Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie s jednou vzestupnou perorální dávkou ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky ACT-281959 / ACT-246475 u zdravých mužských subjektů

6. července 2018 aktualizováno: Idorsia Pharmaceuticals Ltd.

Jednocentrová, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie interakce s jednou stoupající perorální dávkou a jídlem ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky ACT-281959 / ACT-246475 u zdravých mužů

Část studie I je studie s jednou stoupající dávkou. Zdravé mužské subjekty, které mají být zahrnuty do studie a randomizovány do 6 dávkových skupin, skupiny A-F (8 subjektů na skupinu). Z 8 subjektů na skupinu 6 subjektů dostávalo zkoumané léčivo a 2 subjekty dostávaly odpovídající placebo. Část II studie je třídobá zkřížená studie s jednou dávkou. Devět zdravých subjektů mužského pohlaví bude zařazeno do jedné skupiny (skupina G). Každý subjekt obdrží 2 různé formulace proléčiva a jednu formulaci aktivního léku v randomizované sekvenci.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Část I studie je prospektivní, jednocentrová, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 1 s jednou stoupající dávkou. Přibližně 48 zdravých mužských subjektů, které mají být zahrnuty do studie a randomizovány do 6 dávkových skupin, skupiny A-F (8 subjektů na skupinu). Z 8 subjektů na skupinu má 6 subjektů dostávat zkoumaný lék a 2 subjekty dostávají odpovídající placebo. Část II studie je prospektivní, jednocentrická, otevřená, randomizovaná, 3dobá, zkřížená, jednorázová studie fáze 1. Devět zdravých subjektů mužského pohlaví bude zařazeno do jedné skupiny, skupiny G. Každý subjekt obdrží 2 různé formulace proléčiva a jednu formulaci aktivního léku v randomizované sekvenci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

49

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Rennes, Francie, 35000
        • Biotrial

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný informovaný souhlas v místním jazyce před jakýmkoli postupem nařízeným studií.
  • Zdraví muži ve věku 18 až 45 let (včetně) při screeningu.
  • Žádné klinicky významné nálezy při fyzikálním vyšetření při screeningu.
  • Index tělesné hmotnosti 18,0 až 28,0 kg/m^2 (včetně) při screeningu.
  • Systolický krevní tlak 100-145 mmHg, diastolický krevní tlak 50-90 mmHg a tepová frekvence 45-90 tepů za minutu (včetně), měřeno na dominantní paži, po 5 minutách v poloze na zádech při screeningu.
  • 12svodový elektrokardiogram bez klinicky relevantních abnormalit, měřeno po 5 minutách v poloze na zádech při screeningu.
  • Výsledky testů hematologie, koagulace, klinické chemie a analýzy moči se neodchylují v klinicky relevantním rozsahu od normálního rozmezí při screeningu.
  • Negativní výsledky ze screeningu drog v moči při screeningu.
  • Výchozí hodnota pro maximální (ve špičce) agregace krevních destiček ≥ 50 % agregometrie přenosu světla po aktivaci 20 μM adenosindifosfátu (ADP) při screeningu.
  • Základní hodnoty doby uzavření testované analyzátorem funkce krevních destiček 100 pro obě kazety kolagen/epinefrin a kolagen/ADP pod horní hranicí normálního rozmezí.
  • Schopnost dobře komunikovat se zkoušejícím v místním jazyce a porozumět požadavkům studie a vyhovět jim.

Kritéria vyloučení:

  • Známé alergické reakce nebo přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku lékové formy (přípravků).
  • Anamnéza nebo klinický důkaz jakéhokoli onemocnění a/nebo existence jakéhokoli chirurgického nebo zdravotního stavu, který by narušoval absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování studovaného léku (apendektomie a herniotomie byly povoleny, zatímco cholecystektomie povolena nebyla).
  • Předchozí anamnéza mdloby, kolapsu, ortostatické hypotenze nebo vazovagálních reakcí.
  • Rodinná nebo osobní anamnéza krvácení (např. mrtvice, velké trauma nebo chirurgický zákrok) nebo krvácivé poruchy (např. trombocytopenie, poruchy srážlivosti, intrakraniální vaskulární onemocnění, peptické vředy) nebo důvodné podezření na vaskulární malformace.
  • Počet krevních destiček ˂ 120x10^9/l při screeningu.
  • Žíly nevhodné pro nitrožilní punkci na obou pažích (např. žíly, které byly obtížně lokalizovatelné, přístupné nebo propíchnuté, žíly s tendencí k prasknutí během punkce nebo po ní).
  • Léčba jiným hodnoceným lékem během 3 měsíců před screeningem nebo účast ve více než čtyřech studiích hodnocených léků během 1 roku před screeningem.
  • Anamnéza nebo klinický důkaz alkoholismu nebo zneužívání drog v období 3 let před screeningem.
  • Nadměrná spotřeba kofeinu, definovaná jako ≥ 800 mg denně při screeningu.
  • Kouření během 3 měsíců před screeningem a neschopnost zdržet se kouření v průběhu studie.
  • Předchozí léčba jakýmikoli předepsanými nebo volně prodejnými léky (včetně rostlinných léků, jako je třezalka tečkovaná), zejména kyselinou acetylsalicylovou, nesteroidními protizánětlivými nebo antikoagulačními léky (např. heparin, warfarin), během 2 týdnů před (prvním) podáním studovaného léku.
  • Ztráta 250 ml nebo více krve během 3 měsíců před screeningem.
  • Pozitivní výsledky ze sérologie hepatitidy, s výjimkou očkovaných subjektů nebo subjektů s prodělanou, ale vyléčenou hepatitidou, při screeningu.
  • Pozitivní výsledky sérologie viru lidské imunodeficience při screeningu.
  • Jakékoli okolnosti nebo podmínky, které by podle názoru zkoušejícího ovlivnily plnou účast ve studii nebo soulad s protokolem.
  • Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům při screeningu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina A 5 mg ACT-281959 formulace proléčiva I/placebo
6 subjektů dostávalo jednu orální dávku 5 mg ACT-281959 proléčivové formulace I a 2 subjekty dostávaly jedinou perorální dávku odpovídající placeba. Lék podávaný nalačno.
Lék: 5 mg ACT-281959 formulace proléčiva I (skupina A)
Lék: Placebo (skupiny A až F)
Experimentální: Skupina B 20 mg ACT-281959 formulace proléčiva I/placebo
6 subjektů dostávalo jednu perorální dávku 20 mg ACT-281959 proléčivého přípravku I a 2 subjekty dostávaly jedinou perorální dávku odpovídající placeba. Lék podávaný nalačno.
Lék: Placebo (skupiny A až F)
Lék: 20 mg ACT-281959 formulace proléčiva I (skupina B)
Experimentální: Skupina C ACT-281959 formulace proléčiva I/placebo
Skupina C: 6 subjektů dostávajících jednu orální dávku ACT-281959 proléčivého přípravku I a 2 subjekty dostávající jednu perorální dávku odpovídajícího placeba. Lék podávaný nalačno. Výběr dávky bude založen na farmakokinetických datech odvozených ze skupin A-B.
Lék: Placebo (skupiny A až F)
Lék: ACT-281959 formulace proléčiva I (dávky skupin C až G budou definovány)
Experimentální: Skupina D ACT-281959 formulace proléčiva I/placebo
6 subjektů dostávalo jednu orální dávku ACT-281959 proléčivého přípravku I a 2 subjekty dostávaly jedinou perorální dávku odpovídajícího placeba. Lék podávaný nalačno. Výběr dávky bude založen na farmakokinetických datech odvozených ze skupin A-C.
Lék: Placebo (skupiny A až F)
Lék: ACT-281959 formulace proléčiva I (dávky skupin C až G budou definovány)
Experimentální: Skupina E ACT-281959 formulace proléčiva I/placebo
6 subjektů dostávalo jednu orální dávku ACT-281959 proléčivého přípravku I a 2 subjekty dostávaly jedinou perorální dávku odpovídajícího placeba. Lék podávaný nalačno. Výběr dávky bude založen na farmakokinetických datech odvozených ze skupin A-D.
Lék: Placebo (skupiny A až F)
Lék: ACT-281959 formulace proléčiva I (dávky skupin C až G budou definovány)
Experimentální: Skupina F ACT-281959 formulace proléčiva I/placebo
Skupina s dávkou ovlivněnou jídlem: 6 subjektů dostávajících jednu orální dávku ACT-281959 proléčivého přípravku I a 2 subjekty dostávající jednu perorální dávku odpovídajícího placeba. Lék podávaný nalačno. Po 7-10 denním vymývacím období budou subjekty dostávat stejné léčby podávané v prvním období. Léky podávané v nasyceném stavu. Výběr dávky bude založen na farmakokinetických datech odvozených od skupin A-E.
Lék: Placebo (skupiny A až F)
Lék: ACT-281959 formulace proléčiva I (dávky skupin C až G budou definovány)
Experimentální: Skupina G ACT-281959 formulace proléčiva I & II/ACT-246475
9 subjektů, které obdrží jednu orální dávku ACT-281959 proléčiva formulace I (léčba A), jednu orální dávku ACT-281959 prekurzoru formulace II (léčba B) a jednu orální dávku ACT-246475 (léčba C). Subjekty budou rovnoměrně náhodně rozděleny do jedné ze 3 léčebných sekvencí: ABC, BCA a CAB. Ošetření bude odděleno 7-10 denními vymývacími periodami. Lék podávaný nalačno. Data ze skupin A-E budou použita pro farmakometrické modelování jako vodítko pro výběr dávek pro použití ve skupině G.
Lék: ACT-281959 formulace proléčiva I (dávky skupin C až G budou definovány)
Lék: ACT-281959 formulace proléčiva II (dávka skupiny G bude definována)
Lék: ACT-246475 (dávka skupiny G bude definována)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna systolického krevního tlaku vleže od výchozí hodnoty do konce studie
Časové okno: 72 hodin
Krevní tlak se měří pomocí automatického oscilometrického zařízení. Měření se provádějí se subjektem v poloze na zádech po období odpočinku v délce alespoň 5 minut. Pro všechna měření bude použito dominantní (psací) rameno. Měření se provádějí 1, 2, 4, 8, 24, 48 a 72 hodin po dávce.
72 hodin
Změna diastolického krevního tlaku vleže od výchozí hodnoty do konce studie
Časové okno: 72 hodin
Krevní tlak se měří pomocí automatického oscilometrického zařízení. Měření se provádějí se subjektem v poloze na zádech po období odpočinku v délce alespoň 5 minut. Pro všechna měření bude použito dominantní (psací) rameno. Měření se provádějí 1, 2, 4, 8, 24, 48 a 72 hodin po dávce.
72 hodin
Změna tepové frekvence vleže od výchozí hodnoty do konce studie
Časové okno: 72 hodin
Tepová frekvence se měří pomocí automatického oscilometrického zařízení. Měření se provádějí se subjektem v poloze na zádech po období odpočinku v délce alespoň 5 minut. Pro všechna měření bude použito dominantní (psací) rameno. Měření se provádějí 1, 2, 4, 8, 24, 48 a 72 hodin po dávce.
72 hodin
Změna tělesné hmotnosti od výchozího stavu do konce studie
Časové okno: 72 hodin
Tělesná hmotnost bude měřena za použití stejné váhy pro všechny subjekty a v průběhu studie. Váha by měla mít přesnost minimálně 0,5 kg.
72 hodin
Změna intervalu PQ od výchozí hodnoty do konce studie
Časové okno: 72 hodin
Standardní 12svodový elektrokardiogram (EKG) bude zaznamenán v poloze na zádech po 5minutové přestávce. PQ interval je časový interval od začátku P vlny do začátku QRS komplexu. Měření se provádějí 1, 2, 4, 8, 24, 48 a 72 hodin po dávce.
72 hodin
Změna intervalu QRS od výchozí hodnoty do konce studie
Časové okno: 72 hodin
Standardní 12svodový elektrokardiogram (EKG) bude zaznamenán v poloze na zádech po 5minutové přestávce. Interval QRS je časový interval od začátku vlny Q do konce vlny S. Měření se provádějí 1, 2, 4, 8, 24, 48 a 72 hodin po dávce.
72 hodin
Změna intervalu QT od výchozí hodnoty do konce studie
Časové okno: 72 hodin
Standardní 12svodový elektrokardiogram (EKG) bude zaznamenán v poloze na zádech po 5minutové přestávce. QT interval je časový interval od začátku Q vlny do konce T vlny. Měření se provádějí 1, 2, 4, 8, 24, 48 a 72 hodin po dávce.
72 hodin

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) ACT-246475
Časové okno: 72 hodin
Vzorky krve pro farmakokinetickou analýzu odebrané bezprostředně před podáním dávky a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 a 72 hodin po podání dávky. Cmax vypočítaná na základě časových bodů odběru krve.
72 hodin
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (tmax) ACT-246475
Časové okno: 72 hodin
Vzorky krve pro farmakokinetickou analýzu odebrané bezprostředně před podáním dávky a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 a 72 hodin po podání dávky. tmax vypočítané na základě časových bodů odběru krve.
72 hodin
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) od času 0 do času t poslední naměřené koncentrace (AUC0-t) ACT-246475
Časové okno: 72 hodin
Vzorky krve pro farmakokinetickou analýzu odebrané bezprostředně před podáním dávky a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 a 72 hodin po podání dávky. AUC0-t vypočtená na základě časových bodů odběru krve podle lineárního lichoběžníkového pravidla za použití naměřených hodnot koncentrace-čas nad limitem kvantifikace.
72 hodin
AUC od času nula do nekonečna (AUC0-∞) ACT-246475
Časové okno: 72 hodin
Vzorky krve pro farmakokinetickou analýzu odebrané bezprostředně před podáním dávky a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 a 72 hodin po podání dávky. AUC0-∞ byla vypočtena kombinací AUC0-t a AUCextra. AUCextra je extrapolovaná hodnota získaná pomocí Ct/λz, kde Ct je poslední plazmatická koncentrace naměřená nad limitem kvantifikace a λz představuje koncovou eliminační rychlostní konstantu stanovenou log-lineární regresní analýzou naměřených plazmatických koncentrací v terminální eliminační fázi.
72 hodin
Terminální poločas (t1/2) ACT-246475
Časové okno: 72 hodin
Vzorky krve pro farmakokinetickou analýzu odebrané bezprostředně před podáním dávky a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 a 72 hodin po podání dávky. t1/2 vypočítaná na základě časových bodů odběru krve.
72 hodin
Procentuální inhibice agregace krevních destiček po podání ACT-281959 jako prekurzorové formulace I
Časové okno: 24 hodin
Agregace krevních destiček indukovaná adenosindifosfátem (ADP) bude měřena pomocí 2 různých testů: agregometrie přenosu světla (20 μM ADP) a testy VerifyNow P2Y12 (ADP receptor) Vzorky krve odebrané před dávkováním a v 1, 2, 3, 4, 8 12 a 24 hodin po podání dávky.
24 hodin
Procentuální inhibice agregace krevních destiček po podání ACT-281959 jako prekurzorové formulace II
Časové okno: 24 hodin
Agregace krevních destiček indukovaná adenosindifosfátem (ADP) bude měřena pomocí 2 různých testů: agregometrie přenosu světla (20 μM ADP) a testy VerifyNow P2Y12 (ADP receptor) Vzorky krve odebrané před dávkováním a v 1, 2, 3, 4, 8 12 a 24 hodin po podání dávky.
24 hodin
Procentuální inhibice agregace krevních destiček po podání ACT-246475
Časové okno: 24 hodin
Agregace krevních destiček indukovaná adenosindifosfátem (ADP) bude měřena pomocí 2 různých testů: agregometrie přenosu světla (20 μM ADP) a testy VerifyNow P2Y12 (ADP receptor) Vzorky krve odebrané před dávkováním a v 1, 2, 3, 4, 8 12 a 24 hodin po podání dávky.
24 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Idorsia Pharmaceuticals Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Daniela Baldoni, PharmD PhD, Actelion

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. září 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. září 2013

První zveřejněno (Odhad)

7. října 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. července 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. července 2018

Naposledy ověřeno

1. července 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • AC-075-101

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na 5 mg ACT-281959 formulace proléčiva I (skupina A)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Myanmar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit