1, 2, 4, 8, 24, 48 및 72시간에 측정할 것.
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72시간
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기준선에서 연구 종료까지 QRS 간격의 변화
기간: 72시간
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표준 12-리드 심전도(ECG)는 5분의 휴식 기간 후에 앙와위 자세로 기록됩니다.
QRS 간격은 Q파의 시작부터 S파의 끝까지의 시간 간격입니다. 투여 후 1, 2, 4, 8, 24, 48 및 72시간에 측정해야 합니다.
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72시간
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기준선에서 연구 종료까지 QT 간격의 변화
기간: 72시간
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표준 12-리드 심전도(ECG)는 5분의 휴식 기간 후에 앙와위 자세로 기록됩니다.
QT 간격은 Q파의 시작부터 T파가 끝날 때까지의 시간 간격입니다.
투여 후 1, 2, 4, 8, 24, 48 및 72시간에 측정할 것.
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72시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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ACT-246475의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 72시간
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투여 직전 및 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 및 72시간에 채취한 약동학 분석을 위한 혈액 샘플.
채혈 시점을 기준으로 계산된 Cmax.
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72시간
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ACT-246475의 최대 혈장 농도(tmax)에 도달하는 시간
기간: 72시간
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투여 직전 및 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 및 72시간에 채취한 약동학 분석을 위한 혈액 샘플.
혈액 샘플링 시점을 기준으로 계산된 tmax.
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72시간
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ACT-246475의 마지막 측정 농도(AUC0-t)의 시간 0에서 시간 t까지의 혈장 농도-시간 곡선(AUC) 아래 면적
기간: 72시간
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투여 직전 및 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 및 72시간에 채취한 약동학 분석을 위한 혈액 샘플.
AUC0-t는 측정된 정량한계 이상의 농도-시간 값을 사용하여 선형 사다리꼴 규칙에 따라 채혈 시점을 기준으로 계산됩니다.
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72시간
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ACT-246475의 시간 0에서 무한대(AUC0-∞)까지의 AUC
기간: 72시간
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투여 직전 및 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 및 72시간에 채취한 약동학 분석을 위한 혈액 샘플.
AUC0-∞는 AUC0-t와 AUCextra를 결합하여 계산되었습니다.
AUCextra는 Ct/λz로 얻은 외삽 값입니다. 여기서 Ct는 정량 한계 이상으로 측정된 마지막 혈장 농도이고 λz는 최종 제거 단계에서 측정된 혈장 농도의 로그 선형 회귀 분석에 의해 결정된 최종 제거 속도 상수를 나타냅니다.
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72시간
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ACT-246475의 말단 반감기(t1/2)
기간: 72시간
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투여 직전 및 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 및 72시간에 채취한 약동학 분석을 위한 혈액 샘플.
채혈 시점을 기준으로 계산한 t1/2.
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72시간
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전구약물 제형 I로서 ACT-281959의 투여 후 혈소판 응집의 억제 백분율
기간: 24 시간
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아데노신 이인산(ADP) 유도 혈소판 응집은 2가지 다른 분석을 사용하여 측정됩니다: 광투과 응집 측정법(20 μM ADP) 및 VerifyNow P2Y12(ADP 수용체) 분석 투약 전과 1, 2, 3, 4, 8에서 채혈한 혈액 샘플 , 투약 후 12시간 및 24시간.
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24 시간
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전구약물 제형 II로서 ACT-281959의 투여 후 혈소판 응집의 억제 백분율
기간: 24 시간
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아데노신 이인산(ADP) 유도 혈소판 응집은 2가지 다른 분석을 사용하여 측정됩니다: 광투과 응집 측정법(20 μM ADP) 및 VerifyNow P2Y12(ADP 수용체) 분석 투약 전과 1, 2, 3, 4, 8에서 채혈한 혈액 샘플 , 투약 후 12시간 및 24시간.
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24 시간
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ACT-246475 투여 후 혈소판 응집 억제 백분율
기간: 24 시간
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아데노신 이인산(ADP) 유도 혈소판 응집은 2가지 다른 분석을 사용하여 측정됩니다: 광투과 응집 측정법(20 μM ADP) 및 VerifyNow P2Y12(ADP 수용체) 분석 투약 전과 1, 2, 3, 4, 8에서 채혈한 혈액 샘플 , 투약 후 12시간 및 24시간.
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24 시간
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Daniela Baldoni, PharmD PhD, Actelion
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2011년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2012년 3월 1일
연구 완료 (실제)
2012년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 9월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 9월 27일
처음 게시됨 (추정)
2013년 10월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 7월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 7월 6일
마지막으로 확인됨
2018년 7월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .