Enkeltstigende oral dosestudie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til ACT-281959 / ACT-246475 hos friske mannlige personer

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke på det lokale språket før enhver studiepålagt prosedyre.
• Friske mannlige forsøkspersoner i alderen mellom 18 og 45 år (inklusive) ved screening.
• Ingen klinisk signifikante funn ved den fysiske undersøkelsen ved screening.
• Kroppsmasseindeks på 18,0 til 28,0 kg/m^2 (inkludert) ved screening.
• Systolisk blodtrykk 100-145 mmHg, diastolisk blodtrykk 50-90 mmHg, og pulsfrekvens 45-90 slag per minutt (inklusive), målt på den dominerende armen, etter 5 minutter i ryggleie ved screening.
• 12-avlednings elektrokardiogram uten klinisk relevante abnormiteter, målt etter 5 minutter i ryggleie ved screening.
• Testresultater for hematologi, koagulasjon, klinisk kjemi og urinanalyse som ikke avviker i klinisk relevant grad fra normalområdet ved screening.
• Negative resultater fra undersøkelse av urinmedisin ved screening.
• Grunnlinjeverdi for maksimal (ved topp) blodplateaggregering ≥ 50 % lystransmisjonsaggregometri ved 20 μM adenosindifosfat (ADP) aktivering ved screening.
• Grunnlinjeverdier for lukketid testet med blodplatefunksjonsanalysator 100, for begge patronene Kollagen/Epinefrin og Kollagen/ADP under den øvre grensen for normalområdet.
• Evne til å kommunisere godt med etterforskeren på det lokale språket, og til å forstå og etterkomme studiens krav.

Ekskluderingskriterier:

• Kjente allergiske reaksjoner eller overfølsomhet overfor ethvert hjelpestoff i legemiddelformuleringen(e).
• Anamnese eller kliniske bevis på sykdom og/eller eksistens av enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som ville forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentet (appendektomi og herniotomi var tillatt, mens kolecystektomi ikke var tillatt).
• Tidligere historie med besvimelse, kollaps, ortostatisk hypotensjon eller vasovagale reaksjoner.
• Familie eller personlig historie med blødninger (f.eks. hjerneslag, større traumer eller kirurgisk inngrep), eller blødningsforstyrrelser (f.eks. trombocytopeni, koagulasjonsforstyrrelser, intrakranielle vaskulære sykdommer, magesår), eller rimelig mistanke om vaskulære misdannelser.
• Blodplateantall ˂ 120x10^9/L ved screening.
• Vener som ikke er egnet for intravenøs punktering på begge armene (f.eks. vener som var vanskelige å finne, få tilgang til eller punktere, vener med en tendens til å briste under eller etter punktering).
• Behandling med et annet legemiddel innen 3 måneder før screening eller deltakelse i mer enn fire legemiddelstudier innen 1 år før screening.
• Anamnese eller kliniske bevis på alkoholisme eller narkotikamisbruk innen 3-årsperioden før screening.
• Overdreven koffeinforbruk, definert som ≥ 800 mg per dag ved screening.
• Røyking innen 3 måneder før screening og manglende evne til å avstå fra røyking i løpet av studien.
• Tidligere behandling med alle reseptbelagte eller reseptfrie medisiner (inkludert urtemedisiner som johannesurt), spesielt acetylsalisylsyre, ikke-steroide antiinflammatoriske eller andre antikoagulerende medisiner (f.eks. heparin, warfarin), innen 2 uker før (den første) administreringen av studiemedikamentet.
• Tap av 250 ml eller mer blod innen 3 måneder før screening.
• Positive resultater fra hepatittserologien, med unntak av vaksinerte personer eller personer med tidligere, men løst hepatitt, ved screening.
• Positive resultater fra serologien av humant immunsviktvirus ved screening.
• Eventuelle omstendigheter eller forhold som etter etterforskerens mening vil påvirke full deltakelse i studien eller overholdelse av protokollen.
• Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne ved screening.