Vaccinatie met autologe dendritische cellen geladen met autoloog tumorlysaat of homogenaat in combinatie met immunomodulerende radiotherapie en/of preleukaferese IFN-alfa bij patiënten met gemetastaseerd melanoom: een gerandomiseerde 'proof-of-principle' fase II-studie (ABSIDE)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming: patiënten moeten bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, die moet worden gegeven vóór aanvang van de screeningsprocedure.
2. Beschikbaarheid van autoloog tumorweefsel dat voldoet aan de acceptatiecriteria voorgeschreven door het "Productspecificatiedossier".
3. Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigd maligne inoperabel melanoom van stadium III of stadium IV hebben;
4. Patiënten moeten minimaal twee laesies hebben, waarvan er één meetbaar moet zijn (d.w.z. die nauwkeurig kan worden gemeten in twee loodrecht op elkaar staande afmetingen, met ten minste 1 diameter >20 mm en de andere afmeting >10 mm met conventionele technieken of ten minste 10 x 10 mm met spiraal CT-scan).
5. Patiënten met BRAF-mutatie-positief melanoom moeten eerder Vemurafenib hebben gekregen, tenzij ze niet in aanmerking komen of de behandeling weigeren.
6. Patiënten die met eerdere eerstelijnstherapie zijn behandeld, moeten Ipilimumab hebben gekregen, tenzij ze niet in aanmerking komen of de behandeling weigeren.
7. Voorbehandelde hersenmetastasen die minimaal 6 maanden klinisch stabiel zijn en waarvoor geen corticosteroïden nodig zijn, zijn toegestaan;
8. ECOG-prestatiestatus 0-1;
9. Negatieve screeningtesten voor HIV, HBV, HCV en syfilis niet ouder dan 30 dagen vóór het uitvoeren van een van de GMP-gereguleerde activiteiten die vereist zijn (leukaferese, afname van tumorbiopten voor bereiding van tumorlysaat/homogenaat);
10. Voorafgaande lijnen van chemotherapie, immunotherapie of biologische therapie (bijv. remmers van B-Raf of c-Kit, Ipilimumab, enz.) voor gevorderde ziekte zijn toegestaan ​​(patiënten moeten eerdere behandelingen hebben ondergaan van ten minste 4 weken vóór de eerste vaccindosis);
11. Mannen en vrouwen van 18-70 jaar.
12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap tijdens het onderzoek en tot 8 weken na het onderzoek te voorkomen, om het risico op zwangerschap te minimaliseren;

13. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    • leukocyten >1.500/microL
    • absoluut aantal neutrofielen >1.000/microL
    • bloedplaatjes >80.000/microL
    • totaal bilirubine binnen 2 x ULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x ULN
    • creatinine ≤ 2 mg/dl

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die positief getest zijn op HCV, HBV, HIV of syfilis (specifiek bloedonderzoek moet worden uitgevoerd binnen 30 dagen vóór elke GMP-gereguleerde activiteit (leukaferese en verzameling van tumorbiopten voor gebruik voor bereiding van tumorlysaat/homogenaat).
2. Patiënten met inoperabel of gemetastaseerd melanoom BRAF V600-mutatiepositief die in aanmerking komen voor Vemurafenib kunnen niet in de eerste lijn worden ingeschreven, tenzij ze deze behandeling weigeren.
3. Patiënten die in aanmerking komen voor behandeling met Ipilimumab kunnen niet worden ingeschreven, tenzij ze deze behandeling weigeren.
4. Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
5. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met eventuele onderzoeksagentia binnen 30 dagen voorafgaand aan de studiescreening.
6. Patiënten met bekende voortschrijdende en/of symptomatische hersenmetastasen.
7. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken (volgens het oordeel van de arts).
8. Andere bekende maligne neoplastische ziekten in de medische geschiedenis van de patiënt met een ziektevrij interval van minder dan 3 jaar (behalve voor eerder behandeld basaalcelcarcinoom en in situ carcinoom van de baarmoederhals);
9. Elke contra-indicatie om leukaferese te ondergaan zoals beoordeeld door een transfusionist (bijv. ernstige bloedarmoede, piastrinopenie, orale anticoagulantia).