Enkeltstigende oral dosisundersøgelse for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​ACT-281959 / ACT-246475 hos raske mandlige forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke på det lokale sprog forud for enhver undersøgelsesmanderet procedure.
• Raske mandlige forsøgspersoner i alderen mellem 18 og 45 år (inklusive) ved screening.
• Ingen klinisk signifikante fund ved den fysiske undersøgelse ved screening.
• Body mass index på 18,0 til 28,0 kg/m^2 (inklusive) ved screening.
• Systolisk blodtryk 100-145 mmHg, diastolisk blodtryk 50-90 mmHg og puls 45-90 slag i minuttet (inklusive), målt på den dominerende arm, efter 5 minutter i liggende stilling ved screening.
• 12-aflednings elektrokardiogram uden klinisk relevante abnormiteter, målt efter 5 minutter i liggende stilling ved screening.
• Hæmatologi, koagulation, klinisk kemi og urinprøveresultater, der ikke afviger i klinisk relevant omfang fra normalområdet ved screening.
• Negative resultater fra urinmedicinsk screening ved screening.
• Basislinjeværdi for maksimal (ved peak) blodpladeaggregering ≥ 50 % lystransmission aggregometri efter 20 μM adenosindiphosphat (ADP) aktivering ved screening.
• Basislinjeværdier for lukketid testet med blodpladefunktionsanalysatoren 100 for begge patroner Collagen/Epinephrin og Collagen/ADP under den øvre grænse for normalområdet.
• Evne til at kommunikere godt med efterforskeren på det lokale sprog og til at forstå og overholde undersøgelsens krav.

Ekskluderingskriterier:

• Kendte allergiske reaktioner eller overfølsomhed over for et hvilket som helst hjælpestof i lægemiddelformuleringen.
• Anamnese eller kliniske beviser for enhver sygdom og/eller eksistens af enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som ville interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet (appendektomi og herniotomi var tilladt, mens kolecystektomi ikke var tilladt).
• Tidligere historie med besvimelse, kollaps, ortostatisk hypotension eller vasovagale reaktioner.
• Familie eller personlig historie med blødning (f.eks. slagtilfælde, større traumer eller kirurgisk indgreb) eller blødningsforstyrrelser (f.eks. trombocytopeni, koagulationsforstyrrelser, intrakranielle vaskulære sygdomme, mavesår) eller rimelig mistanke om vaskulære misdannelser.
• Blodpladeantal ˂ 120x10^9/L ved screening.
• Vener, der er uegnede til intravenøs punktering på begge arme (f.eks. vener, der var svære at lokalisere, få adgang til eller punktere, vener med en tendens til at briste under eller efter punktering).
• Behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før screening eller deltagelse i mere end fire forsøgslægemiddelstudier inden for 1 år før screening.
• Anamnese eller kliniske beviser for alkoholisme eller stofmisbrug inden for den 3-årige periode forud for screening.
• Overdreven koffeinforbrug, defineret som ≥ 800 mg pr. dag ved screening.
• Rygning inden for 3 måneder før screening og manglende evne til at holde sig fra at ryge i løbet af undersøgelsen.
• Tidligere behandling med ordineret eller håndkøbsmedicin (herunder naturlægemidler såsom perikon), især acetylsalicylsyre, ikke-steroid antiinflammatorisk eller anden antikoagulant medicin (f.eks. heparin, warfarin), inden for 2 uger før (den første) administration af studielægemidlet.
• Tab af 250 ml eller mere blod inden for 3 måneder før screening.
• Positive resultater fra hepatitis-serologien, undtagen for vaccinerede forsøgspersoner eller forsøgspersoner med tidligere, men løst hepatitis, ved screening.
• Positive resultater fra human immundefektvirusserologi ved screening.
• Eventuelle omstændigheder eller forhold, som efter investigatorens mening ville påvirke fuld deltagelse i undersøgelsen eller overholdelse af protokollen.
• Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne ved screening.