Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie pojedynczej rosnącej dawki doustnej w celu zbadania bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki ACT-281959 / ACT-246475 u zdrowych mężczyzn

6 lipca 2018 zaktualizowane przez: Idorsia Pharmaceuticals Ltd.

Jednoośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie z pojedynczą rosnącą dawką doustną i interakcjami z pokarmem w celu zbadania bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki ACT-281959 / ACT-246475 u zdrowych mężczyzn

Badanie Część I to badanie z pojedynczą rosnącą dawką. Zdrowi mężczyźni włączeni do badania i losowo podzieleni na 6 grup dawek, grupy A-F (8 osobników na grupę). Spośród 8 osób na grupę, 6 osób otrzymuje badany lek, a 2 osoby otrzymują pasujące placebo. Część II badania to 3-okresowe, krzyżowe badanie z pojedynczą dawką. Dziewięciu zdrowych mężczyzn do jednej grupy (Grupa G). Każdy pacjent otrzymuje 2 różne formulacje proleku i jedną formulację aktywnego leku w losowej kolejności.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie Część I jest prospektywnym, jednoośrodkowym, podwójnie zaślepionym, randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniem fazy 1 z pojedynczą rosnącą dawką. Około 48 zdrowych osobników płci męskiej zostanie włączonych do badania i losowo przydzielonych do 6 grup dawkowania, grupy A-F (8 osobników na grupę). Spośród 8 osobników na grupę, 6 osobników ma otrzymać badany lek, a 2 osobników otrzymać pasujące placebo. Badanie Część II to prospektywne, jednoośrodkowe, otwarte, randomizowane, 3-okresowe, skrzyżowane badanie fazy 1 z pojedynczą dawką. Dziewięciu zdrowych mężczyzn do jednej grupy, Grupa G. Każdy pacjent otrzymuje 2 różne formulacje proleku i jedną formulację aktywnego leku w losowej kolejności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

49

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Rennes, Francja, 35000
        • Biotrial

