Étude à dose orale unique ascendante pour étudier l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique d'ACT-281959/ACT-246475 chez des sujets masculins en bonne santé
6 juillet 2018 mis à jour par: Idorsia Pharmaceuticals Ltd.
Une étude monocentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, à dose orale et à interaction alimentaire unique pour étudier l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'ACT-281959 / ACT-246475 chez des sujets masculins en bonne santé
La partie I de l'étude est une étude à dose unique croissante.
Sujets masculins en bonne santé à inclure dans l'étude et randomisés en 6 groupes de dose, groupes A à F (8 sujets par groupe).
Sur les 8 sujets par groupe, 6 sujets reçoivent le médicament expérimental et 2 sujets reçoivent le placebo correspondant.
La deuxième partie de l'étude est une étude croisée à dose unique en 3 périodes.
Neuf sujets masculins en bonne santé à recruter dans un groupe (groupe G).
Chaque sujet recevra 2 formulations différentes du promédicament et une formulation du médicament actif dans une séquence randomisée.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
- Médicament: 5 mg ACT-281959 formulation de promédicament I (groupe A)
- Médicament: Placebo (groupes A à F)
- Médicament: 20 mg ACT-281959 formulation de promédicament I (groupe B)
- Médicament: ACT-281959 formulation de promédicament I (doses des groupes C à G à définir)
- Médicament: ACT-281959 formulation de promédicament II (dose du groupe G à définir)
- Médicament: ACT-246475 (dose du groupe G à définir)
Description détaillée
La partie I de l'étude est une étude de phase 1 prospective, monocentrique, à double insu, randomisée, contrôlée par placebo et à dose unique croissante.
Environ 48 sujets masculins en bonne santé seront inclus dans l'étude et randomisés en 6 groupes de dose, groupes A à F (8 sujets par groupe).
Sur les 8 sujets par groupe, 6 sujets doivent recevoir le médicament expérimental et 2 sujets doivent recevoir le placebo correspondant.
La partie II de l'étude est une étude prospective, monocentrique, ouverte, randomisée, à 3 périodes, croisée, à dose unique, de phase 1.
Neuf sujets masculins en bonne santé à inscrire dans un groupe, le groupe G.
Chaque sujet recevra 2 formulations différentes du promédicament et une formulation du médicament actif dans une séquence randomisée.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
49
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Rennes, France, 35000
- Biotrial
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 45 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé signé dans la langue locale avant toute procédure mandatée par l'étude.
- Sujets masculins en bonne santé âgés de 18 à 45 ans (inclus) au moment du dépistage.
- Aucun résultat cliniquement significatif à l'examen physique lors du dépistage.
- Indice de masse corporelle de 18,0 à 28,0 kg/m^2 (inclus) lors du dépistage.
- Pression artérielle systolique 100-145 mmHg, pression artérielle diastolique 50-90 mmHg et pouls 45-90 battements par minute (inclus), mesurés sur le bras dominant, après 5 minutes en position couchée lors du dépistage.
- Électrocardiogramme à 12 dérivations sans anomalies cliniquement pertinentes, mesuré après 5 minutes en décubitus dorsal lors du dépistage.
- Les résultats des tests d'hématologie, de coagulation, de chimie clinique et d'analyse d'urine ne s'écartent pas de manière cliniquement pertinente de la plage normale lors du dépistage.
- Résultats négatifs du dépistage des drogues dans l'urine lors du dépistage.
- Valeur de base pour l'agrégation plaquettaire maximale (au pic) ≥ 50 % d'aggrégométrie de transmission de la lumière lors de l'activation de l'adénosine diphosphate (ADP) à 20 μM lors du dépistage.
- Valeurs de base du temps de fermeture testées avec l'analyseur de fonction plaquettaire 100, pour les deux cartouches Collagène/épinéphrine et Collagène/ADP en dessous de la limite supérieure de la plage normale.
- Capacité à bien communiquer avec l'investigateur dans la langue locale, et à comprendre et à se conformer aux exigences de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Réactions allergiques connues ou hypersensibilité à tout excipient de la ou des formulations médicamenteuses.
