研究 ACT-281959 / ACT-246475 在健康男性受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的单递增口服剂量研究

纳入标准：

• 在任何研究规定的程序之前以当地语言签署知情同意书。
• 筛选时年龄在 18 至 45 岁（含）之间的健康男性受试者。
• 筛选时体格检查没有临床显着发现。
• 筛选时体重指数为 18.0 至 28.0 kg/m^2（含）。
• 收缩压为 100-145 毫米汞柱，舒张压为 50-90 毫米汞柱，脉搏为每分钟 45-90 次（含），在筛选时仰卧位 5 分钟后测量优势臂。
• 无临床相关异常的 12 导联心电图，在筛选时仰卧位 5 分钟后测量。
• 血液学、凝血、临床化学和尿液分析测试结果未偏离筛选时正常范围的临床相关程度。
• 筛查时尿液药物筛查结果为阴性。
• 筛选时 20 μM 二磷酸腺苷 (ADP) 激活时最大（峰值）血小板聚集的基线值 ≥ 50% 光透射聚集。
• 使用血小板功能分析仪 100 测试的闭合时间基线值，对于胶原蛋白/肾上腺素和胶原蛋白/ADP 两种药筒均低于正常范围的上限。
• 能用当地语言与研究者良好沟通，理解并遵守研究要求。

排除标准：

• 已知对药物制剂的任何赋形剂有过敏反应或超敏反应。
• 任何疾病的病史或临床证据和/或存在会干扰研究药物的吸收、分布、代谢或排泄的任何手术或医学病症（允许阑尾切除术和疝切开术，但不允许胆囊切除术）。
• 既往有昏厥、虚脱、直立性低血压或血管迷走神经反应史。
• 出血的家族史或个人史（例如，中风、重大外伤或外科手术），或出血性疾病（例如，血小板减少症、凝血障碍、颅内血管疾病、消化性溃疡），或合理怀疑血管畸形。
• 筛选时血小板计数 ˂ 120x10^9/L。
• 不适合在任一手臂上进行静脉穿刺的静脉（例如，难以定位、接近或穿刺的静脉，在穿刺期间或之后有破裂倾向的静脉）。
• 在筛选前 3 个月内用另一种研究药物治疗或在筛选前 1 年内参与超过四项研究药物研究。
• 筛选前 3 年内酗酒或滥用药物的病史或临床证据。
• 过量摄入咖啡因，定义为筛选时每天摄入 ≥ 800 mg。
• 筛选前 3 个月内吸烟，并且在研究过程中无法戒烟。
• 在 2 周内接受过任何处方药或非处方药（包括圣约翰草等草药）尤其是乙酰水杨酸、非甾体抗炎药或任何抗凝药物（例如肝素、华法林）的先前治疗在（第一次）研究药物给药之前。
• 筛选前 3 个月内失血 250 mL 或更多。
• 肝炎血清学阳性结果，除了接种过疫苗的受试者或过去有肝炎但已治愈的受试者，在筛选时。
• 筛选时人类免疫缺陷病毒血清学的阳性结果。
• 研究者认为会影响完全参与研究或遵守方案的任何情况或条件。
• 筛选时无法律行为能力或有限的法律行为能力。