Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Szczepienie autologicznymi komórkami dendrytycznymi obciążonymi autologicznym lizatem lub homogenatem nowotworu w połączeniu z radioterapią immunomodulującą i/lub preleukaferezą IFN-alfa u pacjentów z czerniakiem z przerzutami: randomizowane badanie fazy II „dowód zasady” (ABSIDE)

8 stycznia 2025 zaktualizowane przez: Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l. IRCCS

Tytuł: Szczepienie autologicznymi komórkami dendrytycznymi załadowanymi autologicznym lizatem lub homogenatem nowotworu w połączeniu z immunomodulującą radioterapią i/lub preleukaferezą IFN-alfa u pacjentów z przerzutowym czerniakiem: randomizowane badanie II fazy „proof-of-principle”.

Projekt badania: Projekt doboru losowego, badanie potwierdzające zasadę Czas trwania badania: 36 miesięcy Liczba uczestników: 24 pacjentów podlegających ocenie

Rozpoznanie i główne kryteria włączenia: Pacjenci z nieoperacyjnym czerniakiem złośliwym w III lub IV stopniu zaawansowania, z co najmniej 2 mierzalnymi zmianami, w dowolnej linii po 1. rzucie Wemurafenib u pacjentów z czerniakiem z mutacją BRAF i/lub ≥ 2. rzutem ipilimumabu.

Badany produkt, dawka, droga, schemat i czas podawania:

Śródskórna szczepionka z autologicznymi komórkami dendrytycznymi z autologicznym lizatem lub homogenatem nowotworu w tygodniach 1, 4, 6 i 8 podczas fazy indukcji oraz co 4 tygodnie podczas fazy podtrzymującej do maksymalnie 14 dawek szczepionki (po każdej dawce IL-2 3 MU dziennie 2-6) POŁĄCZONE LUB NIE Z

  • IFN-alfa 3 MU dziennie przez 7 dni przed leukaferezą I/LUB
  • Trzy dawki dzienne od 8 Gy do 12 Gy dostarczane do jednego pola przerzutowego pomiędzy dawkami szczepionki 1 i 2 (opcjonalnie do jednego dodatkowego pola pomiędzy dawkami 7 i 8) z wykorzystaniem technik IMRT-IMAT.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tytuł: Szczepienie autologicznymi komórkami dendrytycznymi załadowanymi autologicznym lizatem lub homogenatem nowotworu w połączeniu z immunomodulującą radioterapią i/lub preleukaferezą IFN-alfa u pacjentów z przerzutowym czerniakiem: randomizowane badanie II fazy „proof-of-principle”.

Krótki tytuł/akronim: ABSIDE (ABScopal effect-interferon alpha-DEndritic cells)

Kod protokołu IRST172.02

Faza: badanie kliniczne fazy II

Projekt badania: projekt doboru losowego, badanie potwierdzające zasadność

Czas trwania nauki: 36 miesięcy

Ośrodki badawcze: Monocentryczny (IRCCS IRST Meldola)

Cele:

Główne cele

  1. Oceny bezpieczeństwa: w celu określenia bezpieczeństwa autologicznej szczepionki DC zawierającej lizat guza w połączeniu z IFN-alfa i/lub radioterapią u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem.
  2. Cel kliniczny: wybranie schematu leczenia, który ma najlepszy wskaźnik kontroli chorób związanych z układem odpornościowym (irDCR) w różnych zewnętrznych warunkach immunostymulujących stosowanych w połączeniu z autologiczną szczepionką DC zawierającą lizat guza.
  3. Cel immunologiczny: porównanie między różnymi grupami leczenia skuteczności immunologicznej, zdefiniowanej jako odsetek osób, u których rozwinęła się dodatnia DTH względem ATL i/lub KLH, w połączeniu z ilościowym oznaczeniem krążących efektorów immunologicznych specyficznych dla antygenu nowotworowego, przeprowadzonym za pomocą analizy IFNalfa-ELISPOT u podstawy linii i po co najmniej 4 immunizacjach, jeśli analiza DTH nie wykryje różnic pod względem skuteczności immunologicznej między różnymi ramionami.

Liczba pacjentów: 24 ocenianych pacjentów

Rozpoznanie i główne kryteria włączenia: Pacjenci z nieoperacyjnym czerniakiem złośliwym w III lub IV stopniu zaawansowania, z co najmniej 2 mierzalnymi zmianami, w dowolnej linii po 1. rzucie Wemurafenib u pacjentów z czerniakiem z mutacją BRAF i/lub ≥ 2. rzutem ipilimumabu.

Badany produkt, dawka, droga, schemat i czas podawania:

Śródskórna szczepionka z autologicznymi komórkami dendrytycznymi z autologicznym lizatem lub homogenatem nowotworu w tygodniach 1, 4, 6 i 8 podczas fazy indukcji oraz co 4 tygodnie podczas fazy podtrzymującej do maksymalnie 14 dawek szczepionki (po każdej dawce IL-2 3 MU dziennie 2-6) POŁĄCZONE LUB NIE Z

  • IFN-alfa 3 MU dziennie przez 7 dni przed leukaferezą I/LUB
  • Trzy dawki dzienne od 8 Gy do 12 Gy dostarczane do jednego pola przerzutowego pomiędzy dawkami szczepionki 1 i 2 (opcjonalnie do jednego dodatkowego pola pomiędzy dawkami 7 i 8) z wykorzystaniem technik IMRT-IMAT.

Metodologia statystyczna: PROJEKT DOBORU RANDOMIZOWANEGO wybrano w oparciu o założenie, że immunoterapia ma być skuteczna tylko u pacjentów wykazujących skuteczną indukcję przeciwnowotworowej odpowiedzi immunologicznej („docelowy punkt końcowy”), co pozwala na zmniejszenie liczby pacjentów wymaganych do oceny potencjalnej skuteczności eksperymentalnego leczenia.

Podejście Steinberga i Venzona zostanie zastosowane w celu wybrania jednego z różnych ramion leczenia jako wartego dalszej oceny. Ta metoda wymaga obserwowania odpowiedniej luki w liczbie odpowiedzi między różnymi ramionami, aby ograniczyć prawdopodobieństwo, że wybrana grupa jest faktycznie gorsza o więcej niż obojętną wartość. Zakładając prawdopodobieństwo błędu wyboru ramienia gorszego pW = 10%, przy 6 pacjentach na ramię, niezależnie od spodziewanej proporcji irOR w każdym ramieniu, różnica 2, największa minimalna różnica w liczbie irOR, którą należy zaobserwować, aby wybierz ramię z większą liczbą irOR, podając, że różnica między najwyższym prawdopodobieństwem odpowiedzi a maksimum na pozostałych ramionach wynosi 15%. Dlatego wyniki co najmniej 4/6 w stosunku do maksimum na pozostałych 3 ramionach 2/6, co najmniej 5/6 w stosunku do maksimum na pozostałych 3 ramionach 3/6 i tak dalej doprowadzą do wyboru najbardziej obiecującej grupy na podstawie irOR. z prawdopodobieństwem błędu 10% W przeciwnym razie żadna grupa leczenia nie mogłaby zostać uznana za lepszą od innych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

34

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
    • FC
      • Meldola, FC, Włochy, 47014
        • UO Immunoterapia e laboratorio TCS, IRST IRCCS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Podpisana świadoma zgoda na piśmie: pacjenci muszą być chętni i zdolni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, którą należy wyrazić przed rozpoczęciem procedury przesiewowej.
  2. Dostępność autologicznej tkanki nowotworowej spełniającej kryteria akceptacji określone w „Dokumencie specyfikacji produktu”.
  3. Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie złośliwego nieoperacyjnego czerniaka w stadium III lub IV;
  4. Pacjenci muszą mieć co najmniej dwie zmiany, z których jedna musi być mierzalna (tj. taka, która może być dokładnie zmierzona w dwóch prostopadłych wymiarach, z co najmniej 1 średnicą > 20 mm i drugim wymiarem > 10 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub co najmniej 10 x 10 mm ze spiralną tomografią komputerową).
  5. Pacjenci będący nosicielami czerniaka z mutacją BRAF muszą otrzymywać wcześniej wemurafenib, chyba że nie kwalifikują się lub nie chcą poddać się leczeniu.
  6. Pacjenci leczeni wcześniejszą terapią pierwszego rzutu muszą otrzymywać ipilimumab, chyba że nie kwalifikują się lub nie odmówią leczenia.
  7. Dopuszcza się wstępnie leczone przerzuty do mózgu, które były klinicznie stabilne przez co najmniej 6 miesięcy i nie wymagały kortykosteroidów;
  8. Stan wydajności ECOG 0-1;
  9. Negatywne testy przesiewowe w kierunku HIV, HBV HCV i kiły nie starsze niż 30 dni przed wykonaniem jakiejkolwiek z wymaganych czynności regulowanych przez GMP (leukafereza, pobranie biopsji guza do przygotowania lizatu/homogenatu guza);
  10. Wcześniejsze linie chemioterapii, immunoterapii lub terapii biologicznej (np. inhibitory B-Raf lub c-Kit, ipilimumab itp.) w przypadku zaawansowanej choroby są dozwolone (pacjenci muszą odbyć wcześniejsze leczenie co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką szczepionki);
  11. Mężczyźni i kobiety w wieku 18-70 lat.
  12. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę w trakcie badania i do 8 tygodni po jego zakończeniu, aby zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę;

