Vaccination med autologe dendritiske celler fyldt med autologt tumorlysat eller homogenat kombineret med immunmodulerende strålebehandling og/eller præleukaferese IFN-alfa hos patienter med metastatisk melanom: et randomiseret "Proof-of-principle" fase II-studie (ABSIDE)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke: Patienter skal være villige og i stand til at give skriftligt informeret samtykke, som skal gives før påbegyndelse af screeningsproceduren.
2. Tilgængelighed af autologt tumorvæv, der opfylder acceptkriterier foreskrevet af "Product Specification File".
3. Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet malignt inoperabelt stadium III eller stadium IV melanom;
4. Patienter skal have mindst to læsioner, hvoraf den ene skal være målbar (dvs. den kan måles nøjagtigt i to vinkelrette dimensioner, med mindst 1 diameter >20 mm og den anden dimension >10 mm med konventionelle teknikker eller mindst 10 x 10 mm med spiral CT-scanning).
5. Patienter, der bærer BRAF mutationspositivt melanom, skal have modtaget tidligere Vemurafenib, medmindre de ikke er berettigede eller nægter behandlingen.
6. Patienter, der er behandlet med tidligere førstelinjebehandling, skal have modtaget Ipilimumab, medmindre de ikke er berettigede eller nægter behandlingen.
7. Forbehandlede hjernemetastaser, som har været klinisk stabile i mindst 6 måneder og ikke kræver kortikosteroider, er tilladt;
8. ECOG ydeevne status 0-1;
9. Negative screeningstests for HIV, HBV HCV og syfilis, der ikke er ældre end 30 dage før udførelse af nogen af ​​de GMP-regulerede aktiviteter, der kræves (leukaferese, indsamling af tumorbiopsier, der skal bruges til tumorlysat/homogenatpræparation);
10. Tidligere linjer med kemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi (f.eks. hæmmere af B-Raf eller c-Kit, Ipilimumab, etc.) til fremskreden sygdom er tilladt (patienter skal have holdt tidligere behandlinger mindst 4 uger før den første vaccinedosis);
11. Mænd og kvinder i alderen 18-70 år.
12. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i op til 8 uger efter undersøgelsen for at minimere risikoen for graviditet;

13. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    • leukocytter >1.500/mikroL
    • absolut neutrofiltal >1.000/mikroL
    • blodplader >80.000/mikroL
    • total bilirubin inden for 2 x ULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x ULN
    • kreatinin ≤ 2 mg/dl

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har positive tests for HCV, HBV, HIV eller syfilis (specifik blodprøve skal udføres inden for 30 dage før enhver GMP-reguleret aktivitet (leukaferese og indsamling af tumorbiopsier, der skal bruges til tumorlysat/homogenatpræparation).
2. Patienter med inoperabelt eller metastatisk melanom BRAF V600 mutationspositivt kvalificeret til Vemurafenib kan ikke indskrives i første linje, medmindre de nægter denne behandling.
3. Patienter, der er kvalificerede til Ipilimumab-behandling, kan ikke indskrives, medmindre de nægter denne behandling.
4. Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, som ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.
5. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med eventuelle forsøgsmidler inden for 30 dage før undersøgelsesscreening.
6. Patienter med kendte fremadskridende og/eller symptomatiske hjernemetastaser.
7. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav (efter lægens vurdering).
8. Andre kendte maligne neoplastiske sygdomme i patientens sygehistorie med et sygdomsfrit interval på mindre end 3 år (bortset fra tidligere behandlet basalcellekarcinom og in situ karcinom i livmoderhalsen);
9. Enhver kontraindikation for at gennemgå leukaferese som vurderet af transfusionisten (f.eks. svær anæmi, piastrinopeni, oral antikoagulantbehandling).