전이성 흑색종 환자를 대상으로 면역 조절 방사선 요법 및/또는 전백혈구 성분채집술 IFN-alfa와 병용한 자가 종양 용해물 또는 균질화물이 로드된 자가 수지상 세포를 사용한 백신 접종: 무작위 "원리 증명" 2상 연구 (ABSIDE)
제목: 전이성 흑색종 환자를 대상으로 면역조절 방사선 요법 및/또는 전백혈구 성분채집술 IFN-alfa와 병용한 자가 종양 용해물 또는 균질화물이 로드된 자가 수지상 세포를 사용한 백신 접종: 무작위 "원리 증명" 2상 연구.
연구 설계: 무작위 선택 설계, 원칙 연구 증명 연구 기간: 36개월 피험자 수: 24명의 평가 가능한 환자
진단 및 주요 포함 기준: BRAF 돌연변이 양성 흑색종 및/또는 ≥ 2차 Ipilimumab을 보유하는 환자에서 1차 Vemurafenib 후 최소 2개의 측정 가능한 병변이 있는 절제 불가능한 III기 또는 IV기 악성 흑색종 환자.
연구 제품, 용량, 경로, 요법 및 투여 기간:
유도 단계 동안 1주, 4주, 6주 및 8주에 자가 종양 용해물 또는 균질물이 로드된 피내 자가 수지상 세포 백신 및 유지 단계 동안 최대 4주마다 최대 14회 백신 투여(각 투여 후 IL-2 3 MU 일 2-6) 결합 여부
- 백혈구성분채집술 전 7일 동안 매일 IFN-alfa 3 MU 및/또는
- IMRT-IMAT 기술을 사용하여 백신 용량 1과 2 사이에 하나의 전이성 필드에 전달되는 8Gy에서 최대 12Gy의 일일 3회 용량(7과 8용량 사이의 추가 필드 하나에 선택 사항).
연구 개요
상태
상세 설명
제목: 전이성 흑색종 환자를 대상으로 면역조절 방사선 요법 및/또는 전백혈구 성분채집술 IFN-alfa와 병용한 자가 종양 용해물 또는 균질화물이 로드된 자가 수지상 세포를 사용한 백신 접종: 무작위 "원리 증명" 2상 연구.
짧은 제목/약어: ABSIDE(ABScopal 효과-인터페론 알파-DEndritic 세포)
프로토콜 코드 IRST172.02
단계: 임상 2상 시험
연구 설계: 무작위 선택 설계, 원리 증명 연구
연구 기간: 36개월
연구 센터: 단일 중심(IRCCS IRST Meldola)
목표:
주요 목표
- 안전성 평가: 진행성 흑색종 환자에서 IFN-알파 및/또는 방사선 요법과 조합된 자가 종양 용해물 로딩된 DC 백신의 안전성을 결정하기 위함.
- 임상 목적: 자가 종양 용해물 로딩된 DC 백신과 함께 사용되는 다양한 외부 면역자극제 조건에서 최고의 면역 관련 질병 통제율(irDCR)을 갖는 요법을 선택하기 위함.
- 면역학적 목적: 베이스에서 IFNalfa-ELISPOT 분석에 의해 수행된 종양 항원 특이적 순환 면역 이펙터의 정량화와 결합하여 ATL 및/또는 KLH에 대해 양성 DTH를 발생시키는 피험자의 비율로 정의되는 면역학적 효능을 상이한 치료군 사이에서 비교하기 위함 최소 4회 예방접종 후, DTH 분석이 서로 다른 팔 사이의 면역학적 효능 측면에서 차이를 감지하지 못하는 경우.
피험자 수: 평가 가능한 환자 24명
진단 및 주요 포함 기준: BRAF 돌연변이 양성 흑색종 및/또는 ≥ 2차 Ipilimumab을 보유하는 환자에서 1차 Vemurafenib 후 최소 2개의 측정 가능한 병변이 있는 절제 불가능한 III기 또는 IV기 악성 흑색종 환자.
연구 제품, 용량, 경로, 요법 및 투여 기간:
유도 단계 동안 1주, 4주, 6주 및 8주에 자가 종양 용해물 또는 균질물이 로드된 피내 자가 수지상 세포 백신 및 유지 단계 동안 최대 4주마다 최대 14회 백신 투여(각 투여 후 IL-2 3 MU 일 2-6) 결합 여부
- 백혈구성분채집술 전 7일 동안 매일 IFN-alfa 3 MU 및/또는
- IMRT-IMAT 기술을 사용하여 백신 용량 1과 2 사이에 하나의 전이성 필드에 전달되는 8Gy에서 최대 12Gy의 일일 3회 용량(7과 8용량 사이의 추가 필드 하나에 선택 사항).
통계적 방법론: 무작위 선택 설계는 면역요법이 항종양 면역 반응의 효율적인 유도("표적 종점")를 보이는 환자에게만 효과적일 것으로 예상되어 잠재적 효능을 평가하는 데 필요한 환자 수를 줄일 수 있다는 가정에 기초하여 선택되었습니다. 실험적 치료의.
Steinberg 및 Venzon 접근 방식을 사용하여 추가 평가할 가치가 있는 여러 치료 부문 중 하나를 선택합니다. 이 방법을 사용하려면 선택한 버전이 실제로 열등할 가능성을 제한하기 위해 서로 다른 버전 간의 응답 수에 적절한 차이가 관찰되어야 합니다. 각 팔에서 예상되는 irOR의 비율에 관계없이 팔당 6명의 환자가 있는 하팔 pW =10%를 선택하는 오류 확률을 가정하면, 간격 2는 irOR 수의 가장 큰 최소 차이입니다. irOR 수가 더 높은 팔을 선택하면 가장 높은 응답 확률과 나머지 팔의 최대값 사이의 차이가 15%입니다. 따라서 최소 4/6 대 나머지 3개 최대값 대 2/6, 최소 5/6 대 나머지 3개 최대값 3/6 등의 결과가 가장 유망한 암을 선택하게 됩니다. irOR을 기반으로 합니다. 10%의 오류 확률로 그렇지 않으면 어떤 치료군도 다른 치료군보다 더 나은 것으로 간주될 수 없습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
FC
-
Meldola, FC, 이탈리아, 47014
- UO Immunoterapia e laboratorio TCS, IRST IRCCS
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 서명된 서면 동의서: 환자는 스크리닝 절차를 시작하기 전에 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있어야 합니다.
- "제품 사양 파일"에 규정된 허용 기준을 충족하는 자가 종양 조직의 가용성.
- 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 악성 절제 불가능한 3기 또는 4기 흑색종이 있어야 합니다.
- 환자는 최소 2개의 병변이 있어야 하며 그 중 하나는 측정 가능해야 합니다. x 10mm(나선형 CT 스캔 포함).
- BRAF 돌연변이 양성 흑색종 환자는 자격이 없거나 치료를 거부하지 않는 한 이전에 베무라페닙을 투여받았어야 합니다.
- 이전 1차 요법으로 치료받은 환자는 치료를 받을 자격이 없거나 거부하지 않는 한 Ipilimumab을 받아야 합니다.
- 최소 6개월 동안 임상적으로 안정적이고 코르티코스테로이드가 필요하지 않은 사전 치료된 뇌 전이가 허용됩니다.
- ECOG 수행 상태 0-1;
- HIV, HBV HCV 및 매독에 대한 음성 선별 검사는 GMP에서 규제하는 필수 활동(백혈구 성분채집술, 종양 용해물/균질물 준비에 사용되는 종양 생검 수집)을 수행하기 전 30일 이내입니다.
- 화학 요법, 면역 요법 또는 생물학적 요법의 이전 라인(예: 진행성 질병에 대한 B-Raf 또는 c-Kit의 억제제, 이필리무맙 등)이 허용됩니다(환자는 첫 번째 백신 투여 전 최소 4주 동안 이전 치료를 지속해야 함).
- 18-70세의 남녀.
- 가임 여성(WOCBP)은 임신 위험을 최소화하기 위해 연구 기간 내내 그리고 연구 후 최대 8주 동안 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다.
환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 백혈구 >1,500/microL
- 절대 호중구 수 >1,000/microL
- 혈소판 >80,000/microL
- 2 x ULN 이내 총 빌리루빈
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2.5 x ULN
- 크레아티닌 ≤ 2mg/dl
제외 기준:
- HCV, HBV, HIV 또는 매독에 대해 양성 검사를 받은 환자(특정 혈액 검사는 GMP 규제 활동(백혈구 성분채집술 및 종양 용해물/균질물 준비에 사용되는 종양 생검 수집) 전 30일 이내에 수행해야 합니다.
- 절제 불가능하거나 전이성 흑색종 BRAF V600 돌연변이 양성 환자는 이 치료를 거부하지 않는 한 1차 치료에 등록할 수 없습니다.
- Ipilimumab 치료를 받을 자격이 있는 환자는 이 치료를 거부하지 않는 한 등록할 수 없습니다.
- 연구 참여 전 4주 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용이 회복되지 않은 환자.
- 연구 스크리닝 전 30일 이내에 임의의 조사 에이전트와 함께 또 다른 임상 시험에 참여.
- 알려진 진행성 및/또는 증후성 뇌 전이가 있는 환자.
- 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황(의사의 판단에 따름)을 포함하되 이에 제한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
- 3년 미만의 무병 기간을 가진 환자의 병력에서 알려진 기타 악성 신생물 질환(기저 세포 암종 및 자궁경부의 상피내 암종은 제외);
- 수혈 전문의가 평가한 백혈구 성분채집술을 시행하는 모든 금기 사항(예: 심한 빈혈, piastrinopenia, 경구 항응고제 요법).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아암 1: DC 백신 + RT
IMRT-IMAT 기술을 사용하여 백신 접종 1과 2 사이에 하나의 비지표 전이 영역에 전달된 8Gy에서 최대 12Gy의 일일 3회 선량(백신 접종 7과 8 사이에 하나의 추가 영역에 선택 사항)
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IMRT-IMAT 기술을 사용하여 백신 접종 1과 2 사이에 하나의 비지표 전이 영역에 전달된 8Gy에서 최대 12Gy의 일일 3회 선량(백신 접종 7과 8 사이에 하나의 추가 영역에 선택 사항)
다른 이름들:
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실험적: 아암 2: DC 백신 + IFN-알파
백혈구 성분채집 전 7일 동안 매일 3 MU 피하 IFN-alfa(-15일에서 -9일까지, 그리고 다른 추가 백혈구 성분채집 전 7일 동안)
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백혈구 성분채집 전 7일 동안 매일 3 MU 피하 IFN-alfa(-15일에서 -9일까지, 그리고 다른 추가 백혈구 성분채집 전 7일 동안)
다른 이름들:
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실험적: 팔 3: 팔 1과 2 모두 + RT
1 및 2 외부 면역자극제 조건(피내 자가 수지상 세포 백신 + RT + IFN-alfa의 3회 단일 부스트, 백혈구 성분채집술 전 7일 동안 매일 3 MU)
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1 및 2 외부 면역자극제 조건(피내 자가 수지상 세포 백신 + RT + IFN-alfa의 3회 단일 부스트, 백혈구 성분채집술 전 7일 동안 매일 3 MU)
다른 이름들:
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실험적: 아암 4: DC 백신
1개 또는 2개의 외부 면역자극 조건 없음(피내 자가 수지상 세포 백신만 해당)
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1개 또는 2개의 외부 면역자극 조건 없음(피내 자가 수지상 세포 백신만 해당)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성, 내약성 및 타당성 평가
기간: 36개월
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백신 접종 후 최대 30일까지 AE를 보고하는 각 치료 그룹의 환자 비율 결정을 통한 실험적 치료의 안전성, 내약성 및 타당성 평가.
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36개월
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면역 관련 질병 통제율(irDCR)
기간: 36개월
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IrDCR은 확인된 irCR(면역 관련 완전 반응), irPR(면역 관련 부분 반응) 또는 irSD(면역 관련 안정 질환)의 irBOR(면역 관련 최상의 전체 반응)을 보이는 피험자의 비율로 정의되며, 가장 효과적인 치료 조합을 선택하기 위해 다양한 치료 부문에서 비교해야 합니다.
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36개월
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면역학적 효능
기간: 36개월
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면역학적 효능은 최소 4회의 유도 용량의 백신 접종 후 DTH(지연형 과민증) 및 순환하는 항종양 이펙터의 IFN-감마 ELISPOT 분석을 통해 평가됩니다.
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36개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전백혈구 성분채집술 IFN-alfa가 DC(수지상 세포) 수율에 미치는 생물학적 효과
기간: 36개월
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DC 수율은 각 백혈구 성분채집술로부터 백혈구 성분채집법으로 처리된 혈액 ml당 얻은 백신 접종 DC의 수로 평가됩니다.
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36개월
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전체 생존(OS)
기간: 36개월
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OS는 중앙값 생존율과 1년 및 2년 추적 조사에서 생존율로 정의되며 다른 치료 부문에서 비교됩니다.
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36개월
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면역 관련 진행 시간(irTTP)
기간: 36개월
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irTTP는 무작위 배정부터 기록된 irPD(면역 관련 진행성 질환) 또는 사망의 첫 번째 날짜까지의 시간이며 다른 치료 부문에서 비교됩니다.
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36개월
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면역 관련 전체 반응률(irORR)
기간: 36개월
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irORR은 확인된 irCR(면역 관련 완전 반응) 또는 확인된 irPR(면역 관련 부분 반응)의 irBOR(면역 관련 최선의 전체 반응)을 갖는 치료 대상의 비율입니다.
다른 치료 아암에서 비교될 것입니다.
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36개월
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면역 관련 반응 기간(irDOR)
기간: 36개월
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irDOR은 첫 번째 irCR(면역 관련 완전 반응) 또는 irPR(면역 관련 부분 반응) 날짜와 irPD(면역 관련 진행성 질환) 또는 사망 날짜 사이의 시간으로 정의됩니다.
다른 치료 아암에서 비교될 것입니다.
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36개월
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면역 관련 반응 시간(irTTR)
기간: 36개월
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irTTR은 첫 투여일부터 첫 번째 irPR(면역 관련 부분 반응) 또는 irCR(면역 관련 완전 반응)까지의 시간으로 정의됩니다.
다른 치료 아암에서 비교될 것입니다.
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36개월
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면역 관련 무진행 생존(irPFS)
기간: 36개월
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irPFS는 첫 번째 투여 날짜와 irPD(면역 관련 진행성 질환) 날짜 또는 사망 날짜 사이의 시간으로 정의됩니다.
다른 치료 아암에서 비교될 것입니다.
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36개월
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DC(수지상 세포) 효능에 대한 전백혈구성분채집술 IFN-알파의 생물학적 효과
기간: 36개월
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DC 효능은 백신의 동시자극 능력을 측정하는 검증된 분석법(ELISPOT-COSTIM 분석법)에 의해 평가될 것입니다.
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36개월
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DC(수지상 세포) 성숙 시 mRNA 수준에서 TEM-8 상향 조절에 대한 전백혈구 성분채집술 IFN-alfa의 생물학적 효과
기간: 36개월
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DC 성숙 시 mRNA 수준에서 TEM-8 상향조절은 유동 세포측정법 및 실시간 PCR에 의해 조사될 것이다.
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36개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Massimo Guidoboni, MD, IRST IRCCS, Meldola
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRST172.02
- 2012-001410-41 (EudraCT 번호)
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