Yhden nousevan oraalisen annoksen tutkimus ACT-281959 / ACT-246475:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa varten terveillä miehillä
perjantai 6. heinäkuuta 2018 päivittänyt: Idorsia Pharmaceuticals Ltd.
Yhden keskuksen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, yhden nousevan oraalisen annoksen ja ruoan yhteisvaikutustutkimus ACT-281959:n / ACT-246475:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa varten terveillä miehillä.
Tutkimusosa I on yhden nousevan annoksen tutkimus.
Terveet miespuoliset koehenkilöt sisällytetään tutkimukseen ja satunnaistetaan kuuteen annosryhmään, ryhmät A–F (8 henkilöä ryhmää kohden).
Ryhmän kahdeksasta koehenkilöstä 6 koehenkilöä saa tutkimuslääkettä ja 2 vastaavaa lumelääkettä.
Tutkimusosa II on 3-jaksoinen, risteävä, kerta-annostutkimus.
Yhdeksän tervettä miespuolista koehenkilöä kirjataan yhteen ryhmään (ryhmä G).
Jokainen kohde saa 2 erilaista aihiolääkeformulaatiota ja yhden aktiivisen lääkkeen formulaation satunnaistetussa järjestyksessä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
- Lääke: 5 mg ACT-281959 aihiolääkeformulaatio I (ryhmä A)
- Lääke: Placebo (ryhmät A–F)
- Lääke: 20 mg ACT-281959 aihiolääkeformulaatio I (ryhmä B)
- Lääke: ACT-281959 aihiolääkeformulaatio I (ryhmien C–G annokset määritellään myöhemmin)
- Lääke: ACT-281959 aihiolääkeformulaatio II (G-ryhmän annos määritellään myöhemmin)
- Lääke: ACT-246475 (G-ryhmän annos määritellään myöhemmin)
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimusosa I on prospektiivinen, yhden keskuksen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, yhden nousevan annoksen vaiheen 1 tutkimus.
Noin 48 tervettä miespuolista koehenkilöä otetaan mukaan tutkimukseen ja satunnaistetaan kuuteen annosryhmään, ryhmät A–F (8 henkilöä ryhmää kohden).
Ryhmän kahdeksasta koehenkilöstä 6 koehenkilöä saa tutkimuslääkettä ja 2 vastaavaa lumelääkettä.
Tutkimusosa II on prospektiivinen, yhden keskuksen, avoin, satunnaistettu, 3-jaksoinen, crossover, kerta-annos, vaiheen 1 tutkimus.
Yhdeksän tervettä miespuolista koehenkilöä kirjataan yhteen ryhmään, ryhmä G.
Jokainen kohde saa 2 erilaista aihiolääkeformulaatiota ja yhden aktiivisen lääkkeen formulaation satunnaistetussa järjestyksessä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
49
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Rennes, Ranska, 35000
- Biotrial
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus paikallisella kielellä ennen mitä tahansa tutkimuksen edellyttämää menettelyä.
- Terveet, 18–45-vuotiaat (mukaan lukien) miespuoliset koehenkilöt seulonnassa.
- Ei kliinisesti merkittäviä löydöksiä seulonnan aikana tehdyssä fyysisessä tutkimuksessa.
- Painoindeksi 18,0-28,0 kg/m^2 (mukaan lukien) seulonnassa.
- Systolinen verenpaine 100-145 mmHg, diastolinen verenpaine 50-90 mmHg ja pulssi 45-90 lyöntiä minuutissa (mukaan lukien), mitattuna hallitsevasta käsivarresta, 5 minuutin makuuasennossa seulonnassa.
- 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia mitattuna 5 minuutin makuuasennossa seulonnassa.
- Hematologian, hyytymisen, kliinisen kemian ja virtsan analyysin tulokset eivät poikkea kliinisesti merkitsevässä määrin normaalialueelta seulonnassa.
- Virtsan lääketutkimuksen negatiiviset tulokset seulonnassa.
- Verihiutaleiden maksimaalisen aggregaation (huipussa) perusarvo ≥ 50 % valonläpäisyaggregometria, kun 20 μM adenosiinidifosfaatti (ADP) aktivoituu seulonnassa.
- Sulkeutumisajan perusarvot testattiin verihiutaleiden toiminta-analysaattorilla 100 molemmille kollageeni/epinefriini- ja kollageeni/ADP-patruunoille normaalin ylärajan alapuolella.
- Kyky kommunikoida hyvin tutkijan kanssa paikallisella kielellä sekä ymmärtää ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnetut allergiset reaktiot tai yliherkkyys jollekin lääkevalmisteen apuaineelle.
- Aiemmat tai kliiniset todisteet mistä tahansa sairaudesta ja/tai minkä tahansa kirurgisen tai lääketieteellisen tilan olemassaolosta, joka häiritsisi tutkimuslääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä (umpilisäkkeen poisto ja herniotomia sallittiin, kun taas kolekystektomia ei ollut sallittua).
- Aiempi pyörtyminen, pyörtyminen, ortostaattinen hypotensio tai vasovagaaliset reaktiot.
- Suvussa tai henkilökohtainen verenvuoto (esim. aivohalvaus, vakava trauma tai kirurginen toimenpide) tai verenvuotohäiriöt (esim. trombosytopenia, hyytymishäiriöt, kallonsisäiset verisuonisairaudet, peptiset haavaumat) tai perusteltu epäily verisuonten epämuodostumista.
- Verihiutaleiden määrä ˂ 120x10^9/l seulonnassa.
- Suonet, jotka eivät sovellu suonensisäiseen pistokseen kummassakaan käsivarressa (esim. suonet, joita oli vaikea paikantaa, joihin oli vaikea päästä käsiksi tai puhkaista, suonet, joilla on taipumus repeytyä pistoksen aikana tai sen jälkeen).
- Hoito toisella tutkimuslääkkeellä 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai osallistuminen yli neljään lääketutkimukseen vuoden sisällä ennen seulontaa.
- Alkoholismin tai huumeiden väärinkäytön historia tai kliininen näyttö seulontaa edeltäneiden 3 vuoden aikana.
- Liiallinen kofeiinin kulutus, määritelty ≥ 800 mg:ksi päivässä seulonnassa.
- Tupakointi 3 kuukauden aikana ennen seulontaa ja kyvyttömyys pidättäytyä tupakoinnista tutkimuksen aikana.
- Aikaisempi hoito millä tahansa määrätyllä tai käsikauppalääkkeellä (mukaan lukien rohdosvalmisteet, kuten mäkikuisma), erityisesti asetyylisalisyylihapolla, steroideihin kuulumattomilla tulehduskipulääkkeillä tai millä tahansa antikoagulantilla (esim. hepariinilla, varfariinilla) kahden viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen (ensimmäistä) antoa.
- 250 ml tai enemmän verta 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
- Positiiviset tulokset hepatiittiserologiasta, paitsi rokotetuilla henkilöillä tai henkilöillä, joilla on aiemmin ollut, mutta parantunut hepatiitti, seulonnassa.
- Positiiviset tulokset ihmisen immuunikatoviruksen serologiasta seulonnassa.
- Kaikki olosuhteet tai olosuhteet, jotka tutkijan mielestä vaikuttaisivat täysimääräiseen osallistumiseen tutkimukseen tai tutkimussuunnitelman noudattamiseen.
- Oikeuskyvyttömyys tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus seulonnassa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä A 5 mg ACT-281959 aihiolääkeformulaatio I/plasebo
6 koehenkilöä sai kerta-annoksen 5 mg:n ACT-281959 aihiolääkeformulaatiota I ja 2 potilasta yhden oraalisen annoksen vastaavaa lumelääkettä.
Lääke, joka annetaan paastotilassa.
|
|
|
Kokeellinen: Ryhmä B 20 mg ACT-281959 aihiolääkeformulaatio I/plasebo
6 koehenkilöä sai kerta-annoksen 20 mg:n suun kautta ACT-281959 aihiolääkeformulaatiota I ja 2 potilasta yhden oraalisen annoksen vastaavaa lumelääkettä.
Lääke, joka annetaan paastotilassa.
|
|
|
Kokeellinen: Ryhmä C ACT-281959 aihiolääkeformulaatio I/plasebo
Ryhmä C: 6 koehenkilöä, jotka saavat yhden oraalisen annoksen ACT-281959-aihiolääkeformulaatiota I ja 2 henkilöä, jotka saavat yhden oraalisen annoksen vastaavaa lumelääkettä.
Lääke, joka annetaan paastotilassa.
Annosvalinta perustuu ryhmistä A-B saatuihin farmakokineettisiin tietoihin.
|
|
|
Kokeellinen: Ryhmä D ACT-281959 aihiolääkeformulaatio I/plasebo
6 potilasta sai yhden oraalisen annoksen ACT-281959 aihiolääkeformulaatiota I ja 2 potilasta yhden oraalisen annoksen vastaavaa lumelääkettä.
Lääke, joka annetaan paastotilassa.
Annoksen valinta perustuu ryhmistä A–C saatuihin farmakokineettisiin tietoihin.
|
|
|
Kokeellinen: Ryhmä E ACT-281959 aihiolääkeformulaatio I/plasebo
6 potilasta sai yhden oraalisen annoksen ACT-281959 aihiolääkeformulaatiota I ja 2 potilasta yhden oraalisen annoksen vastaavaa lumelääkettä.
