転移性黒色腫患者における、免疫調節放射線療法および/または前白血球除去IFN-αと組み合わせた、自己腫瘍溶解物またはホモジネートを負荷した自己樹状細胞によるワクチン接種：ランダム化「原理実証」第II相研究 (ABSIDE)

タイトル: 転移性黒色腫患者における免疫調節放射線療法および/または前白血球除去療法 IFN-α と組み合わせた、自己腫瘍溶解物またはホモジネートを負荷した自己樹状細胞によるワクチン接種: ランダム化「原理実証」第 II 相研究。

短いタイトル/頭字語: ABSIDE (ABScopal 効果 - インターフェロン アルファ - DE 樹状細胞)

プロトコルコード IRST172.02

フェーズ: 第 II 相臨床試験

研究デザイン: ランダム化された選択デザイン、原理研究の証明

学習期間: 36 か月

研究センター: 単中心 (IRCCS IRST Meldola)

目的:

主な目的

1. 安全性評価: 進行性黒色腫患者における、IFN-α および/または放射線療法と併用した自己腫瘍溶解物を負荷した DC ワクチンの安全性を判断します。
2. 臨床目的: 自己腫瘍溶解物を負荷した DC ワクチンと組み合わせて利用される、さまざまな外部免疫刺激条件下で最高の免疫関連疾患制御率 (irDCR) を示すレジメンを選択すること。
3. 免疫学的目的：ATLおよび/またはKLHに対するDTH陽性を発現する被験者の割合として定義される免疫学的有効性を、異なる治療群間で比較することと、ベースでのIFNalfa-ELISPOT分析によって実行される腫瘍抗原特異的な循環免疫エフェクターの定量化を組み合わせるDTH 分析で異なる群間の免疫学的有効性の点で差異が検出されない場合、少なくとも 4 回の予防接種後。

被験者の数: 評価可能な患者 24 名

診断および主な対象基準：少なくとも2つの測定可能な病変を有する切除不能なステージIIIまたはステージIVの悪性黒色腫を有する患者、BRAF変異陽性黒色腫を有する患者における1次治療のベムラフェニブおよび/または2次治療以上のイピリムマブを有する患者。

研究製品、用量、経路、レジメンおよび投与期間：

導入期では 1、4、6、8 週目に、維持期では 4 週間ごとに、最大 14 回のワクチン投与（各投与後に IL-2 3 MU 日が続く）の自己腫瘍溶解物またはホモジネートを負荷した皮内自己樹状細胞ワクチン2-6) 併用の有無

• 白血球アフェレーシス前の7日間、毎日IFN-α 3 MUを投与、および/または
• IMRT-IMAT技術を利用して、8Gyから最大12Gyの1日3回の線量を、ワクチン投与1と2の間の1つの転移領域に送達した（オプションで、ワクチン投与7と8の間の追加領域1つ）。

統計的方法論: ランダム選択デザインは、免疫療法は抗腫瘍免疫応答の効果的な誘導を示す患者 (「標的エンドポイント」) にのみ効果があると予想され、潜在的な有効性を評価するために必要な患者数を減らすことができるという仮定に基づいて選択されました。実験的な治療法です。

Steinberg と Venzon のアプローチは、さまざまな治療群の中からさらなる評価に値するものを選択するために採用されます。 この方法では、選択したアームが実際に無視できる程度以上に劣っている確率を制限するために、異なるアーム間の応答数の適切な差が観察される必要があります。 各アームで予想される irOR の割合、ギャップ 2 に関係なく、下アームを選択するエラー確率 pW = 10%、各アームあたり 6 人の患者を想定すると、以下のことを行うために観察する必要がある irOR の数の最大最小差は 2 になります。最も高い応答確率と残りのアームの最大値の差が 15% であることを条件として、irOR の数がより高いアームを選択します。 したがって、残りの 3 アームの最大値 2/6 に対して少なくとも 4/6、残りの 3 アームの最大値 3/6 に対して少なくとも 5/6 などの結果が、最も有望なアームの選択につながります。 irOR に基づいて。 エラー確率は 10% です。そうでなければ、どの治療群も他の治療群より優れているとは考えられません。