Vacunación con células dendríticas autólogas cargadas con lisado u homogeneizado tumoral autólogo combinada con radioterapia inmunomoduladora y/o preleucaféresis IFN-alfa en pacientes con melanoma metastásico: un estudio de fase II aleatorizado de "prueba de principio" (ABSIDE)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito firmado: los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de dar un consentimiento informado por escrito, que debe darse antes de comenzar el procedimiento de selección.
2. Disponibilidad de tejido tumoral autólogo que cumpla con los criterios de aceptación prescritos en la "Ficha de especificaciones del producto".
3. Los pacientes deben tener melanoma maligno no resecable en estadio III o estadio IV confirmado histológica o citológicamente;
4. Los pacientes deben tener un mínimo de dos lesiones, una de las cuales debe ser medible (es decir, que se pueda medir con precisión en dos dimensiones perpendiculares, con al menos 1 diámetro > 20 mm y la otra dimensión > 10 mm con técnicas convencionales o al menos 10 mm). x 10 mm con tomografía computarizada helicoidal).
5. Los pacientes portadores de melanoma con mutación BRAF positiva deben haber recibido previamente Vemurafenib, a menos que no sean elegibles o rechacen el tratamiento.
6. Los pacientes tratados con terapia de primera línea previa deben haber recibido Ipilimumab, a menos que no sean elegibles o rechacen el tratamiento.
7. Se permiten metástasis cerebrales pretratadas que han sido clínicamente estables durante al menos 6 meses y que no requieren corticosteroides;
8. Estado funcional ECOG 0-1;
9. Pruebas de detección negativas para VIH, VHB, VHC y sífilis no mayores de 30 días antes de realizar cualquiera de las actividades requeridas reguladas por GMP (leucaféresis, recolección de biopsias de tumores que se usarán para la preparación de lisado/homogeneizado de tumores);
10. Líneas previas de quimioterapia, inmunoterapia o terapia biológica (p. inhibidores de B-Raf o c-Kit, Ipilimumab, etc.) para enfermedad avanzada (los pacientes deben haber durado tratamientos previos al menos 4 semanas antes de la primera dosis de vacuna);
11. Hombres y mujeres de 18 a 70 años.
12. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben usar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio y hasta 8 semanas después del estudio, para minimizar el riesgo de embarazo;

13. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

    • leucocitos >1.500/microL
    • recuento absoluto de neutrófilos >1000/microL
    • plaquetas >80.000/microL
    • bilirrubina total dentro de 2 x LSN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x LSN
    • creatinina ≤ 2 mg/dl

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que tengan pruebas positivas para VHC, VHB, VIH o sífilis (se deben realizar análisis de sangre específicos dentro de los 30 días antes de cualquier actividad regulada por GMP (leucaféresis y recolección de biopsias tumorales que se utilizarán para la preparación de lisado/homogeneizado tumoral).
2. Los pacientes con melanoma irresecable o metastásico con mutación BRAF V600 positiva elegibles para Vemurafenib no pueden inscribirse en primera línea, a menos que rechacen este tratamiento.
3. Los pacientes elegibles para el tratamiento con Ipilimumab no pueden inscribirse a menos que rechacen este tratamiento.
4. Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
5. Participación en otro ensayo clínico con cualquier agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección del estudio.
6. Pacientes con metástasis cerebrales progresivas y/o sintomáticas conocidas.
7. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio (a juicio del médico).
8. Otras enfermedades neoplásicas malignas conocidas en el historial médico del paciente con un intervalo libre de enfermedad de menos de 3 años (excepto el carcinoma basocelular y el carcinoma in situ de cuello uterino previamente tratados);
9. Cualquier contraindicación para someterse a leucoaféresis evaluada por el transfusionista (p. anemia severa, piastrinopenia, terapia con anticoagulantes orales).