  13. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • leukocyty >1500/mikrol
    • bezwzględna liczba neutrofilów >1000/mikrol
    • płytki krwi >80 000/mikrol
    • bilirubina całkowita w granicach 2 x GGN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x GGN
    • kreatynina ≤ 2 mg/dl

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z pozytywnym wynikiem testu w kierunku HCV, HBV, HIV lub kiły (specyficzne badanie krwi należy wykonać w ciągu 30 dni przed jakąkolwiek czynnością regulowaną przez GMP (leukafereza i pobranie biopsji guza do przygotowania lizatu/homogenatu guza).
  2. Pacjenci z nieoperacyjnym lub przerzutowym czerniakiem z mutacją BRAF V600 kwalifikujący się do leczenia wemurafenibem nie mogą być włączeni do pierwszej linii, chyba że odmówią tego leczenia.
  3. Pacjenci kwalifikujący się do leczenia ipilimumabem nie mogą zostać włączeni, chyba że odmówią tego leczenia.
  4. Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
  5. Udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek badanym środkiem w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
  6. Pacjenci ze stwierdzonymi postępującymi i/lub objawowymi przerzutami do mózgu.
  7. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania (według oceny lekarza).
  8. Inne znane nowotwory złośliwe w wywiadzie chorobowym pacjentki z okresem wolnym od choroby krótszym niż 3 lata (z wyjątkiem wcześniej leczonego raka podstawnokomórkowego i raka in situ szyjki macicy);
  9. Wszelkie przeciwwskazania do poddania się leukaferezie ocenione przez transfuzjonistę (np. ciężka niedokrwistość, piastrinopenia, doustne leki przeciwzakrzepowe).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ramię 1: Szczepionka DC + RT
trzy dawki dobowe od 8 Gy do 12 Gy dostarczane do jednego nieindeksowego pola przerzutowego między dawkami szczepionki 1 i 2 (opcjonalnie do jednego dodatkowego pola między dawkami szczepionki 7 i 8) z wykorzystaniem technik IMRT-IMAT
Inny: ramię 1: Szczepionka DC + RT
trzy dawki dobowe od 8 Gy do 12 Gy dostarczane do jednego nieindeksowego pola przerzutowego między dawkami szczepionki 1 i 2 (opcjonalnie do jednego dodatkowego pola między dawkami szczepionki 7 i 8) z wykorzystaniem technik IMRT-IMAT
Inne nazwy:
  • szczepionka + radioterapia
Eksperymentalny: ramię 2: Szczepionka DC + IFN-alfa
codziennie 3 j.m. podskórnie IFN-alfa przez 7 dni przed leukaferezą (dzień -15 do -9 i przez 7 dni przed jakąkolwiek inną dodatkową leukaferezą)
Inny: ramię 2: Szczepionka DC + IFN-alfa
codziennie 3 j.m. podskórnie IFN-alfa przez 7 dni przed leukaferezą (dzień -15 do -9 i przez 7 dni przed jakąkolwiek inną dodatkową leukaferezą)
Inne nazwy:
  • szczepionka + lek
Eksperymentalny: ramię 3: oba ramiona 1 i 2 + RT
zarówno 1, jak i 2 zewnętrzne warunki immunostymulujące (śródskórna autologiczna szczepionka z komórek dendrytycznych + 3 pojedyncze dawki przypominające RT + IFN-alfa, 3 MU dziennie przez 7 dni przed leukaferezą)
Inny: ramię 3: oba ramiona 1 i 2 + RT
zarówno 1, jak i 2 zewnętrzne warunki immunostymulujące (śródskórna autologiczna szczepionka z komórek dendrytycznych + 3 pojedyncze dawki przypominające RT + IFN-alfa, 3 MU dziennie przez 7 dni przed leukaferezą)
Inne nazwy:
  • szczepionka + radioterapia + lek
Eksperymentalny: ramię 4: Szczepionka DC
ani 1, ani 2 zewnętrzne warunki immunostymulujące (tylko śródskórna autologiczna szczepionka z komórek dendrytycznych)
Biologiczny: ramię 4: Szczepionka DC
ani 1, ani 2 zewnętrzne warunki immunostymulujące (tylko śródskórna autologiczna szczepionka z komórek dendrytycznych)
Inne nazwy:
  • szczepionka

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oceny bezpieczeństwa, tolerancji i wykonalności
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i wykonalności leczenia eksperymentalnego poprzez określenie odsetka pacjentów w każdej grupie terapeutycznej zgłaszających AE do 30 dni po szczepieniu.
36 miesięcy
wskaźnik kontroli chorób o podłożu immunologicznym (irDCR)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
IrDCR, zdefiniowany jako odsetek pacjentów wykazujących irBOR (najlepsza ogólna odpowiedź immunologiczna) potwierdzonej irCR (całkowita odpowiedź immunologiczna), irPR (częściowa odpowiedź immunologiczna) lub irSD (stabilna choroba immunologiczna), będzie być porównywane w różnych ramionach leczenia w celu wybrania najskuteczniejszej kombinacji leczenia.
36 miesięcy
skuteczność immunologiczna
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Skuteczność immunologiczna zostanie oceniona za pomocą analizy DTH (nadwrażliwości typu opóźnionego) i IFN-gamma ELISPOT krążących efektorów przeciwnowotworowych, po co najmniej 4 dawkach indukcyjnych szczepienia.
36 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
biologiczne efekty preleukaferezy IFN-alfa na wydajność DC (komórek dendrytycznych).
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Wydajność DC będzie oceniana jako liczba szczepionych DC uzyskanych na ml leukaferetycznie przetworzonej krwi z każdej leukaferezy.
36 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
OS definiuje się na podstawie mediany przeżycia i wskaźników przeżycia w 1 i 2 roku obserwacji) i zostanie porównany w różnych ramionach leczenia
36 miesięcy
immunozależny czas do progresji (irTTP)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
irTTP to czas od randomizacji do pierwszej daty udokumentowanej irPD (postępująca choroba związana z odpornością) lub zgonu i zostanie porównany w różnych ramionach leczenia
36 miesięcy
Ogólny wskaźnik odpowiedzi immunologicznych (irORR)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
irORR to odsetek leczonych osobników z irBOR (najlepszą ogólną odpowiedzią immunologiczną) potwierdzoną irCR (całkowita odpowiedź immunologiczna) lub potwierdzoną irPR (częściowa odpowiedź immunologiczna). Zostanie on porównany w różnych ramionach leczenia.
36 miesięcy
czas odpowiedzi immunologicznej (irDOR)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
irDOR definiuje się jako czas między datą pierwszego irCR (pełna odpowiedź immunologiczna) lub irPR (częściowa odpowiedź immunologiczna) a datą irPD (choroba postępująca związana z odpornością) lub zgonu. Zostanie on porównany w różnych ramionach leczenia.
36 miesięcy
immunologiczny czas do odpowiedzi (irTTR)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
irTTR definiuje się jako czas od daty pierwszego podania dawki do pierwszego irPR (częściowa odpowiedź immunologiczna) lub irCR (całkowita odpowiedź immunologiczna). Zostanie on porównany w różnych ramionach leczenia.
36 miesięcy
przeżycie wolne od progresji choroby związane z odpornością (irPFS)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
irPFS definiuje się jako czas między datą pierwszego podania dawki a datą irPD (postępująca choroba związana z odpornością) lub datą śmierci. Zostanie on porównany w różnych ramionach leczenia.
36 miesięcy
biologiczne efekty preleukaferezy IFN-alfa na potencję DC (komórek dendrytycznych).
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Siła działania DC zostanie oceniona za pomocą zwalidowanego testu mierzącego zdolność kostymulującą szczepionki (test ELISPOT-COSTIM).
36 miesięcy
biologiczne efekty preleukaferezy IFN-alfa na regulację w górę TEM-8 na poziomie mRNA po dojrzewaniu DC (komórek dendrytycznych)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Regulacja w górę TEM-8 na poziomie mRNA po dojrzewaniu DC będzie badana za pomocą cytometrii przepływowej i PCR w czasie rzeczywistym.
36 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l. IRCCS

Śledczy

  • Główny śledczy: Massimo Guidoboni, MD, IRST IRCCS, Meldola

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 października 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 września 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 czerwca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 października 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 października 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

31 października 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 stycznia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRST172.02
  • 2012-001410-41 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na ramię 1: Szczepionka DC + RT

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bahrain

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj