Vacinação com células dendríticas autólogas carregadas com lisado ou homogeneizado de tumor autólogo combinado com radioterapia imunomoduladora e/ou IFN-alfa pré-leucaférese em pacientes com melanoma metastático: um estudo randomizado de "prova de princípio" de fase II (ABSIDE)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito assinado: os pacientes devem estar dispostos e ser capazes de dar consentimento informado por escrito, que deve ser dado antes do início do procedimento de triagem.
2. Disponibilidade de tecido tumoral autólogo cumprindo os critérios de aceitação prescritos pelo "Arquivo de Especificação do Produto".
3. Os pacientes devem ter melanoma maligno irressecável de estágio III ou IV confirmado histologicamente ou citologicamente;
4. Os pacientes devem ter no mínimo duas lesões, uma das quais deve ser mensurável (ou seja, que pode ser medida com precisão em duas dimensões perpendiculares, com pelo menos 1 diâmetro > 20 mm e a outra dimensão > 10 mm com técnicas convencionais ou pelo menos 10 x 10 mm com tomografia computadorizada espiral).
5. Pacientes portadores de melanoma positivo para mutação BRAF devem ter recebido Vemurafenibe anteriormente, a menos que não sejam elegíveis ou recusem o tratamento.
6. Os pacientes tratados com terapia de primeira linha anterior devem ter recebido Ipilimumabe, a menos que não sejam elegíveis ou recusem o tratamento.
7. São permitidas metástases cerebrais pré-tratadas clinicamente estáveis ​​por pelo menos 6 meses e que não requerem corticosteróides;
8. status de desempenho ECOG 0-1;
9. Testes de triagem negativos para HIV, HBV HCV e sífilis não mais de 30 dias antes da realização de qualquer uma das atividades reguladas por GMP necessárias (leucaférese, coleta de biópsias tumorais a serem usadas para preparação de lisado/homogenado tumoral);
10. Linhas anteriores de quimioterapia, imunoterapia ou terapia biológica (p. inibidores de B-Raf ou c-Kit, Ipilimumab, etc.) para doença avançada são permitidos (os pacientes devem ter durado tratamentos anteriores pelo menos 4 semanas antes da primeira dose da vacina);
11. Homens e mulheres de 18 a 70 anos.
12. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante todo o estudo e até 8 semanas após o estudo, a fim de minimizar o risco de gravidez;

13. Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

    • leucócitos >1.500/microL
    • contagem absoluta de neutrófilos >1.000/microL
    • plaquetas >80.000/microL
    • bilirrubina total dentro de 2 x LSN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x LSN
    • creatinina ≤ 2 mg/dl

Critério de exclusão:

1. Pacientes com testes positivos para HCV, HBV, HIV ou sífilis (testes de sangue específicos devem ser realizados dentro de 30 dias antes de qualquer atividade regulada por GMP (leucaférese e coleta de biópsias tumorais para serem usadas para preparação de lisado/homogenado tumoral).
2. Pacientes com melanoma irressecável ou metastático BRAF V600 com mutação positiva elegíveis para Vemurafenibe não podem ser inscritos na primeira linha, a menos que recusem este tratamento.
3. Os doentes elegíveis para o tratamento com Ipilimumab não podem ser inscritos, a menos que recusem este tratamento.
4. Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
5. Participação em outro ensaio clínico com qualquer agente experimental dentro de 30 dias antes da triagem do estudo.
6. Pacientes com metástases cerebrais progressivas e/ou sintomáticas conhecidas.
7. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo (a critério do médico).
8. Outras doenças neoplásicas malignas conhecidas na história médica da paciente com intervalo livre de doença inferior a 3 anos (exceto carcinoma basocelular previamente tratado e carcinoma in situ do colo uterino);
9. Qualquer contra-indicação para se submeter a leucaférese conforme avaliado pelo transfusionista (por exemplo, anemia grave, piastripenia, terapia anticoagulante oral).