- Antécédents ou preuves cliniques de toute maladie et/ou existence de toute condition chirurgicale ou médicale qui interférerait avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude (l'appendicectomie et l'herniotomie étaient autorisées, tandis que la cholécystectomie n'était pas autorisée).
- Antécédents d'évanouissement, de collapsus, d'hypotension orthostatique ou de réactions vasovagales.
- Antécédents familiaux ou personnels de saignement (par exemple, accident vasculaire cérébral, traumatisme majeur ou intervention chirurgicale) ou de troubles de la coagulation (par exemple, thrombocytopénie, troubles de la coagulation, maladies vasculaires intracrâniennes, ulcères peptiques) ou suspicion raisonnable de malformations vasculaires.
- Numération plaquettaire ˂ 120x10^9/L au dépistage.
- Veines inadaptées à la ponction intraveineuse sur l'un ou l'autre des bras (par exemple, veines difficiles à localiser, à accéder ou à percer, veines ayant tendance à se rompre pendant ou après la ponction).
- Traitement avec un autre médicament expérimental dans les 3 mois précédant le dépistage ou participation à plus de quatre études de médicaments expérimentaux dans l'année précédant le dépistage.
- Antécédents ou preuves cliniques d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours de la période de 3 ans précédant le dépistage.
- Consommation excessive de caféine, définie comme ≥ 800 mg par jour lors du dépistage.
- Tabagisme dans les 3 mois précédant le dépistage et incapacité à s'abstenir de fumer au cours de l'étude.
- Traitement antérieur avec tout médicament prescrit ou en vente libre (y compris les plantes médicinales telles que le millepertuis), en particulier l'acide acétylsalicylique, les anti-inflammatoires non stéroïdiens ou tout médicament anticoagulant (par exemple, l'héparine, la warfarine), dans les 2 semaines avant (la première) administration du médicament à l'étude.
- Perte de 250 ml ou plus de sang dans les 3 mois précédant le dépistage.
- Résultats positifs de la sérologie de l'hépatite, sauf pour les sujets vaccinés ou les sujets ayant une hépatite passée mais résolue, lors du dépistage.
- Résultats positifs de la sérologie du virus de l'immunodéficience humaine lors du dépistage.
- Toute circonstance ou condition qui, de l'avis de l'investigateur, affecterait la pleine participation à l'étude ou le respect du protocole.
- Incapacité juridique ou capacité juridique limitée lors de la sélection.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe A 5 mg ACT-281959 formulation de promédicament I/placebo
6 sujets recevront une dose orale unique de 5 mg d'ACT-281959 promédicament I et 2 sujets recevront une dose orale unique du placebo correspondant.
Médicament à administrer à jeun.
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Expérimental: Groupe B 20 mg ACT-281959 formulation de promédicament I/placebo
6 sujets recevront une dose orale unique de 20 mg d'ACT-281959 promédicament I et 2 sujets recevront une dose orale unique du placebo correspondant.
Médicament à administrer à jeun.
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Expérimental: Groupe C ACT-281959 formulation de promédicament I/placebo
Groupe C : 6 sujets recevant une dose orale unique de formulation I de promédicament ACT-281959 et 2 sujets recevant une dose orale unique du placebo correspondant.
Médicament à administrer à jeun.
La sélection de la dose sera basée sur les données pharmacocinétiques dérivées des groupes A-B.
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Expérimental: Groupe D ACT-281959 formulation de promédicament I/placebo
6 sujets pour recevoir une dose orale unique de formulation I de promédicament ACT-281959 et 2 sujets pour recevoir une dose orale unique du placebo correspondant.
Médicament à administrer à jeun.
La sélection de la dose sera basée sur les données pharmacocinétiques dérivées des groupes A-C.
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Expérimental: Groupe E ACT-281959 formulation de promédicament I/placebo
6 sujets pour recevoir une dose orale unique de formulation I de promédicament ACT-281959 et 2 sujets pour recevoir une dose orale unique du placebo correspondant.
Médicament à administrer à jeun.
La sélection de la dose sera basée sur les données pharmacocinétiques dérivées des groupes A-D.
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Expérimental: Groupe F ACT-281959 formulation de promédicament I/placebo
Groupe de dose d'effet alimentaire : 6 sujets recevant une dose orale unique de formulation I de promédicament d'ACT-281959 et 2 sujets recevant une dose orale unique du placebo correspondant.
Médicament à administrer à jeun.
Après une période de sevrage de 7 à 10 jours, les sujets recevront les traitements identiques administrés au cours de la première période.
Médicament à administrer à jeun.
La sélection de la dose sera basée sur les données pharmacocinétiques dérivées des groupes A-E.
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Expérimental: Groupe G ACT-281959 formulation de promédicament I & II/ACT-246475
9 sujets devant recevoir une dose orale unique de formulation I de promédicament ACT-281959 (Traitement A), une dose orale unique de formulation II de promédicament ACT-281959 (Traitement B) et une dose orale unique d'ACT-246475 (Traitement C).
Les sujets seront également randomisés dans l'une des 3 séquences de traitement : ABC, BCA et CAB.
Les traitements seront séparés par des périodes de sevrage de 7 à 10 jours.
Médicament à administrer à jeun.
Les données des groupes A à E seront utilisées pour la modélisation pharmacométrique afin de guider la sélection des doses à utiliser dans le groupe G.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de la pression artérielle systolique en décubitus dorsal entre le départ et la fin de l'étude
Délai: 72 heures
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Pression artérielle à mesurer à l'aide d'un appareil oscillométrique automatique.
Mesures à prendre avec le sujet en décubitus dorsal après une période de repos d'au moins 5 min.
Le bras dominant (écriture) sera utilisé pour toutes les mesures.
Les mesures doivent être prises à 1, 2, 4, 8, 24, 48 et 72 heures après l'administration.
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72 heures
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Changement de la pression artérielle diastolique en décubitus latéral entre le départ et la fin de l'étude
Délai: 72 heures
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Pression artérielle à mesurer à l'aide d'un appareil oscillométrique automatique.
Mesures à prendre avec le sujet en décubitus dorsal après une période de repos d'au moins 5 min.
Le bras dominant (écriture) sera utilisé pour toutes les mesures.
Les mesures doivent être prises à 1, 2, 4, 8, 24, 48 et 72 heures après l'administration.
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72 heures
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Changement du pouls en décubitus entre le départ et la fin de l'étude
Délai: 72 heures
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Fréquence du pouls à mesurer à l'aide d'un appareil oscillométrique automatique.
Mesures à prendre avec le sujet en décubitus dorsal après une période de repos d'au moins 5 min.
Le bras dominant (écriture) sera utilisé pour toutes les mesures.
Les mesures doivent être prises à 1, 2, 4, 8, 24, 48 et 72 heures après l'administration.
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72 heures
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Changement de poids corporel de la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude
Délai: 72 heures
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Le poids corporel sera mesuré à l'aide de la même balance pour tous les sujets et tout au long de l'étude.
La balance doit avoir une précision d'au moins 0,5 kg.
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72 heures
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Modification de l'intervalle PQ entre le départ et la fin de l'étude
Délai: 72 heures
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Un électrocardiogramme (ECG) standard à 12 dérivations sera enregistré en position couchée après une période de repos de 5 minutes.
L'intervalle PQ est l'intervalle de temps entre le début de l'onde P et le début du complexe QRS.
Les mesures doivent être prises à 1, 2, 4, 8, 24, 48 et 72 heures après l'administration.
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72 heures
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Modification de l'intervalle QRS entre le départ et la fin de l'étude
Délai: 72 heures
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Un électrocardiogramme (ECG) standard à 12 dérivations sera enregistré en position couchée après une période de repos de 5 minutes.
L'intervalle QRS est l'intervalle de temps entre le début de l'onde Q et la fin de l'onde S. Mesures à prendre à 1, 2, 4, 8, 24, 48 et 72 heures post-dose.
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72 heures
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Modification de l'intervalle QT entre le départ et la fin de l'étude
Délai: 72 heures
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Un électrocardiogramme (ECG) standard à 12 dérivations sera enregistré en position couchée après une période de repos de 5 minutes.
L'intervalle QT est l'intervalle de temps entre le début de l'onde Q et la fin de l'onde T.
Les mesures doivent être prises à 1, 2, 4, 8, 24, 48 et 72 heures après l'administration.
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72 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) d'ACT-246475
Délai: 72 heures
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Échantillons de sang pour analyse pharmacocinétique prélevés immédiatement avant l'administration et à 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 et 72 heures après l'administration.
Cmax calculée sur la base des points temporels de prélèvement sanguin.
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72 heures
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (tmax) d'ACT-246475
Délai: 72 heures
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Échantillons de sang pour analyse pharmacocinétique prélevés immédiatement avant l'administration et à 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 et 72 heures après l'administration.
tmax calculé sur la base des points temporels de prélèvement sanguin.
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72 heures
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (AUC) du temps 0 au temps t de la dernière concentration mesurée (AUC0-t) d'ACT-246475
Délai: 72 heures
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Échantillons de sang pour analyse pharmacocinétique prélevés immédiatement avant l'administration et à 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 et 72 heures après l'administration.
AUC0-t calculée sur la base des points temporels de prélèvement sanguin, selon la règle trapézoïdale linéaire en utilisant les valeurs mesurées concentration-temps au-dessus de la limite de quantification.
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72 heures
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AUC du temps zéro à l'infini (AUC0-∞) de ACT-246475
Délai: 72 heures
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Échantillons de sang pour analyse pharmacocinétique prélevés immédiatement avant l'administration et à 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 et 72 heures après l'administration.
L'ASC0-∞ a été calculée en combinant l'ASC0-t et l'ASCextra.
AUCextra est une valeur extrapolée obtenue par Ct/λz, où Ct est la dernière concentration plasmatique mesurée au-dessus de la limite de quantification et λz représente la constante de vitesse d'élimination terminale déterminée par analyse de régression log-linéaire des concentrations plasmatiques mesurées dans la phase d'élimination terminale.
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72 heures
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Demi-vie terminale (t1/2) de l'ACT-246475
Délai: 72 heures
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Échantillons de sang pour analyse pharmacocinétique prélevés immédiatement avant l'administration et à 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 et 72 heures après l'administration.
t1/2 calculé sur la base des points temporels de prélèvement sanguin.
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72 heures
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Pourcentage d'inhibition de l'agrégation plaquettaire après administration d'ACT-281959 en tant que formulation de promédicament I
Délai: 24 heures
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L'agrégation plaquettaire induite par l'adénosine diphosphate (ADP) sera mesurée à l'aide de 2 tests différents : Agrégométrie de transmission de la lumière (20 μM ADP) et tests VerifyNow P2Y12 (récepteur ADP) Échantillons de sang prélevés avant le dosage et à 1, 2, 3, 4, 8 , 12 et 24 heures après l'administration.
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24 heures
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Pourcentage d'inhibition de l'agrégation plaquettaire après administration d'ACT-281959 en tant que formulation de promédicament II
Délai: 24 heures
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L'agrégation plaquettaire induite par l'adénosine diphosphate (ADP) sera mesurée à l'aide de 2 tests différents : Agrégométrie de transmission de la lumière (20 μM ADP) et tests VerifyNow P2Y12 (récepteur ADP) Échantillons de sang prélevés avant le dosage et à 1, 2, 3, 4, 8 , 12 et 24 heures après l'administration.
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24 heures
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Pourcentage d'inhibition de l'agrégation plaquettaire après administration d'ACT-246475
Délai: 24 heures
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L'agrégation plaquettaire induite par l'adénosine diphosphate (ADP) sera mesurée à l'aide de 2 tests différents : Agrégométrie de transmission de la lumière (20 μM ADP) et tests VerifyNow P2Y12 (récepteur ADP) Échantillons de sang prélevés avant le dosage et à 1, 2, 3, 4, 8 , 12 et 24 heures après l'administration.
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24 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Daniela Baldoni, PharmD PhD, Actelion
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 octobre 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 mars 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mars 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 septembre 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 septembre 2013
Première publication (Estimation)
7 octobre 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
10 juillet 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 juillet 2018
Dernière vérification
1 juillet 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- AC-075-101
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