Studio sulla dose orale ascendente singola per studiare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di ACT-281959/ACT-246475 in soggetti maschi sani

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato nella lingua locale prima di qualsiasi procedura richiesta dallo studio.
• Soggetti maschi sani di età compresa tra 18 e 45 anni (inclusi) allo screening.
• Nessun risultato clinicamente significativo all'esame obiettivo allo screening.
• Indice di massa corporea da 18,0 a 28,0 kg/m^2 (incluso) allo screening.
• Pressione arteriosa sistolica 100-145 mmHg, pressione arteriosa diastolica 50-90 mmHg e frequenza cardiaca 45-90 battiti al minuto (inclusi), misurati sul braccio dominante, dopo 5 minuti in posizione supina allo screening.
• Elettrocardiogramma a 12 derivazioni senza anomalie clinicamente rilevanti, misurato dopo 5 minuti in posizione supina allo screening.
• Risultati dei test di ematologia, coagulazione, chimica clinica e analisi delle urine non devianti in misura clinicamente rilevante dal range normale allo screening.
• Risultati negativi dallo screening antidroga delle urine allo screening.
• Valore basale per l'aggregazione piastrinica massima (al picco) ≥ 50% aggregometria di trasmissione della luce all'attivazione di 20 μM di adenosina difosfato (ADP) allo screening.
• Valori basali del tempo di chiusura testati con l'analizzatore di funzionalità piastrinica 100, per entrambe le cartucce Collagene/Epinefrina e Collagene/ADP al di sotto del limite superiore del range normale.
• Capacità di comunicare bene con lo sperimentatore nella lingua locale e di comprendere e rispettare i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

• Reazioni allergiche note o ipersensibilità a qualsiasi eccipiente della/e formulazione/i del farmaco.
• Anamnesi o evidenza clinica di qualsiasi malattia e/o esistenza di qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco in studio (erano consentite appendicectomia ed erniotomia, mentre non era consentita la colecistectomia).
• Storia precedente di svenimento, collasso, ipotensione ortostatica o reazioni vasovagali.
• Anamnesi familiare o personale di sanguinamento (ad es. ictus, trauma maggiore o intervento chirurgico) o disturbi emorragici (ad es. trombocitopenia, disturbi della coagulazione, malattie vascolari intracraniche, ulcere peptiche) o ragionevole sospetto di malformazioni vascolari.
• Conta piastrinica ˂ 120x10^9/L allo screening.
• Vene non idonee alla puntura endovenosa su entrambi i bracci (ad es. vene difficili da localizzare, accedere o perforare, vene con tendenza a rompersi durante o dopo la puntura).
• Trattamento con un altro farmaco sperimentale entro 3 mesi prima dello screening o partecipazione a più di quattro studi sui farmaci sperimentali entro 1 anno prima dello screening.
• Storia o evidenza clinica di alcolismo o abuso di droghe nel periodo di 3 anni prima dello screening.
• Consumo eccessivo di caffeina, definito come ≥ 800 mg al giorno allo screening.
• Fumo nei 3 mesi precedenti lo screening e incapacità di astenersi dal fumare durante il corso dello studio.
• Precedente trattamento con qualsiasi farmaco prescritto o da banco (inclusi medicinali a base di erbe come l'erba di San Giovanni), in particolare acido acetilsalicilico, antinfiammatori non steroidei o qualsiasi farmaco anticoagulante (ad es. Eparina, warfarin), entro 2 settimane prima della (prima) somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Perdita di 250 ml o più di sangue entro 3 mesi prima dello screening.
• Risultati positivi dalla sierologia dell'epatite, ad eccezione dei soggetti vaccinati o soggetti con epatite pregressa ma risolta, allo screening.
• Risultati positivi dalla sierologia del virus dell'immunodeficienza umana allo screening.
• Eventuali circostanze o condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, influirebbero sulla piena partecipazione allo studio o sul rispetto del protocollo.
• Incapacità legale o capacità giuridica limitata allo screening.