- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01973322
Vaccinatie met autologe dendritische cellen geladen met autoloog tumorlysaat of homogenaat in combinatie met immunomodulerende radiotherapie en/of preleukaferese IFN-alfa bij patiënten met gemetastaseerd melanoom: een gerandomiseerde 'proof-of-principle' fase II-studie (ABSIDE)
Titel: Vaccinatie met autologe dendritische cellen geladen met autoloog tumorlysaat of -homogenaat gecombineerd met immunomodulerende radiotherapie en/of preleukaferese IFN-alfa bij patiënten met gemetastaseerd melanoom: een gerandomiseerde "proof-of-principle" fase II studie.
Onderzoeksopzet: gerandomiseerde selectie-opzet, proof-of-principle-onderzoek Studieduur: 36 maanden Aantal proefpersonen: 24 evalueerbare patiënten
Diagnose en belangrijkste opnamecriteria: Patiënten met niet-resectabel stadium III of stadium IV maligne melanoom met ten minste 2 meetbare laesies, elke regel na 1e lijn Vemurafenib bij patiënten met BRAF-mutatie-positief melanoom en/of ≥ 2e lijns Ipilimumab.
Studieproduct, dosis, route, regime en duur van toediening:
Intradermaal autoloog dendritisch celvaccin geladen met autoloog tumorlysaat of -homogenaat in week 1, 4, 6 en 8 tijdens de inductiefase en elke 4 weken tijdens de onderhoudsfase tot een maximum van 14 vaccindoses (elke dosis gevolgd door IL-2 3 ME dag 2-6) GECOMBINEERD OF NIET MET
- IFN-alfa 3 ME dagelijks gedurende 7 dagen vóór leukaferese EN/OF
- Drie dagelijkse doses van 8 Gy tot 12 Gy toegediend aan één gemetastaseerd veld tussen vaccindoses 1 en 2 (optioneel aan één extra veld tussen doses 7 en 8) met behulp van IMRT-IMAT-technieken.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Titel: Vaccinatie met autologe dendritische cellen geladen met autoloog tumorlysaat of -homogenaat gecombineerd met immunomodulerende radiotherapie en/of preleukaferese IFN-alfa bij patiënten met gemetastaseerd melanoom: een gerandomiseerde "proof-of-principle" fase II studie.
Korte titel/acroniem: ABSIDE (ABScopal-effect-interferon alfa-DENdritische cellen)
Protocolcode IRST172.02
Fase: fase II klinische studie
Studieontwerp: gerandomiseerd selectieontwerp, proof-of-principle-onderzoek
Studieduur: 36 maanden
Studiecentrum(s): Monocentrisch (IRCCS IRST Meldola)
Doelstellingen:
Primaire doelen
- Veiligheidsbeoordelingen: om de veiligheid te bepalen van het autologe tumorlysaat geladen DC-vaccin in combinatie met IFN-alfa en/of radiotherapie bij patiënten met melanoom in een gevorderd stadium.
- Klinische doelstelling: het regime selecteren dat de beste immuungerelateerde ziektecontrolesnelheid (irDCR) heeft in de verschillende externe immunostimulerende aandoeningen die worden gebruikt in combinatie met autoloog tumorlysaat geladen DC-vaccin.
- Immunologisch doel: vergelijken tussen de verschillende behandelingsarmen van de immunologische werkzaamheid, gedefinieerd als het percentage proefpersonen dat positieve DTH ontwikkelt ten opzichte van ATL en/of KLH, gecombineerd met kwantificering van tumorantigeenspecifieke circulerende immuuneffectoren uitgevoerd door IFNalfa-ELISPOT-analyse aan de basis lijn en na ten minste 4 immunisaties, als DTH-analyse geen verschillen in immunologische werkzaamheid tussen de verschillende armen detecteert.
Aantal proefpersonen: 24 evalueerbare patiënten
Diagnose en belangrijkste opnamecriteria: Patiënten met niet-resectabel stadium III of stadium IV maligne melanoom met ten minste 2 meetbare laesies, elke regel na 1e lijn Vemurafenib bij patiënten met BRAF-mutatie-positief melanoom en/of ≥ 2e lijns Ipilimumab.
Studieproduct, dosis, route, regime en duur van toediening:
Intradermaal autoloog dendritisch celvaccin geladen met autoloog tumorlysaat of -homogenaat in week 1, 4, 6 en 8 tijdens de inductiefase en elke 4 weken tijdens de onderhoudsfase tot een maximum van 14 vaccindoses (elke dosis gevolgd door IL-2 3 ME dag 2-6) GECOMBINEERD OF NIET MET
- IFN-alfa 3 ME dagelijks gedurende 7 dagen vóór leukaferese EN/OF
- Drie dagelijkse doses van 8 Gy tot 12 Gy toegediend aan één gemetastaseerd veld tussen vaccindoses 1 en 2 (optioneel aan één extra veld tussen doses 7 en 8) met behulp van IMRT-IMAT-technieken.
Statistische methodologie: Het GERANDOMISEERDE SELECTIEONTWERP werd gekozen op basis van de veronderstelling dat immunotherapie naar verwachting alleen effectief zal zijn bij patiënten die een efficiënte inductie van antitumor immuunresponsen ("gericht eindpunt") vertonen, waardoor het aantal patiënten dat nodig is om de potentiële werkzaamheid te evalueren, kan worden verminderd van een experimentele behandeling.
De benadering van Steinberg en Venzon zal worden gebruikt om uit verschillende behandelingsarmen een keuze te maken die verdere evaluatie waard is. Deze methode vereist dat er een voldoende kloof in het aantal reacties tussen verschillende armen wordt waargenomen om de waarschijnlijkheid dat de geselecteerde arm daadwerkelijk inferieur is met meer dan een onverschillig aantal te beperken. Uitgaande van een foutkans bij het selecteren van een inferieure arm pW =10%, met 6 patiënten per arm, ongeacht het verwachte aandeel irOR in elke arm, de kloof van 2, het grootste minimale verschil in het aantal irOR dat moet worden waargenomen om selecteer de arm met het hoogste aantal irOR, op voorwaarde dat het verschil tussen de hoogste responskans en het maximum op de overige armen 15% is. Daarom zullen uitkomsten van ten minste 4/6 versus het maximum op de resterende 3 armen van 2/6, ten minste 5/6 versus het maximum op de resterende 3 armen van 3/6 enzovoort leiden tot selectie van de meest veelbelovende arm op basis van irOR. met een foutkans van 10% Anders zou geen enkele behandelingsarm als beter kunnen worden beschouwd dan andere.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
FC
-
Meldola, FC, Italië, 47014
- Werving
- UO Immunoterapia e laboratorio TCS, IRST IRCCS
-
Contact:
- Massimo Guidoboni, MD
- Telefoonnummer: +390543739100
- E-mail: massimo.guidoboni@irst.emr.it
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming: patiënten moeten bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, die moet worden gegeven vóór aanvang van de screeningsprocedure.
- Beschikbaarheid van autoloog tumorweefsel dat voldoet aan de acceptatiecriteria voorgeschreven door het "Productspecificatiedossier".
- Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigd maligne inoperabel melanoom van stadium III of stadium IV hebben;
- Patiënten moeten minimaal twee laesies hebben, waarvan er één meetbaar moet zijn (d.w.z. die nauwkeurig kan worden gemeten in twee loodrecht op elkaar staande afmetingen, met ten minste 1 diameter >20 mm en de andere afmeting >10 mm met conventionele technieken of ten minste 10 x 10 mm met spiraal CT-scan).
- Patiënten met BRAF-mutatie-positief melanoom moeten eerder Vemurafenib hebben gekregen, tenzij ze niet in aanmerking komen of de behandeling weigeren.
- Patiënten die met eerdere eerstelijnstherapie zijn behandeld, moeten Ipilimumab hebben gekregen, tenzij ze niet in aanmerking komen of de behandeling weigeren.
- Voorbehandelde hersenmetastasen die minimaal 6 maanden klinisch stabiel zijn en waarvoor geen corticosteroïden nodig zijn, zijn toegestaan;
- ECOG-prestatiestatus 0-1;
- Negatieve screeningtesten voor HIV, HBV, HCV en syfilis niet ouder dan 30 dagen vóór het uitvoeren van een van de GMP-gereguleerde activiteiten die vereist zijn (leukaferese, afname van tumorbiopten voor bereiding van tumorlysaat/homogenaat);
- Voorafgaande lijnen van chemotherapie, immunotherapie of biologische therapie (bijv. remmers van B-Raf of c-Kit, Ipilimumab, enz.) voor gevorderde ziekte zijn toegestaan (patiënten moeten eerdere behandelingen hebben ondergaan van ten minste 4 weken vóór de eerste vaccindosis);
- Mannen en vrouwen van 18-70 jaar.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap tijdens het onderzoek en tot 8 weken na het onderzoek te voorkomen, om het risico op zwangerschap te minimaliseren;
Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
- leukocyten >1.500/microL
- absoluut aantal neutrofielen >1.000/microL
- bloedplaatjes >80.000/microL
- totaal bilirubine binnen 2 x ULN
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x ULN
- creatinine ≤ 2 mg/dl
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die positief getest zijn op HCV, HBV, HIV of syfilis (specifiek bloedonderzoek moet worden uitgevoerd binnen 30 dagen vóór elke GMP-gereguleerde activiteit (leukaferese en verzameling van tumorbiopten voor gebruik voor bereiding van tumorlysaat/homogenaat).
- Patiënten met inoperabel of gemetastaseerd melanoom BRAF V600-mutatiepositief die in aanmerking komen voor Vemurafenib kunnen niet in de eerste lijn worden ingeschreven, tenzij ze deze behandeling weigeren.
- Patiënten die in aanmerking komen voor behandeling met Ipilimumab kunnen niet worden ingeschreven, tenzij ze deze behandeling weigeren.
- Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek met eventuele onderzoeksagentia binnen 30 dagen voorafgaand aan de studiescreening.
- Patiënten met bekende voortschrijdende en/of symptomatische hersenmetastasen.
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken (volgens het oordeel van de arts).
- Andere bekende maligne neoplastische ziekten in de medische geschiedenis van de patiënt met een ziektevrij interval van minder dan 3 jaar (behalve voor eerder behandeld basaalcelcarcinoom en in situ carcinoom van de baarmoederhals);
- Elke contra-indicatie om leukaferese te ondergaan zoals beoordeeld door een transfusionist (bijv. ernstige bloedarmoede, piastrinopenie, orale anticoagulantia).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: arm 1: DC-vaccin + RT
drie dagelijkse doses van 8 Gy tot 12 Gy toegediend aan één niet-index metastatisch veld tussen vaccindoses 1 en 2 (optioneel aan één extra veld tussen vaccindoses 7 en 8) met behulp van IMRT-IMAT-technieken
|
drie dagelijkse doses van 8 Gy tot 12 Gy toegediend aan één niet-index metastatisch veld tussen vaccindoses 1 en 2 (optioneel aan één extra veld tussen vaccindoses 7 en 8) met behulp van IMRT-IMAT-technieken
Andere namen:
|
Experimenteel: arm 2: DC-vaccin + IFN-alfa
dagelijks 3 ME subcutaan IFN-alfa gedurende 7 dagen vóór leukaferese (dag -15 tot -9, en gedurende 7 dagen vóór enige andere aanvullende leukaferese)
|
dagelijks 3 ME subcutaan IFN-alfa gedurende 7 dagen vóór leukaferese (dag -15 tot -9, en gedurende 7 dagen vóór enige andere aanvullende leukaferese)
Andere namen:
|
Experimenteel: arm 3: zowel arm 1 als 2 + RT
zowel 1 als 2 uitwendige immunostimulerende aandoeningen (intradermaal autoloog dendritisch celvaccin + 3 enkelvoudige boosts van RT + IFN-alfa, 3 miljoen eenheden per dag gedurende 7 dagen vóór leukaferese)
|
zowel 1 als 2 uitwendige immunostimulerende aandoeningen (intradermaal autoloog dendritisch celvaccin + 3 enkelvoudige boosts van RT + IFN-alfa, 3 miljoen eenheden per dag gedurende 7 dagen vóór leukaferese)
Andere namen:
|
Experimenteel: arm 4: DC-vaccin
noch 1 of 2 externe immunostimulerende aandoeningen (alleen intradermaal autoloog dendritisch celvaccin)
|
noch 1 of 2 externe immunostimulerende aandoeningen (alleen intradermaal autoloog dendritisch celvaccin)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Veiligheids-, verdraagbaarheids- en haalbaarheidsbeoordelingen
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Evaluatie van veiligheid, verdraagbaarheid en haalbaarheid van de experimentele behandelingen door bepaling van het percentage patiënten in elke behandelingsgroep dat een AE rapporteert tot 30 dagen na vaccinatie.
|
36 maanden
|
immuungerelateerd ziektebestrijdingspercentage (irDCR)
Tijdsspanne: 36 maanden
|
De irDCR, gedefinieerd als het percentage proefpersonen dat irBOR (immuno-related Best Overall Response) of bevestigde irCR (immuno-related Complete Response), irPR (immuno-related Partial Response) of irSD (immuno-related Stable Disease) vertoont, zal worden vergeleken in de verschillende behandelarmen, met als doel de meest effectieve behandelcombinatie te selecteren.
|
36 maanden
|
immunologische werkzaamheid
Tijdsspanne: 36 maanden
|
De immunologische werkzaamheid zal worden geëvalueerd door middel van DTH (Delayed Type Hypersensitiviteit) en IFN-gamma ELISPOT-analyse van circulerende antitumoreffectoren, na ten minste 4 inductiedoses van vaccinatie.
|
36 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
biologische effecten van preleukaferese IFN-alfa op de opbrengst van DC (dendritische cellen).
Tijdsspanne: 36 maanden
|
DC-opbrengst zal worden geëvalueerd als het aantal vaccinerende DC verkregen per ml leukaferetisch bewerkt bloed van elke leukaferese.
|
36 maanden
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 36 maanden
|
OS wordt bepaald door mediane overleving en overlevingspercentages na 1 en 2 jaar follow-up) en zal worden vergeleken in de verschillende behandelingsarmen
|
36 maanden
|
immunogerelateerde tijd tot progressie (irTTP)
Tijdsspanne: 36 maanden
|
irTTP is de tijd vanaf randomisatie tot de eerste datum van gedocumenteerde irPD (immunogerelateerde progressieve ziekte) of overlijden en zal worden vergeleken in de verschillende behandelingsarmen
|
36 maanden
|
immunogerelateerd totaal responspercentage (irORR)
Tijdsspanne: 36 maanden
|
irORR is het deel van de behandelde proefpersonen met een irBOR (immuno-related Best Overall Response) van bevestigde irCR (immuno-related Complete Response) of bevestigde irPR (immuno-related Partial Response).
Het zal worden vergeleken in de verschillende behandelingsarmen.
|
36 maanden
|
immunogerelateerde responsduur (irDOR)
Tijdsspanne: 36 maanden
|
irDOR wordt gedefinieerd als de tijd tussen de datum van de eerste irCR (immuno-related Complete Response) of irPR (immuno-related Partial Response) en de datum van irPD (immuno-related Progressive Disease) of overlijden.
Het zal worden vergeleken in de verschillende behandelingsarmen.
|
36 maanden
|
immunogerelateerde tijd tot respons (irTTR)
Tijdsspanne: 36 maanden
|
irTTR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste doseringsdatum tot de eerste irPR (immuno-related Partial Response) of irCR (immuno-related Complete Response).
Het zal worden vergeleken in de verschillende behandelingsarmen.
|
36 maanden
|
immunogerelateerde progressievrije overleving (irPFS)
Tijdsspanne: 36 maanden
|
irPFS wordt gedefinieerd als de tijd tussen de eerste doseringsdatum en de datum van irPD (immunogerelateerde progressieve ziekte) of de datum van overlijden.
Het zal worden vergeleken in de verschillende behandelingsarmen.
|
36 maanden
|
biologische effecten van preleukaferese IFN-alfa op DC (dendritische cellen) potentie
Tijdsspanne: 36 maanden
|
DC-potentie zal worden geëvalueerd door een gevalideerde test die het co-stimulerende vermogen van het vaccin meet (ELISPOT-COSTIM-test).
|
36 maanden
|
biologische effecten van preleukaferese IFN-alfa op opwaartse regulatie van TEM-8 op het mRNA-niveau na rijping van DC (dendritische cellen)
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Opregulatie van TEM-8 op het mRNA-niveau na DC-rijping zal worden onderzocht door middel van flowcytometrie en real-time PCR.
|
36 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Massimo Guidoboni, MD, IRST IRCCS, Meldola
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neuro-endocriene tumoren
- Nevi en melanomen
- Melanoma
- Huidneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Complementeer inactiverende middelen
- Vaccins
- Complementatiefactor H
Andere studie-ID-nummers
- IRST172.02
- 2012-001410-41 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Kwaadaardig melanoom van huidstadium III
-
Melanoma Institute AustraliaMerck Sharp & Dohme LLCActief, niet wervendMelanoom stadium IIIAustralië
-
Yong ChenNog niet aan het werven
-
Abramson Cancer Center at Penn MedicineWervingMelanoma | Melanoom stadium IIIVerenigde Staten
-
Bristol-Myers SquibbVoltooidStadium III melanoom
-
The Netherlands Cancer InstituteBristol-Myers SquibbActief, niet wervendStadium III huidmelanoomNederland
-
The Netherlands Cancer Institute4SCActief, niet wervend
-
OncoSec Medical IncorporatedMerck Sharp & Dohme LLCActief, niet wervendStadium III/IV melanoomVerenigde Staten, Australië, Canada, Italië, Zwitserland
-
Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand ParisVoltooid
-
University of ZurichVoltooidMelanoom stadium III of IV | No Prior ChemotherapyZwitserland
-
University of UtahBeëindigdStadium III of IV melanoomVerenigde Staten
Klinische onderzoeken op arm 1: DC-vaccin + RT
-
Edward HirschowitzNational Cancer Institute (NCI)Voltooid
-
Affiliated Hospital to Academy of Military Medical...WervingAcute myeloïde leukemieChina
-
University of PennsylvaniaNational Cancer Institute (NCI); Parker Institute for Cancer ImmunotherapyBeëindigd
-
Zwi BernemanKom Op Tegen Kanker; Research Foundation Flanders; Stichting tegen KankerActief, niet wervendAcute myeloïde leukemieBelgië
-
Sichuan UniversityOnbekend
-
Mackay Memorial HospitalOnbekend
-
The Second Hospital of Shandong UniversityShandong Sunstem Biotechnology Co.,Ltd.Onbekend
-
Huashan HospitalWerving
-
Charite University, Berlin, GermanyBeëindigd
-
Shanghai Cell Therapy Group Co.,LtdWerving