Enkelstigande oral dosstudie för att undersöka säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos ACT-281959 / ACT-246475 hos friska manliga försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Undertecknat informerat samtycke på det lokala språket före varje studiebeordrat förfarande.
• Friska manliga försökspersoner i åldern mellan 18 och 45 år (inklusive) vid screening.
• Inga kliniskt signifikanta fynd vid den fysiska undersökningen vid screening.
• Body mass index på 18,0 till 28,0 kg/m^2 (inklusive) vid screening.
• Systoliskt blodtryck 100-145 mmHg, diastoliskt blodtryck 50-90 mmHg och puls 45-90 slag per minut (inklusive), mätt på den dominerande armen, efter 5 minuter i ryggläge vid screening.
• 12-avledningselektrokardiogram utan kliniskt relevanta avvikelser, uppmätt efter 5 minuter i ryggläge vid screening.
• Testresultat för hematologi, koagulation, klinisk kemi och urinanalys som inte avviker i kliniskt relevant utsträckning från det normala intervallet vid screening.
• Negativa resultat från urinläkemedelsscreening vid screening.
• Baslinjevärde för maximal (vid topp) trombocytaggregation ≥ 50 % ljustransmissionaggregometri vid 20 μM adenosindifosfat (ADP) aktivering vid screening.
• Baslinjevärden för stängningstid testade med blodplättsfunktionsanalysatorn 100, för båda patronerna Kollagen/Epinefrin och Kollagen/ADP under den övre gränsen för normalområdet.
• Förmåga att kommunicera väl med utredaren på det lokala språket och att förstå och följa studiens krav.

Exklusions kriterier:

• Kända allergiska reaktioner eller överkänslighet mot något hjälpämne i läkemedelsformuleringen.
• Historik eller kliniska bevis på någon sjukdom och/eller förekomst av något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som skulle störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studieläkemedlet (appendektomi och herniotomi var tillåtna, medan kolecystektomi inte var tillåtet).
• Tidigare anamnes av svimning, kollaps, ortostatisk hypotoni eller vasovagala reaktioner.
• Familje- eller personlig historia av blödning (t.ex. stroke, större trauma eller kirurgiskt ingrepp) eller blödningsrubbningar (t.ex. trombocytopeni, koagulationsstörningar, intrakraniella kärlsjukdomar, magsår) eller rimlig misstanke om vaskulära missbildningar.
• Trombocytantal ˂ 120x10^9/L vid screening.
• Vener som är olämpliga för intravenös punktering på någon av armarna (t.ex. vener som var svåra att lokalisera, komma åt eller punktera, vener med en tendens att brista under eller efter punktering).
• Behandling med annat prövningsläkemedel inom 3 månader före screening eller deltagande i fler än fyra prövningsläkemedelsstudier inom 1 år före screening.
• Historik eller kliniska bevis på alkoholism eller drogmissbruk inom 3-årsperioden före screening.
• Överdriven koffeinkonsumtion, definierad som ≥ 800 mg per dag vid screening.
• Rökning inom 3 månader före screening och oförmåga att avstå från rökning under studiens gång.
• Tidigare behandling med alla receptbelagda eller receptfria läkemedel (inklusive växtbaserade läkemedel som johannesört), särskilt acetylsalicylsyra, icke-steroida antiinflammatoriska medel eller andra antikoagulerande läkemedel (t.ex. heparin, warfarin), inom 2 veckor före (den första) administreringen av studieläkemedlet.
• Förlust av 250 ml eller mer blod inom 3 månader före screening.
• Positiva resultat från hepatitserologin, förutom för vaccinerade försökspersoner eller försökspersoner med tidigare men löst hepatit, vid screening.
• Positiva resultat från humant immunbristvirusserologi vid screening.
• Eventuella omständigheter eller förhållanden som, enligt utredarens uppfattning, skulle påverka fullt deltagande i studien eller överensstämmelse med protokollet.
• Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet vid screening.