Lääke, joka annetaan paastotilassa.
Annoksen valinta perustuu ryhmistä A-D saatuihin farmakokineettisiin tietoihin.
|
|
|
Kokeellinen: Ryhmä F ACT-281959 aihiolääkeformulaatio I/plasebo
Ruoan vaikutusten annosryhmä: 6 potilasta saavat kerta-annoksen suun kautta ACT-281959 aihiolääkeformulaatiota I ja 2 henkilöä, jotka saavat yhden oraalisen annoksen vastaavaa lumelääkettä.
Lääke, joka annetaan paastotilassa.
7-10 päivän huuhtoutumisjakson jälkeen koehenkilöt saavat identtiset hoidot ensimmäisellä jaksolla.
Ruokinnassa annettava lääke.
Annoksen valinta perustuu ryhmistä A-E saatuihin farmakokineettisiin tietoihin.
|
|
|
Kokeellinen: Ryhmä G ACT-281959 aihiolääkeformulaatio I ja II/ACT-246475
9 koehenkilöä sai kerta-annoksen ACT-281959 aihiolääkeformulaatiota I (hoito A), kerta-annos ACT-281959 aihiolääkeformulaatiota II (hoito B) ja kerta-annos ACT-246475:tä (hoito) C).
Koehenkilöt satunnaistetaan yhtä kolmesta hoitojaksosta: ABC, BCA ja CAB.
Hoidot erotetaan toisistaan 7-10 päivän pesujaksoilla.
Lääke, joka annetaan paastotilassa.
Ryhmien A–E tietoja käytetään farmakometriseen mallinnukseen ohjaamaan ryhmässä G käytettävien annosten valintaa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos makuuasennossa systolisessa verenpaineessa lähtötasosta tutkimuksen loppuun asti
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Verenpaine mitataan automaattisella oskillometrisellä laitteella.
Mittaukset tehdään koehenkilön ollessa makuuasennossa vähintään 5 minuutin lepojakson jälkeen.
Dominoivaa (kirjoitus)vartta käytetään kaikissa mittauksissa.
Mittaukset on tehtävä 1, 2, 4, 8, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen.
|
72 tuntia
|
|
Muutos makuuasennossa diastolisessa verenpaineessa lähtötasosta tutkimuksen loppuun asti
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Verenpaine mitataan automaattisella oskillometrisellä laitteella.
Mittaukset tehdään koehenkilön ollessa makuuasennossa vähintään 5 minuutin lepojakson jälkeen.
Dominoivaa (kirjoitus)vartta käytetään kaikissa mittauksissa.
Mittaukset on tehtävä 1, 2, 4, 8, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen.
|
72 tuntia
|
|
Muutos makuuasennossa olevassa pulssissa lähtötasosta tutkimuksen loppuun asti
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Pulssinopeus mitataan automaattisella oskillometrisellä laitteella.
Mittaukset tehdään koehenkilön ollessa makuuasennossa vähintään 5 minuutin lepojakson jälkeen.
Dominoivaa (kirjoitus)vartta käytetään kaikissa mittauksissa.
Mittaukset on tehtävä 1, 2, 4, 8, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen.
|
72 tuntia
|
|
Ruumiinpainon muutos lähtötasosta tutkimuksen loppuun asti
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Kehon paino mitataan käyttämällä samaa punnitusvaakaa kaikille koehenkilöille ja koko tutkimuksen ajan.
Vaa'an tarkkuuden tulee olla vähintään 0,5 kg.
|
72 tuntia
|
|
Muutos PQ-välissä lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Tavallinen 12-kytkentäinen EKG (EKG) tallennetaan makuuasennossa 5 minuutin lepoajan jälkeen.
PQ-väli on aikaväli P-aallon alusta QRS-kompleksin alkuun.
Mittaukset on tehtävä 1, 2, 4, 8, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen.
|
72 tuntia
|
|
QRS-välin muutos lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Tavallinen 12-kytkentäinen EKG (EKG) tallennetaan makuuasennossa 5 minuutin lepoajan jälkeen.
QRS-väli on aikaväli Q-aallon alusta S-aallon loppuun. Mittaukset tehdään 1, 2, 4, 8, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
|
72 tuntia
|
|
QT-ajan muutos lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Tavallinen 12-kytkentäinen EKG (EKG) tallennetaan makuuasennossa 5 minuutin lepoajan jälkeen.
QT-väli on aikaväli Q-aallon alusta T-aallon loppuun.
Mittaukset on tehtävä 1, 2, 4, 8, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen ottamisen jälkeen.
|
72 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ACT-246475:n suurin plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Verinäytteet farmakokineettistä analyysiä varten, jotka on otettu välittömästi ennen annostelua ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 ja 72 tuntia annostuksen jälkeen.
Cmax on laskettu verinäytteenottoaikapisteiden perusteella.
|
72 tuntia
|
|
Aika plasman ACT-246475:n huippupitoisuuden (tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Verinäytteet farmakokineettistä analyysiä varten, jotka on otettu välittömästi ennen annostelua ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 ja 72 tuntia annostuksen jälkeen.
tmax lasketaan verinäytteenottoajankohtien perusteella.
|
72 tuntia
|
|
ACT-246475:n viimeksi mitatun pitoisuuden (AUC0-t) plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ajankohdasta 0 ajanhetkeen t
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Verinäytteet farmakokineettistä analyysiä varten, jotka on otettu välittömästi ennen annostelua ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 ja 72 tuntia annostuksen jälkeen.
AUC0-t laskettu verinäytteenottoaikapisteiden perusteella lineaarisen puolisuunnikkaan muotoisen säännön mukaisesti käyttäen mitattuja pitoisuus-aika-arvoja kvantifiointirajan yläpuolella.
|
72 tuntia
|
|
AUC ajankohdasta nollasta äärettömään (AUC0-∞) ACT-246475
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Verinäytteet farmakokineettistä analyysiä varten, jotka on otettu välittömästi ennen annostelua ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 ja 72 tuntia annostuksen jälkeen.
AUC0-∞ laskettiin yhdistämällä AUC0-t ja AUCextra.
AUCextra on ekstrapoloitu arvo, joka saadaan arvolla Ct/λz, jossa Ct on viimeinen kvantifiointirajan yläpuolella mitattu plasmapitoisuus ja λz edustaa terminaalista eliminaationopeusvakiota, joka on määritetty log-lineaarisella regressioanalyysillä mitatuista plasmakonsentraatioista terminaalisen eliminaatiovaiheen aikana.
|
72 tuntia
|
|
ACT-246475:n terminaalinen puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Verinäytteet farmakokineettistä analyysiä varten, jotka on otettu välittömästi ennen annostelua ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 48 ja 72 tuntia annostuksen jälkeen.
t1/2 laskettuna verinäytteenottoaikapisteiden perusteella.
|
72 tuntia
|
|
Verihiutaleiden aggregaation prosentuaalinen esto sen jälkeen, kun ACT-281959 on annettu aihiolääkeformulaationa I
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Adenosiinidifosfaatin (ADP) aiheuttama verihiutaleiden aggregaatio mitataan kahdella eri määrityksellä: valonläpäisyaggregometria (20 μM ADP) ja VerifyNow P2Y12 (ADP-reseptori) -määritykset Verinäytteet, jotka on otettu ennen annostelua ja 1, 2, 3, 4, 8 , 12 ja 24 tuntia annostelun jälkeen.
|
24 tuntia
|
|
Verihiutaleiden aggregaation prosenttiosuus ACT-281959:n antamisen jälkeen aihiolääkeformulaationa II
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Adenosiinidifosfaatin (ADP) aiheuttama verihiutaleiden aggregaatio mitataan kahdella eri määrityksellä: valonläpäisyaggregometria (20 μM ADP) ja VerifyNow P2Y12 (ADP-reseptori) -määritykset Verinäytteet, jotka on otettu ennen annostelua ja 1, 2, 3, 4, 8 , 12 ja 24 tuntia annostelun jälkeen.
|
24 tuntia
|
|
Verihiutaleiden aggregaation estoprosentti ACT-246475:n antamisen jälkeen
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Adenosiinidifosfaatin (ADP) aiheuttama verihiutaleiden aggregaatio mitataan kahdella eri määrityksellä: valonläpäisyaggregometria (20 μM ADP) ja VerifyNow P2Y12 (ADP-reseptori) -määritykset Verinäytteet, jotka on otettu ennen annostelua ja 1, 2, 3, 4, 8 , 12 ja 24 tuntia annostelun jälkeen.
|
24 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Daniela Baldoni, PharmD PhD, Actelion
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. lokakuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. maaliskuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. maaliskuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 27. syyskuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 27. syyskuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 7. lokakuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 10. heinäkuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 6. heinäkuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- AC-075-101
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset 5 mg ACT-281959 aihiolääkeformulaatio I (ryhmä A)
-
Idorsia Pharmaceuticals Ltd.ValmisUnettomuushäiriöYhdysvallat, Saksa, Espanja, Unkari, Israel, Ruotsi
-
Jeil Pharmaceutical Co., Ltd.ValmisHaavoja ehkäisevät aineetKorean tasavalta