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 45 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podpisana świadoma zgoda w lokalnym języku przed jakąkolwiek procedurą wymaganą w badaniu.
  • Zdrowi mężczyźni w wieku od 18 do 45 lat (włącznie) podczas badań przesiewowych.
  • Brak klinicznie istotnych zmian w badaniu fizykalnym podczas badania przesiewowego.
  • Wskaźnik masy ciała od 18,0 do 28,0 kg/m^2 (włącznie) podczas badania przesiewowego.
  • Skurczowe ciśnienie krwi 100-145 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi 50-90 mmHg, tętno 45-90 uderzeń na minutę (włącznie), mierzone na ramieniu dominującym, po 5 minutach w pozycji leżącej podczas badania przesiewowego.
  • 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram bez istotnych klinicznie nieprawidłowości, zmierzony po 5 minutach w pozycji leżącej podczas badania przesiewowego.
  • Wyniki badań hematologicznych, krzepnięcia, chemii klinicznej i analizy moczu nie odbiegają w klinicznie istotnym stopniu od prawidłowego zakresu w badaniu przesiewowym.
  • Negatywne wyniki przesiewowego badania moczu na obecność narkotyków podczas badania przesiewowego.
  • Wartość wyjściowa dla maksymalnej (szczytowej) agregacji płytek krwi ≥ 50% agregometrii przepuszczalności światła po aktywacji 20 μM difosforanu adenozyny (ADP) podczas badania przesiewowego.
  • Wyjściowe wartości czasu zamknięcia zbadane za pomocą analizatora funkcji płytek krwi 100, dla obu wkładów Kolagen/Epinefryna i Kolagen/ADP poniżej górnej granicy zakresu normy.
  • Umiejętność dobrej komunikacji z badaczem w lokalnym języku oraz zrozumienie i przestrzeganie wymagań badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Znane reakcje alergiczne lub nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą preparatu(ów) leku.
  • Historia lub dowody kliniczne jakiejkolwiek choroby i/lub istnienie jakiegokolwiek stanu chirurgicznego lub medycznego, który mógłby zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku (dozwolone było wycięcie wyrostka robaczkowego i herniotomia, podczas gdy cholecystektomia była niedozwolona).
  • Wcześniejsza historia omdleń, zapaści, niedociśnienia ortostatycznego lub reakcji wazowagalnych.
  • Rodzinna lub osobista historia krwawień (np. udar, poważny uraz lub interwencja chirurgiczna) lub zaburzeń krwawienia (np. małopłytkowość, zaburzenia krzepnięcia, choroby naczyń wewnątrzczaszkowych, wrzody trawienne) lub uzasadnione podejrzenie malformacji naczyniowych.
  • Liczba płytek krwi ˂ 120x10^9/L w badaniu przesiewowym.
  • Żyły nienadające się do nakłucia dożylnego na obu ramionach (np. żyły, które były trudne do zlokalizowania, dostępu lub nakłucia, żyły z tendencją do pękania podczas lub po nakłuciu).
  • Leczenie innym badanym lekiem w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub udział w więcej niż czterech badaniach nad lekami eksperymentalnymi w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
  • Historia lub dowody kliniczne alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w okresie 3 lat przed badaniem przesiewowym.
  • Nadmierne spożycie kofeiny, zdefiniowane jako ≥ 800 mg dziennie podczas badania przesiewowego.
  • Palenie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym i niemożność powstrzymania się od palenia w trakcie badania.
  • Wcześniejsze leczenie jakimikolwiek lekami na receptę lub dostępnymi bez recepty (w tym lekami ziołowymi, takimi jak ziele dziurawca), zwłaszcza kwasem acetylosalicylowym, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi lub lekami przeciwzakrzepowymi (np. heparyną, warfaryną), w ciągu 2 tygodni przed (pierwszym) podaniem badanego leku.
  • Utrata 250 ml lub więcej krwi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Pozytywne wyniki badań serologicznych zapalenia wątroby, z wyjątkiem osób zaszczepionych lub osób z zapaleniem wątroby w przeszłości, które ustąpiło, podczas badania przesiewowego.
  • Pozytywne wyniki serologii ludzkiego wirusa upośledzenia odporności podczas badań przesiewowych.
  • Wszelkie okoliczności lub warunki, które zdaniem badacza miałyby wpływ na pełne uczestnictwo w badaniu lub przestrzeganie protokołu.
  • Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych w momencie sprawdzania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa A 5 mg preparatu proleku ACT-281959 I/placebo
6 osobników otrzymało pojedynczą, doustną dawkę 5 mg preparatu I proleku ACT-281959, a 2 osobników otrzymało pojedynczą, doustną dawkę odpowiedniego placebo. Lek należy podawać na czczo.
Lek: 5 mg preparat proleku ACT-281959 I (grupa A)
Lek: Placebo (grupy od A do F)
Eksperymentalny: Grupa B 20 mg preparatu proleku ACT-281959 I/placebo
6 osobników otrzymało pojedynczą, doustną dawkę 20 mg preparatu I proleku ACT-281959 i 2 osobników otrzymało pojedynczą, doustną dawkę odpowiedniego placebo. Lek należy podawać na czczo.
Lek: Placebo (grupy od A do F)
Lek: 20 mg preparatu proleku ACT-281959 I (grupa B)
Eksperymentalny: Grupa C ACT-281959 preparat proleku I/placebo
Grupa C: 6 pacjentów, którzy otrzymali pojedynczą, doustną dawkę preparatu I proleku ACT-281959 i 2 pacjentów, którzy otrzymali pojedynczą, doustną dawkę odpowiedniego placebo. Lek należy podawać na czczo. Wybór dawki będzie oparty na danych farmakokinetycznych pochodzących z grup A-B.
Lek: Placebo (grupy od A do F)
Lek: Preparat proleku ACT-281959 I (dawki dla grup C do G do ustalenia)
Eksperymentalny: Grupa D ACT-281959 preparat proleku I/placebo
6 osobników otrzymało pojedynczą, doustną dawkę preparatu I proleku ACT-281959, a 2 osobników otrzymało pojedynczą, doustną dawkę odpowiedniego placebo. Lek należy podawać na czczo. Wybór dawki będzie oparty na danych farmakokinetycznych pochodzących z grup A-C.
Lek: Placebo (grupy od A do F)
Lek: Preparat proleku ACT-281959 I (dawki dla grup C do G do ustalenia)
Eksperymentalny: Grupa E ACT-281959 preparat proleku I/placebo
6 osobników otrzymało pojedynczą, doustną dawkę preparatu I proleku ACT-281959, a 2 osobników otrzymało pojedynczą, doustną dawkę odpowiedniego placebo. Lek należy podawać na czczo. Wybór dawki będzie oparty na danych farmakokinetycznych pochodzących z grup A-D.
Lek: Placebo (grupy od A do F)
Lek: Preparat proleku ACT-281959 I (dawki dla grup C do G do ustalenia)
Eksperymentalny: Grupa F ACT-281959 preparat proleku I/placebo
Grupa dawek dających efekt pożywienia: 6 osobników otrzymało pojedynczą dawkę doustną preparatu I proleku ACT-281959 i 2 osobników otrzymało pojedynczą doustną dawkę odpowiedniego placebo. Lek należy podawać na czczo. Po okresie wypłukiwania trwającym 7-10 dni, osobniki otrzymają takie same traktowanie jak w pierwszym okresie. Lek należy podawać po posiłku. Wybór dawki będzie oparty na danych farmakokinetycznych pochodzących z grup A-E.
Lek: Placebo (grupy od A do F)
Lek: Preparat proleku ACT-281959 I (dawki dla grup C do G do ustalenia)
Eksperymentalny: Grupa G ACT-281959 preparat proleku I i II/ACT-246475
9 pacjentów otrzymało pojedynczą, doustną dawkę preparatu I proleku ACT-281959 (leczenie A), pojedynczą, doustną dawkę preparatu II proleku ACT-281959 (leczenie B) i pojedynczą, doustną dawkę ACT-246475 (leczenie C). Pacjenci zostaną jednakowo przydzieleni losowo do jednej z 3 sekwencji leczenia: ABC, BCA i CAB. Zabiegi będą oddzielone 7-10-dniowymi okresami wymywania. Lek należy podawać na czczo. Dane z grup A-E zostaną wykorzystane do modelowania farmakometrycznego w celu ukierunkowania wyboru dawek do zastosowania w grupie G.
Lek: Preparat proleku ACT-281959 I (dawki dla grup C do G do ustalenia)
Lek: Preparat proleku ACT-281959 II (dawka dla grupy G do ustalenia)
Lek: ACT-246475 (dawka dla grupy G do ustalenia)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana skurczowego ciśnienia krwi w pozycji leżącej od wartości początkowej do końca badania
Ramy czasowe: 72 godziny
Pomiar ciśnienia krwi za pomocą automatycznego urządzenia oscylometrycznego. Pomiary należy wykonać u pacjenta w pozycji leżącej po okresie odpoczynku trwającym co najmniej 5 minut. Do wszystkich pomiarów zostanie użyte ramię dominujące (piszące). Pomiary należy wykonać 1, 2, 4, 8, 24, 48 i 72 godziny po podaniu dawki.
72 godziny
Zmiana rozkurczowego ciśnienia krwi w pozycji leżącej od wartości początkowej do końca badania
Ramy czasowe: 72 godziny
Pomiar ciśnienia krwi za pomocą automatycznego urządzenia oscylometrycznego. Pomiary należy wykonać u pacjenta w pozycji leżącej po okresie odpoczynku trwającym co najmniej 5 minut. Do wszystkich pomiarów zostanie użyte ramię dominujące (piszące). Pomiary należy wykonać 1, 2, 4, 8, 24, 48 i 72 godziny po podaniu dawki.
72 godziny
Zmiana częstości tętna w pozycji leżącej od wartości początkowej do końca badania
Ramy czasowe: 72 godziny
Częstość tętna mierzona za pomocą automatycznego urządzenia oscylometrycznego. Pomiary należy wykonać u pacjenta w pozycji leżącej po okresie odpoczynku trwającym co najmniej 5 minut. Do wszystkich pomiarów zostanie użyte ramię dominujące (piszące). Pomiary należy wykonać 1, 2, 4, 8, 24, 48 i 72 godziny po podaniu dawki.
72 godziny
Zmiana masy ciała od wartości początkowej do końca badania
Ramy czasowe: 72 godziny
Masa ciała będzie mierzona przy użyciu tej samej wagi dla wszystkich osobników i podczas całego badania. Waga powinna mieć dokładność co najmniej 0,5 kg.
72 godziny
Zmiana odstępu PQ od punktu początkowego do końca badania
Ramy czasowe: 72 godziny
Standardowy 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG) zostanie zarejestrowany w pozycji leżącej po 5-minutowym okresie odpoczynku. Odstęp PQ to odstęp czasu od początku załamka P do początku zespołu QRS. Pomiary należy wykonać 1, 2, 4, 8, 24, 48 i 72 godziny po podaniu dawki.
72 godziny
Zmiana odstępu QRS od wartości wyjściowej do końca badania
Ramy czasowe: 72 godziny
Standardowy 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG) zostanie zarejestrowany w pozycji leżącej po 5-minutowym okresie odpoczynku. Odstęp QRS to odstęp czasu od początku załamka Q do końca załamka S. Pomiary należy wykonać 1, 2, 4, 8, 24, 48 i 72 godziny po podaniu dawki.
72 godziny
Zmiana odstępu QT od wartości początkowej do końca badania
Ramy czasowe: 72 godziny
Standardowy 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG) zostanie zarejestrowany w pozycji leżącej po 5-minutowym okresie odpoczynku. Odstęp QT to odstęp czasu od początku załamka Q do końca załamka T. Pomiary należy wykonać 1, 2, 4, 8, 24, 48 i 72 godziny po podaniu dawki.
72 godziny

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) ACT-246475
Ramy czasowe: 72 godziny
Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej pobierane bezpośrednio przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 i 72 godziny po podaniu. Cmax obliczone na podstawie punktów czasowych pobierania krwi.
72 godziny
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (tmax) ACT-246475
Ramy czasowe: 72 godziny
Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej pobierane bezpośrednio przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 i 72 godziny po podaniu. tmax obliczone na podstawie punktów czasowych pobierania krwi.
72 godziny
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC) od czasu 0 do czasu t ostatniego zmierzonego stężenia (AUC0-t) ACT-246475
Ramy czasowe: 72 godziny
Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej pobierane bezpośrednio przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 i 72 godziny po podaniu. AUC0-t obliczono na podstawie punktów czasowych pobierania próbek krwi, zgodnie z regułą trapezów liniowych, stosując zmierzone wartości stężenie-czas powyżej granicy oznaczalności.
72 godziny
AUC od czasu zero do nieskończoności (AUC0-∞) ACT-246475
Ramy czasowe: 72 godziny
Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej pobierane bezpośrednio przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 i 72 godziny po podaniu. AUC0-∞ obliczono przez połączenie AUC0-t i AUCextra. AUCextra to ekstrapolowana wartość uzyskana z Ct/λz, gdzie Ct to ostatnie stężenie w osoczu zmierzone powyżej granicy oznaczalności, a λz oznacza stałą szybkości eliminacji w fazie końcowej, określoną za pomocą analizy regresji log-liniowej zmierzonych stężeń w osoczu w końcowej fazie eliminacji.
72 godziny
Końcowy okres półtrwania (t1/2) ACT-246475
Ramy czasowe: 72 godziny
Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej pobierane bezpośrednio przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 i 72 godziny po podaniu. t1/2 obliczone na podstawie punktów czasowych pobierania krwi.
72 godziny
Procentowe zahamowanie agregacji płytek krwi po podaniu ACT-281959 jako preparatu proleku I
Ramy czasowe: 24 godziny
Agregacja płytek indukowana difosforanem adenozyny (ADP) będzie mierzona przy użyciu 2 różnych testów: agregometria przepuszczalności światła (20 μM ADP) i test VerifyNow P2Y12 (receptor ADP) Próbki krwi pobrane przed podaniem dawki oraz w 1, 2, 3, 4, 8 , 12 i 24 godziny po podaniu.
24 godziny
Procentowe zahamowanie agregacji płytek krwi po podaniu ACT-281959 jako preparatu proleku II
Ramy czasowe: 24 godziny
Agregacja płytek indukowana difosforanem adenozyny (ADP) będzie mierzona przy użyciu 2 różnych testów: agregometria przepuszczalności światła (20 μM ADP) i test VerifyNow P2Y12 (receptor ADP) Próbki krwi pobrane przed podaniem dawki oraz w 1, 2, 3, 4, 8 , 12 i 24 godziny po podaniu.
24 godziny
Procentowe zahamowanie agregacji płytek krwi po podaniu ACT-246475
Ramy czasowe: 24 godziny
Agregacja płytek indukowana difosforanem adenozyny (ADP) będzie mierzona przy użyciu 2 różnych testów: agregometria przepuszczalności światła (20 μM ADP) i test VerifyNow P2Y12 (receptor ADP) Próbki krwi pobrane przed podaniem dawki oraz w 1, 2, 3, 4, 8 , 12 i 24 godziny po podaniu.
24 godziny

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Idorsia Pharmaceuticals Ltd.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Daniela Baldoni, PharmD PhD, Actelion

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 września 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 września 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 października 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 lipca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 lipca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AC-075-101

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na 5 mg preparat proleku ACT-281959 I (grupa A)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Romania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj