Estudio de dosis oral ascendente única para investigar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de ACT-281959/ACT-246475 en sujetos masculinos sanos
6 de julio de 2018 actualizado por: Idorsia Pharmaceuticals Ltd.
Un estudio de un solo centro, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de dosis oral ascendente única e interacción alimentaria para investigar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de ACT-281959/ACT-246475 en sujetos masculinos sanos
El estudio Parte I es un estudio de dosis única ascendente.
Sujetos masculinos sanos que se incluirán en el estudio y se aleatorizarán en 6 grupos de dosis, Grupos A-F (8 sujetos por grupo).
De los 8 sujetos por grupo, 6 sujetos reciben el fármaco en investigación y 2 sujetos reciben el placebo correspondiente.
El estudio Parte II es un estudio cruzado de dosis única de 3 períodos.
Nueve sujetos masculinos sanos que se inscribirán en un grupo (Grupo G).
Cada sujeto recibirá 2 formulaciones diferentes del profármaco y una formulación del fármaco activo en una secuencia aleatoria.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
- Droga: 5 mg de formulación I del profármaco ACT-281959 (Grupo A)
- Droga: Placebo (Grupos A a F)
- Droga: 20 mg de formulación I del profármaco ACT-281959 (Grupo B)
- Droga: Formulación I del profármaco ACT-281959 (dosis de los grupos C a G por definir)
- Droga: Formulación II del profármaco ACT-281959 (dosis del grupo G por definir)
- Droga: ACT-246475 (Dosis del grupo G por definir)
Descripción detallada
La Parte I del estudio es un estudio de Fase 1 prospectivo, de un solo centro, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de dosis única ascendente.
Aproximadamente 48 sujetos varones sanos que se incluirán en el estudio y se aleatorizarán en 6 grupos de dosis, Grupos A-F (8 sujetos por grupo).
De los 8 sujetos por grupo, 6 sujetos recibirán el fármaco en investigación y 2 sujetos recibirán el placebo equivalente.
La Parte II del estudio es un estudio de Fase 1 prospectivo, de un solo centro, abierto, aleatorizado, de 3 períodos, cruzado, de dosis única.
Nueve sujetos masculinos sanos que se inscribirán en un grupo, el Grupo G.
Cada sujeto recibirá 2 formulaciones diferentes del profármaco y una formulación del fármaco activo en una secuencia aleatoria.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
49
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Rennes, Francia, 35000
- Biotrial
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 45 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado en el idioma local antes de cualquier procedimiento requerido por el estudio.
- Sujetos masculinos sanos de entre 18 y 45 años (inclusive) en el momento de la selección.
- No hay hallazgos clínicamente significativos en el examen físico en la selección.
- Índice de masa corporal de 18,0 a 28,0 kg/m^2 (inclusive) en la selección.
- Presión arterial sistólica de 100 a 145 mmHg, presión arterial diastólica de 50 a 90 mmHg y frecuencia del pulso de 45 a 90 latidos por minuto (inclusive), medidos en el brazo dominante, después de 5 minutos en posición supina en la selección.
- Electrocardiograma de 12 derivaciones sin anomalías clínicamente relevantes, medido después de 5 minutos en posición supina en la selección.
- Los resultados de las pruebas de hematología, coagulación, química clínica y análisis de orina no se desvían en un grado clínicamente relevante del rango normal en la selección.
- Resultados negativos de la prueba de detección de drogas en orina en la prueba.
- Valor de referencia para la agregación plaquetaria máxima (en el pico) ≥ 50 % de agregometría de transmisión de luz tras la activación de difosfato de adenosina (ADP) 20 μM en la selección.
- Valores de referencia del tiempo de cierre probados con el analizador de función plaquetaria 100, para ambos cartuchos Colágeno/Epinefrina y Colágeno/ADP por debajo del límite superior del rango normal.
- Capacidad para comunicarse bien con el investigador en el idioma local y para comprender y cumplir con los requisitos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Reacciones alérgicas conocidas o hipersensibilidad a cualquier excipiente de la(s) formulación(es) del medicamento.
- Antecedentes o evidencia clínica de cualquier enfermedad y/o existencia de cualquier afección quirúrgica o médica que pudiera interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco del estudio (se permitieron la apendicectomía y la herniotomía, pero no la colecistectomía).
- Historia previa de desmayos, colapso, hipotensión ortostática o reacciones vasovagales.
- Antecedentes familiares o personales de hemorragia (p. ej., ictus, traumatismo mayor o intervención quirúrgica) o trastornos hemorrágicos (p. ej., trombocitopenia, alteraciones de la coagulación, enfermedades vasculares intracraneales, úlceras pépticas) o sospecha razonable de malformaciones vasculares.
- Recuento de plaquetas ˂ 120x10^9/L en la selección.
- Venas inadecuadas para la punción intravenosa en cualquiera de los brazos (p. ej., venas que fueron difíciles de localizar, acceder o puncionar, venas con tendencia a romperse durante o después de la punción).
- Tratamiento con otro fármaco en investigación en los 3 meses anteriores a la selección o participación en más de cuatro estudios de fármacos en investigación en el año anterior a la selección.
- Antecedentes o evidencia clínica de alcoholismo o abuso de drogas dentro del período de 3 años anterior a la selección.
- Consumo excesivo de cafeína, definido como ≥ 800 mg por día en la selección.
- Fumar en los 3 meses anteriores a la selección e incapacidad para abstenerse de fumar durante el curso del estudio.
- Tratamiento previo con cualquier medicamento recetado o de venta libre (incluidos los medicamentos a base de hierbas como la hierba de San Juan), especialmente ácido acetilsalicílico, antiinflamatorios no esteroideos o cualquier medicamento anticoagulante (p. ej., heparina, warfarina), dentro de las 2 semanas antes de (la primera) administración del fármaco del estudio.
- Pérdida de 250 ml o más de sangre en los 3 meses anteriores a la selección.
- Resultados positivos de la serología de hepatitis, excepto para sujetos vacunados o sujetos con hepatitis pasada pero resuelta, en el cribado.
- Resultados positivos de la serología del virus de la inmunodeficiencia humana en el cribado.
- Cualquier circunstancia o condición que, en opinión del investigador, afectaría la plena participación en el estudio o el cumplimiento del protocolo.
- Incapacidad legal o capacidad legal limitada en la selección.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A 5 mg de formulación de profármaco ACT-281959 I/placebo
6 sujetos para recibir una dosis oral única de 5 mg de la formulación I del profármaco ACT-281959 y 2 sujetos para recibir una dosis oral única del placebo equivalente.
Medicamentos para ser administrados en ayunas.
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Experimental: Grupo B 20 mg ACT-281959 formulación de profármaco I/placebo
6 sujetos para recibir una dosis oral única de 20 mg de la formulación I del profármaco ACT-281959 y 2 sujetos para recibir una dosis oral única del placebo equivalente.
Medicamentos para ser administrados en ayunas.
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Experimental: Grupo C ACT-281959 formulación de profármaco I/placebo
Grupo C: 6 sujetos para recibir una dosis oral única de la formulación I del profármaco ACT-281959 y 2 sujetos para recibir una dosis oral única del placebo correspondiente.
Medicamentos para ser administrados en ayunas.
La selección de la dosis se basará en los datos farmacocinéticos derivados de los Grupos A-B.
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Experimental: Grupo D ACT-281959 formulación de profármaco I/placebo
6 sujetos para recibir una dosis oral única de la formulación I del profármaco ACT-281959 y 2 sujetos para recibir una dosis oral única del placebo correspondiente.
Medicamentos para ser administrados en ayunas.
La selección de la dosis se basará en los datos farmacocinéticos derivados de los Grupos A-C.
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Experimental: Grupo E ACT-281959 formulación de profármaco I/placebo
6 sujetos para recibir una dosis oral única de la formulación I del profármaco ACT-281959 y 2 sujetos para recibir una dosis oral única del placebo correspondiente.
Medicamentos para ser administrados en ayunas.
La selección de la dosis se basará en los datos farmacocinéticos derivados de los Grupos A-D.
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Experimental: Grupo F ACT-281959 formulación de profármaco I/placebo
Grupo de dosis del efecto de los alimentos: 6 sujetos para recibir una dosis oral única de la formulación I del profármaco ACT-281959 y 2 sujetos para recibir una dosis oral única del placebo correspondiente.
Medicamentos para ser administrados en ayunas.
Después de un período de lavado de 7 a 10 días, los sujetos recibirán los mismos tratamientos administrados en el primer período.
Medicamento para ser administrado en el estado alimentado.
La selección de la dosis se basará en los datos farmacocinéticos derivados de los Grupos A-E.
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Experimental: Grupo G ACT-281959 formulación de profármaco I y II/ACT-246475
9 sujetos para recibir una dosis oral única de la formulación I del profármaco ACT-281959 (Tratamiento A), una dosis oral única de la formulación II del profármaco ACT-281959 (Tratamiento B) y una dosis oral única de ACT-246475 (Tratamiento C).
Los sujetos serán igualmente aleatorizados a una de las 3 secuencias de tratamiento: ABC, BCA y CAB.
Los tratamientos estarán separados por períodos de lavado de 7 a 10 días.
Medicamentos para ser administrados en ayunas.
Los datos de los Grupos A-E se utilizarán para el modelado farmacométrico para guiar la selección de las dosis que se utilizarán en el Grupo G.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la presión arterial sistólica en decúbito supino desde el inicio hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: 72 horas
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La presión arterial se medirá mediante un dispositivo oscilométrico automático.
Mediciones que deben tomarse con el sujeto en posición supina después de un período de descanso de al menos 5 min.
El brazo dominante (de escritura) se utilizará para todas las medidas.
Las mediciones se realizarán a las 1, 2, 4, 8, 24, 48 y 72 horas después de la dosis.
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72 horas
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Cambio en la presión arterial diastólica en decúbito supino desde el inicio hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: 72 horas
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La presión arterial se medirá mediante un dispositivo oscilométrico automático.
Mediciones que deben tomarse con el sujeto en posición supina después de un período de descanso de al menos 5 min.
El brazo dominante (de escritura) se utilizará para todas las medidas.
Las mediciones se realizarán a las 1, 2, 4, 8, 24, 48 y 72 horas después de la dosis.
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72 horas
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Cambio en la frecuencia del pulso en decúbito supino desde el inicio hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: 72 horas
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Frecuencia de pulso a medir usando un dispositivo oscilométrico automático.
Mediciones que deben tomarse con el sujeto en posición supina después de un período de descanso de al menos 5 min.
El brazo dominante (de escritura) se utilizará para todas las medidas.
Las mediciones se realizarán a las 1, 2, 4, 8, 24, 48 y 72 horas después de la dosis.
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72 horas
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Cambio en el peso corporal desde el inicio hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: 72 horas
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El peso corporal se medirá utilizando la misma balanza para todos los sujetos y durante todo el estudio.
La balanza debe tener una precisión de al menos 0,5 kg.
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72 horas
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Cambio en el intervalo PQ desde el inicio hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: 72 horas
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Se registrará un electrocardiograma (ECG) estándar de 12 derivaciones en posición supina después de un período de descanso de 5 minutos.
El intervalo PQ es el intervalo de tiempo desde el comienzo de la onda P hasta el comienzo del complejo QRS.
Mediciones a realizar a las 1, 2, 4, 8, 24, 48 y 72 horas post-dosis.
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72 horas
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Cambio en el intervalo QRS desde el inicio hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: 72 horas
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Se registrará un electrocardiograma (ECG) estándar de 12 derivaciones en posición supina después de un período de descanso de 5 minutos.
El intervalo QRS es el intervalo de tiempo desde el comienzo de la onda Q hasta el final de la onda S. Las mediciones se realizarán a las 1, 2, 4, 8, 24, 48 y 72 horas después de la dosis.
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72 horas
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Cambio en el intervalo QT desde el inicio hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: 72 horas
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Se registrará un electrocardiograma (ECG) estándar de 12 derivaciones en posición supina después de un período de descanso de 5 minutos.
El intervalo QT es el intervalo de tiempo desde el comienzo de la onda Q hasta el final de la onda T.
Mediciones a realizar a las 1, 2, 4, 8, 24, 48 y 72 horas post-dosis.
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72 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración plasmática máxima (Cmax) de ACT-246475
Periodo de tiempo: 72 horas
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Muestras de sangre para análisis farmacocinético tomadas inmediatamente antes de la dosificación y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 y 72 horas después de la dosificación.
Cmax calculada sobre la base de los puntos de tiempo de muestreo de sangre.
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72 horas
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Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (tmax) de ACT-246475
Periodo de tiempo: 72 horas
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Muestras de sangre para análisis farmacocinético tomadas inmediatamente antes de la dosificación y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 y 72 horas después de la dosificación.
tmax calculado sobre la base de los puntos de tiempo de muestreo de sangre.
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72 horas
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) desde el tiempo 0 hasta el tiempo t de la última concentración medida (AUC0-t) de ACT-246475
Periodo de tiempo: 72 horas
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Muestras de sangre para análisis farmacocinético tomadas inmediatamente antes de la dosificación y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 y 72 horas después de la dosificación.
AUC0-t calculado sobre la base de los puntos de tiempo de muestreo de sangre, de acuerdo con la regla trapezoidal lineal utilizando los valores de concentración-tiempo medidos por encima del límite de cuantificación.
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72 horas
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AUC desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC0-∞) de ACT-246475
Periodo de tiempo: 72 horas
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Muestras de sangre para análisis farmacocinético tomadas inmediatamente antes de la dosificación y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 y 72 horas después de la dosificación.
AUC0-∞ se calculó combinando AUC0-t y AUCextra.
AUCextra es un valor extrapolado obtenido por Ct/λz, donde Ct es la última concentración plasmática medida por encima del límite de cuantificación y λz representa la constante de tasa de eliminación terminal determinada por análisis de regresión log-lineal de las concentraciones plasmáticas medidas en la fase de eliminación terminal.
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72 horas
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Semivida terminal (t1/2) de ACT-246475
Periodo de tiempo: 72 horas
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Muestras de sangre para análisis farmacocinético tomadas inmediatamente antes de la dosificación y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 y 72 horas después de la dosificación.
t1/2 calculado sobre la base de los puntos temporales de muestreo de sangre.
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72 horas
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Porcentaje de inhibición de la agregación plaquetaria tras la administración de ACT-281959 como formulación de profármaco I
Periodo de tiempo: 24 horas
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La agregación plaquetaria inducida por difosfato de adenosina (ADP) se medirá mediante 2 ensayos diferentes: Agregometría de transmisión de luz (ADP 20 μM) y ensayos VerifyNow P2Y12 (receptor de ADP) Muestras de sangre tomadas antes de la dosificación y al 1, 2, 3, 4, 8 , 12 y 24 horas después de la dosificación.
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24 horas
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Porcentaje de inhibición de la agregación plaquetaria tras la administración de ACT-281959 como formulación de profármaco II
Periodo de tiempo: 24 horas
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La agregación plaquetaria inducida por difosfato de adenosina (ADP) se medirá mediante 2 ensayos diferentes: Agregometría de transmisión de luz (ADP 20 μM) y ensayos VerifyNow P2Y12 (receptor de ADP) Muestras de sangre tomadas antes de la dosificación y al 1, 2, 3, 4, 8 , 12 y 24 horas después de la dosificación.
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24 horas
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Porcentaje de inhibición de la agregación plaquetaria tras la administración de ACT-246475
Periodo de tiempo: 24 horas
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La agregación plaquetaria inducida por difosfato de adenosina (ADP) se medirá mediante 2 ensayos diferentes: Agregometría de transmisión de luz (ADP 20 μM) y ensayos VerifyNow P2Y12 (receptor de ADP) Muestras de sangre tomadas antes de la dosificación y al 1, 2, 3, 4, 8 , 12 y 24 horas después de la dosificación.
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24 horas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Daniela Baldoni, PharmD PhD, Actelion
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de marzo de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de marzo de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de septiembre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de septiembre de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
7 de octubre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de julio de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de julio de 2018
Última verificación
1 de julio de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- AC-075-101
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .