Egyszeri növekvő orális dózisú vizsgálat az ACT-281959 / ACT-246475 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának vizsgálatára egészséges férfiaknál
2018. július 6. frissítette: Idorsia Pharmaceuticals Ltd.
Egyközpontú, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos, egyszeri növekvő orális dózis és élelmiszer-kölcsönhatás vizsgálat az ACT-281959 / ACT-246475 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának vizsgálatára egészséges férfiaknál
Az I. vizsgálati rész egyszeri növekvő dózisú vizsgálat.
Egészséges férfi alanyokat kell bevonni a vizsgálatba, és randomizálni kell 6 dóziscsoportba, A-F csoportokba (csoportonként 8 alany).
A csoportonkénti 8 alanyból 6 alany a vizsgált gyógyszert, 2 alany pedig megfelelő placebót kapott.
A II. vizsgálati rész egy 3 periódusos, keresztezett, egyszeri dózisú vizsgálat.
Kilenc egészséges férfi alanyt kell beíratni egy csoportba (G csoport).
Minden alany kap 2 különböző készítményt a prodrugból és egy készítményt az aktív hatóanyagból randomizált sorrendben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
- Drog: 5 mg ACT-281959 prodrug I készítmény (A csoport)
- Drog: Placebo (A-tól F-ig csoport)
- Drog: 20 mg ACT-281959 I. prodrug készítmény (B csoport)
- Drog: ACT-281959 I. prodrug készítmény (C-től G-ig terjedő dózisok meghatározása később)
- Drog: ACT-281959 prodrug készítmény II (a G csoport dózisát meg kell határozni)
- Drog: ACT-246475 (a G csoport dózisát még meg kell határozni)
Részletes leírás
Az I. vizsgálati rész egy prospektív, egyközpontú, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos, egyszeri növekvő dózisú, 1. fázisú vizsgálat.
Körülbelül 48 egészséges férfi alanyt kell bevonni a vizsgálatba, és 6 dóziscsoportba, A-F csoportba randomizálni (csoportonként 8 alany).
A csoportonkénti 8 alanyból 6 alanynak a vizsgálati gyógyszert, 2 alanynak pedig megfelelő placebót kell kapnia.
A II. vizsgálat egy prospektív, egyközpontú, nyílt elrendezésű, randomizált, 3 periódusos, keresztezett, egyszeri dózisú, 1. fázisú vizsgálat.
Kilenc egészséges férfi alanyt kell beíratni egy csoportba, a G csoportba.
Minden alany kap 2 különböző készítményt a prodrugból és egy készítményt az aktív hatóanyagból randomizált sorrendben.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
49
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Rennes, Franciaország, 35000
- Biotrial
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Férfi
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aláírt, tájékozott beleegyezés a helyi nyelven, mielőtt bármilyen tanulmányi kötelezettséggel járna.
- Egészséges, 18 és 45 év közötti (beleértve) férfi alanyok a szűrésen.
- A szűrés során végzett fizikális vizsgálat során nincs klinikailag jelentős lelet.
- Testtömegindex 18,0-28,0 kg/m^2 (beleértve) a szűréskor.
- A domináns karon mért szisztolés vérnyomás 100-145 Hgmm, diasztolés vérnyomás 50-90 Hgmm, pulzusszám 45-90 ütés/perc (beleértve), a szűréskor fekvő helyzetben 5 percet követően.
- 12 elvezetéses elektrokardiogram klinikailag jelentős eltérések nélkül, 5 perccel a szűréskor fekvő helyzetben mérve.
- A hematológiai, véralvadási, klinikai kémiai és vizeletvizsgálati eredmények nem térnek el klinikailag jelentős mértékben a szűréskor mért normál tartománytól.
- Negatív eredmények a vizelet gyógyszerszűréséből a szűréskor.
- Maximális (csúcs) thrombocyta-aggregáció alapértéke ≥ 50% fényáteresztési aggregometria 20 μM adenozin-difoszfát (ADP) aktiválása esetén a szűréskor.
- A 100-as thrombocyta-funkció analizátorral tesztelt zárási idő alapértékei mindkét kollagén/epinefrin és kollagén/ADP patron esetében a normál tartomány felső határa alatt vannak.
- Képes jól kommunikálni a vizsgálóval a helyi nyelven, megérteni és betartani a vizsgálat követelményeit.
Kizárási kritériumok:
- Ismert allergiás reakciók vagy túlérzékenység a gyógyszerkészítmény(ek) bármely segédanyagával szemben.
- Bármilyen betegség előzménye vagy klinikai bizonyítéka és/vagy olyan műtéti vagy egészségügyi állapot fennállása, amely megzavarná a vizsgált gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását (vakbéleltávolítás és herniotómia megengedett volt, míg a kolecisztektómia nem).
- Korábban előfordult ájulás, összeomlás, ortosztatikus hipotenzió vagy vasovagális reakciók.
- Családi vagy személyes vérzés (pl. szélütés, súlyos trauma vagy műtéti beavatkozás) vagy vérzési rendellenességek (pl. thrombocytopenia, véralvadási zavarok, koponyán belüli érbetegségek, peptikus fekélyek) vagy érrendszeri rendellenességek alapos gyanúja.
- Thrombocytaszám ˂ 120x10^9/L szűréskor.
- Intravénás punkcióra alkalmatlan vénák egyik karon (pl. nehezen lokalizálható, hozzáférhető vagy átszúrható vénák, a szúrás alatt vagy után szakadásra hajlamos vénák).
- Más vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés a szűrést megelőző 3 hónapon belül, vagy több mint négy vizsgált gyógyszervizsgálatban való részvétel a szűrést megelőző 1 éven belül.
- Alkoholizmus vagy kábítószerrel való visszaélés anamnézisében vagy klinikai bizonyítékaiban a szűrést megelőző 3 éven belül.
- Túlzott koffeinfogyasztás, ≥ 800 mg/nap a szűréskor.
- Dohányzás a szűrést megelőző 3 hónapon belül, és képtelenség tartózkodni a dohányzástól a vizsgálat ideje alatt.
- Korábbi kezelés bármely vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerrel (beleértve a gyógynövényeket, például az orbáncfüvet), különösen acetilszalicilsavval, nem szteroid gyulladáscsökkentő szerrel vagy bármilyen véralvadásgátló gyógyszerrel (pl. heparin, warfarin) 2 héten belül. a vizsgálati gyógyszer (első) beadása előtt.
- 250 ml vagy több vér elvesztése a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
- A hepatitis szerológia pozitív eredményei a szűrés során, kivéve a beoltott alanyokat vagy a korábban, de megoldódott hepatitisben szenvedőket.
- Pozitív eredmények a humán immundeficiencia vírus szerológiájából a szűréskor.
- Minden olyan körülmény vagy feltétel, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolná a vizsgálatban való teljes részvételt vagy a protokollnak való megfelelést.
- Cselekvőképtelenség vagy korlátozott cselekvőképesség a szűréskor.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A csoport 5 mg ACT-281959 prodrug készítmény I/placebo
6 alany egyszeri, 5 mg-os orális adagban kapott ACT-281959 prodrug készítmény I. készítményt és 2 alany egyetlen orális adag megfelelő placebót kapott.
Éhgyomorra beadandó gyógyszer.
|
|
|
Kísérleti: B csoport 20 mg ACT-281959 prodrug készítmény I/placebo
6 alany egyszeri, 20 mg-os, orális adagban, 20 mg-os ACT-281959 prodrug készítmény I. és 2 alany egyetlen orális adag megfelelő placebót kapott.
Éhgyomorra beadandó gyógyszer.
|
|
|
Kísérleti: C csoport ACT-281959 prodrug készítmény I/placebo
C csoport: 6 alany kap egyetlen orális adagot az ACT-281959 prodrug I készítményből, és 2 alany kap egyetlen orális adag megfelelő placebót.
Éhgyomorra beadandó gyógyszer.
A dózis kiválasztása az A-B csoportból származó farmakokinetikai adatokon alapul.
|
|
|
Kísérleti: D csoport ACT-281959 prodrug készítmény I/placebo
6 alany kap egyetlen orális adagot az ACT-281959 prodrug I készítményből, és 2 alany kap egyetlen orális adag megfelelő placebót.
Éhgyomorra beadandó gyógyszer.
A dózis kiválasztása az A-C csoportból származó farmakokinetikai adatokon alapul.
|
|
|
Kísérleti: E csoport ACT-281959 prodrug készítmény I/placebo
6 alany kap egyetlen orális adagot az ACT-281959 prodrug I készítményből, és 2 alany kap egyetlen orális adag megfelelő placebót.
Éhgyomorra beadandó gyógyszer.
A dózis kiválasztása az A-D csoportból származó farmakokinetikai adatokon alapul.
|
|
|
Kísérleti: F csoport ACT-281959 prodrug készítmény I/placebo
Táplálékhatás-dóziscsoport: 6 alany egyszeri, orális dózisú ACT-281959 prodrug készítmény I. és 2 alany egyetlen orális adag megfelelő placebót kapott.
Éhgyomorra beadandó gyógyszer.
7-10 napos kimosódási periódus után az alanyok az első periódusban alkalmazott azonos kezeléseket kapják.
Táplált állapotban beadandó gyógyszer.
A dózis kiválasztása az A-E csoportból származó farmakokinetikai adatokon alapul.
|
|
|
Kísérleti: G csoport ACT-281959 prodrug készítmény I és II/ACT-246475
9 alany kap egyetlen orális adagot az ACT-281959 prodrug I készítményből (A kezelés), egyszeri orális adagot az ACT-281959 II prodrug készítményből (B kezelés) és egyetlen orális adag ACT-246475-öt (kezelés). C).
Az alanyokat egyformán véletlenszerűen besorolják a három kezelési szekvencia egyikébe: ABC, BCA és CAB.
A kezeléseket 7-10 napos kimosódási periódusok választják el.
Éhgyomorra beadandó gyógyszer.
Az A-E csoportok adatait a farmakometriai modellezéshez használják fel a G csoportban használandó dózisok kiválasztásához.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A fekvő helyzetben lévő szisztolés vérnyomás változása a kiindulási értéktől a vizsgálat végéig
Időkeret: 72 óra
|
A vérnyomást automatikus oszcillometrikus készülékkel kell mérni.
A méréseket az alanynak fekvő helyzetben kell elvégezni legalább 5 perces pihenőidő után.
Minden mérésnél a domináns (író) kart kell használni.
A méréseket az adagolás után 1, 2, 4, 8, 24, 48 és 72 órával kell elvégezni.
|
72 óra
|
|
A fekvő helyzetben lévő diasztolés vérnyomás változása a kiindulási értéktől a vizsgálat végéig
Időkeret: 72 óra
|
A vérnyomást automatikus oszcillometrikus készülékkel kell mérni.
A méréseket az alanynak fekvő helyzetben kell elvégezni legalább 5 perces pihenőidő után.
Minden mérésnél a domináns (író) kart kell használni.
A méréseket az adagolás után 1, 2, 4, 8, 24, 48 és 72 órával kell elvégezni.
|
72 óra
|
|
A fekvő pulzusszám változása a kiindulási értéktől a vizsgálat végéig
Időkeret: 72 óra
|
A pulzusszámot automatikus oszcillometrikus eszközzel kell mérni.
A méréseket az alanynak fekvő helyzetben kell elvégezni legalább 5 perces pihenőidő után.
Minden mérésnél a domináns (író) kart kell használni.
A méréseket az adagolás után 1, 2, 4, 8, 24, 48 és 72 órával kell elvégezni.
|
72 óra
|
|
A testtömeg változása az alapvonaltól a vizsgálat végéig
Időkeret: 72 óra
|
A testtömeg mérése ugyanazzal a mérleggel történik minden alanynál és a vizsgálat során.
A mérleg pontosságának legalább 0,5 kg-nak kell lennie.
|
72 óra
|
|
A PQ intervallum változása az alapvonaltól a vizsgálat végéig
Időkeret: 72 óra
|
A szabványos 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) 5 perces pihenőidő után fekvő helyzetben kerül rögzítésre.
A PQ intervallum a P hullám kezdetétől a QRS komplex kezdetéig tartó időintervallum.
A méréseket az adagolás után 1, 2, 4, 8, 24, 48 és 72 órával kell elvégezni.
|
72 óra
|
|
A QRS-intervallum változása az alapvonaltól a vizsgálat végéig
Időkeret: 72 óra
|
A szabványos 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) 5 perces pihenőidő után fekvő helyzetben kerül rögzítésre.
A QRS-intervallum a Q-hullám kezdetétől az S-hullám végéig eltelt idő. A méréseket az adagolás után 1, 2, 4, 8, 24, 48 és 72 órával kell elvégezni.
|
72 óra
|
|
A QT-intervallum változása a kiindulási értéktől a vizsgálat végéig
Időkeret: 72 óra
|
A szabványos 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) 5 perces pihenőidő után fekvő helyzetben kerül rögzítésre.
A QT intervallum a Q hullám kezdetétől a T hullám végéig eltelt idő.
A méréseket az adagolás után 1, 2, 4, 8, 24, 48 és 72 órával kell elvégezni.
|
72 óra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az ACT-246475 maximális plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: 72 óra
|
Vérmintákat farmakokinetikai elemzéshez közvetlenül az adagolás előtt és az adagolás után 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 és 72 órával vettek.
A vérmintavételi időpontok alapján számított Cmax.
|
72 óra
|
|
Az ACT-246475 maximális plazmakoncentrációjának (tmax) elérésének ideje
Időkeret: 72 óra
|
Vérmintákat farmakokinetikai elemzéshez közvetlenül az adagolás előtt és az adagolás után 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 és 72 órával vettek.
a vérmintavételi időpontok alapján számított tmax.
|
72 óra
|
|
Az ACT-246475 plazmakoncentráció-idő görbe alatti területe (AUC) 0-tól az utolsó mért koncentráció (AUC0-t) t időpontjáig
Időkeret: 72 óra
|
Vérmintákat farmakokinetikai elemzéshez közvetlenül az adagolás előtt és az adagolás után 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 és 72 órával vettek.
A vérmintavételi időpontok alapján, a lineáris trapézszabály szerint számított AUC0-t a mennyiségi meghatározási határ feletti mért koncentráció-idő értékek felhasználásával.
|
72 óra
|
|
AUC az ACT-246475 nullától a végtelenig (AUC0-∞)
Időkeret: 72 óra
|
Vérmintákat farmakokinetikai elemzéshez közvetlenül az adagolás előtt és az adagolás után 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 és 72 órával vettek.
Az AUC0-∞-t az AUC0-t és az AUCextra kombinálásával számítottuk ki.
Az AUCextra a Ct/λz értékkel kapott extrapolált érték, ahol Ct a mennyiségi meghatározási határ felett mért utolsó plazmakoncentráció, λz pedig a terminális eliminációs sebességi állandó, amelyet a terminális eliminációs fázisban mért plazmakoncentrációk log-lineáris regressziós analízisével határoztak meg.
|
72 óra
|
|
Az ACT-246475 terminális felezési ideje (t1/2).
Időkeret: 72 óra
|
Vérmintákat farmakokinetikai elemzéshez közvetlenül az adagolás előtt és az adagolás után 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 és 72 órával vettek.
t1/2 a vérvételi időpontok alapján számítva.
|
72 óra
|
|
A vérlemezke-aggregáció százalékos gátlása az ACT-281959 I. prodrug készítményként történő beadását követően
Időkeret: 24 óra
|
Az adenozin-difoszfát (ADP) által kiváltott thrombocyta-aggregáció mérése 2 különböző vizsgálati módszerrel történik: fényáteresztő aggregometria (20 μM ADP) és VerifyNow P2Y12 (ADP receptor) vizsgálat Az adagolás előtt és 1, 2, 3, 4, 8 időpontban vett vérminták , 12 és 24 órával az adagolás után.
|
24 óra
|
|
A vérlemezke-aggregáció százalékos gátlása az ACT-281959 prodrug készítményként II.
Időkeret: 24 óra
|
Az adenozin-difoszfát (ADP) által kiváltott thrombocyta-aggregáció mérése 2 különböző vizsgálati módszerrel történik: fényáteresztő aggregometria (20 μM ADP) és VerifyNow P2Y12 (ADP receptor) vizsgálat Az adagolás előtt és 1, 2, 3, 4, 8 időpontban vett vérminták , 12 és 24 órával az adagolás után.
|
24 óra
|
|
A vérlemezke-aggregáció százalékos gátlása az ACT-246475 beadását követően
Időkeret: 24 óra
|
Az adenozin-difoszfát (ADP) által kiváltott thrombocyta-aggregáció mérése 2 különböző vizsgálati módszerrel történik: fényáteresztő aggregometria (20 μM ADP) és VerifyNow P2Y12 (ADP receptor) vizsgálat Az adagolás előtt és 1, 2, 3, 4, 8 időpontban vett vérminták , 12 és 24 órával az adagolás után.
|
24 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Daniela Baldoni, PharmD PhD, Actelion
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2011. október 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2012. március 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2012. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. szeptember 27.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. szeptember 27.
Első közzététel (Becslés)
2013. október 7.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. július 10.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. július 6.
Utolsó ellenőrzés
2018. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AC-075-101
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .