用载有自体肿瘤裂解物或匀浆的自体树突细胞接种疫苗联合免疫调节放疗和/或前白细胞去除术 IFN-α 治疗转移性黑色素瘤患者：一项随机“原理验证”II 期研究 (ABSIDE)

标题：在转移性黑色素瘤患者中接种载有自体肿瘤裂解物或匀浆的自体树突状细胞并结合免疫调节放疗和/或前白细胞去除术 IFN-alfa：一项随机“原理验证”II 期研究。

短标题/首字母缩略词：ABSIDE（ABScopal 效应-干扰素 α-树突状细胞）

协议代码 IRST172.02

阶段：II期临床试验

研究设计：随机选择设计，原理研究证明

学习时间：36个月

研究中心：单中心 (IRCCS IRST Meldola)

目标：

主要目标

1. 安全性评估：确定载有自体肿瘤裂解物的 DC 疫苗与 IFN-α 和/或放疗联合用于晚期黑色素瘤患者的安全性。
2. 临床目的：选择在不同的外部免疫刺激条件下与自体肿瘤裂解物加载的DC疫苗联合使用具有最佳免疫相关疾病控制率（irDCR）的方案。
3. 免疫学目标：比较不同治疗组之间的免疫学功效，定义为发展为 ATL 和/或 KLH 阳性 DTH 的受试者比例，结合在基础上通过 IFNalfa-ELISPOT 分析进行的肿瘤抗原特异性循环免疫效应物的量化线和至少 4 次免疫后，如果 DTH 分析将不会检测到不同武器之间的免疫功效方面的差异。

受试者数量：24 名可评估患者

诊断和主要纳入标准：不可切除的 III 期或 IV 期恶性黑色素瘤患者携带至少 2 个可测量的病灶，在携带 BRAF 突变阳性黑色素瘤和/或 ≥ 2 线 Ipilimumab 的患者中，第一线 Vemurafenib 之后的任何线。

研究产品、剂量、途径、方案和给药持续时间：

在诱导期第 1、4、6 和 8 周接种自体肿瘤裂解物或匀浆的皮内自体树突细胞疫苗，在维持期每 4 周接种一次，最多接种 14 剂疫苗（每剂之后接种 IL-2 3 MU 天2-6) 结合或不结合

• IFN-alfa 每天 3 MU，持续 7 天，然后进行白细胞去除术和/或
• 使用 IMRT-IMAT 技术，在第 1 剂和第 2 剂疫苗之间将 8 Gy 至 12 Gy 的每日三剂剂量递送至一个转移灶（可选择在第 7 剂和第 8 剂之间的一个额外区域）。

统计方法：随机选择设计的选择基于以下假设：预计免疫疗法仅对显示有效诱导抗肿瘤免疫反应（“靶向终点”）的患者有效，从而减少评估潜在疗效所需的患者数量的实验性治疗。

将采用 Steinberg 和 Venzon 方法在不同的治疗组中选择一个值得进一步评估的方法。 此方法要求观察到不同手臂之间的响应数量有足够的差距，以限制所选手臂实际上劣于无关紧要数量的可能性。 假设选择下臂 pW 的错误概率 = 10%，每臂 6 名患者，无论每臂预期的 irOR 比例如何，差距 2，必须观察到的 irOR 数量的最大最小差异，以便选择具有较高 irOR 数量的手臂，假设最高响应概率与其余手臂的最大值之间的差异为 15%。 因此，至少 4/6 的结果与其余 3 个臂的最大值 2/6、至少 5/6 与其余 3 个臂的最大值 3/6 等的结果将导致选择最有希望的臂在 irOR 的基础上。 错误概率为 10% 否则，没有治疗组可以被认为比其他治疗组更好。