Vakcinázás autológ dendrites sejtekkel, amelyek autológ tumorlizátummal vagy homogenáttal töltöttek immunmoduláló sugárterápiával és/vagy preleukaferézis IFN-alfával kombinálva áttétes melanómában szenvedő betegeknél: randomizált "elv bizonyítása" II. fázisú vizsgálat (ABSIDE)
Cím: Vakcinázás autológ dendrites sejtekkel, amelyek autológ tumorlizátummal vagy homogenizátummal vannak feltöltve, immunmoduláló sugárterápiával és/vagy preleukaferézises IFN-alfával kombinálva metasztatikus melanómában szenvedő betegeknél: randomizált "elv-bizonyíték" II. fázisú vizsgálat.
Vizsgálatterv: Randomizált szelekciós tervezés, alapelv vizsgálata A vizsgálat időtartama: 36 hónap Alanyok száma: 24 értékelhető beteg
Diagnózis és fő felvételi kritériumok: Nem reszekálható III. vagy IV. stádiumú malignus melanomában szenvedő betegek, akiknél legalább 2 mérhető lézió van, az 1. vonal vemurafenib utáni bármely vonal BRAF mutáció-pozitív melanomát és/vagy ≥ 2. vonal Ipilimumabot hordozó betegeknél.
Vizsgálati készítmény, dózis, mód, adagolási rend és időtartam:
Intradermális autológ dendritikus sejtes vakcina autológ tumorlizátummal vagy homogenizátummal feltöltve az 1., 4., 6. és 8. héten az indukciós fázisban, és 4 hetente a fenntartó fázisban, legfeljebb 14 vakcina adagig (minden adagot IL-2 követ 3 MU nap 2-6) KOMBINÁLVA VAGY NEM AZ VELÜL
- IFN-alfa 3 MU naponta 7 napig a leukaferézis előtt ÉS/VAGY
- Három napi adag 8 Gy és 12 Gy között egy metasztatikus mezőbe juttatva az 1. és 2. vakcinadózis között (opcionális egy további mezőben a 7. és 8. dózis között) IMRT-IMAT technikák alkalmazásával.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
Cím: Vakcinázás autológ dendrites sejtekkel, amelyek autológ tumorlizátummal vagy homogenizátummal vannak feltöltve, immunmoduláló sugárterápiával és/vagy preleukaferézises IFN-alfával kombinálva metasztatikus melanómában szenvedő betegeknél: randomizált "elv-bizonyíték" II. fázisú vizsgálat.
Rövid cím/mozaikszó: ABSIDE (ABScopal effect-Interferon alfa-DEendritikus sejtek)
IRST172.02 protokollkód
Fázis: II. fázisú klinikai vizsgálat
Tanulmánytervezés: Véletlenszerű kiválasztási tervezés, elvi vizsgálat
Tanulmányi idő: 36 hónap
Tanulmányi központ(ok): Monocentrikus (IRCCS IRST Meldola)
Célok:
Elsődleges célok
- Biztonsági értékelések: az autológ tumorlizátummal töltött DC vakcina biztonságosságának meghatározása IFN-alfával és/vagy sugárterápiával kombinálva előrehaladott melanomában szenvedő betegeknél.
- Klinikai cél: annak a sémának a kiválasztása, amely a legjobb immunrendszerrel kapcsolatos betegség-ellenőrzési arányt (irDCR) mutatja a különböző külső immunstimuláns körülmények között, amelyeket autológ tumorlizátummal töltött DC vakcinával kombinálva alkalmaznak.
- Immunológiai cél: összehasonlítani a különböző kezelési ágak között az immunológiai hatékonyságot, amely az ATL-re és/vagy KLH-ra pozitív DTH-t kifejlődő alanyok aránya, kombinálva a tumorantigén-specifikus keringő immuneffektorok számszerűsítésével, IFNalfa-ELISPOT analízissel a bázisnál. vonalon és legalább 4 immunizálás után, ha a DTH analízis nem mutat különbséget az immunológiai hatékonyság tekintetében a különböző karok között.
Alanyok száma: 24 értékelhető beteg
Diagnózis és fő felvételi kritériumok: Nem reszekálható III. vagy IV. stádiumú malignus melanomában szenvedő betegek, akiknél legalább 2 mérhető lézió van, az 1. vonal vemurafenib utáni bármely vonal BRAF mutáció-pozitív melanomát és/vagy ≥ 2. vonal Ipilimumabot hordozó betegeknél.
Vizsgálati készítmény, dózis, mód, adagolási rend és időtartam:
Intradermális autológ dendritikus sejtes vakcina autológ tumorlizátummal vagy homogenizátummal feltöltve az 1., 4., 6. és 8. héten az indukciós fázisban, és 4 hetente a fenntartó fázisban, legfeljebb 14 vakcina adagig (minden adagot IL-2 követ 3 MU nap 2-6) KOMBINÁLVA VAGY NEM AZ VELÜL
- IFN-alfa 3 MU naponta 7 napig a leukaferézis előtt ÉS/VAGY
- Három napi adag 8 Gy és 12 Gy között egy metasztatikus mezőbe juttatva az 1. és 2. vakcinadózis között (opcionális egy további mezőben a 7. és 8. dózis között) IMRT-IMAT technikák alkalmazásával.
Statisztikai módszertan: A VÉLETLENSZERŰ KIVÁLASZTÁSI TERVEZÉST abból a feltételezésből választották ki, hogy az immunterápia várhatóan csak azoknál a betegeknél lesz hatékony, akik hatékonyan indukálják a daganatellenes immunválaszt ("célzott végpont"), ami lehetővé teszi a potenciális hatásosság értékeléséhez szükséges betegek számának csökkentését. egy kísérleti kezelésről.
A Steinberg és Venzon megközelítést alkalmazzák annak érdekében, hogy a különböző kezelési ágak közül egyet válasszunk ki, amely érdemes további értékelésre. Ez a módszer megköveteli, hogy a különböző karok közötti válaszok számában megfelelő különbséget figyeljenek meg annak érdekében, hogy korlátozzák annak valószínűségét, hogy a kiválasztott kar valójában több mint egy közömbös értékkel alacsonyabb legyen. Feltételezve az inferior kar kiválasztásának hibavalószínűségét pW = 10%, karonként 6 beteggel, függetlenül az irOR várható arányától minden karban, a 2-es rés, a legnagyobb minimális különbség az irOR számában, amelyet meg kell figyelni a válassza ki a nagyobb számú irOR-t tartalmazó kart, amely biztosítja, hogy a válaszadás legnagyobb valószínűsége és a fennmaradó karok maximuma közötti különbség 15%. Ezért a legígéretesebb ág kiválasztásához legalább 4/6-os eredmény a maradék 3 ágon elért maximumhoz képest 2/6-os, legalább 5/6-os és a maradék 3 3/6-os maximális ágon elért eredményekhez képest. irOR alapján. 10%-os hibavalószínűséggel Ellenkező esetben egyetlen kezelési ág sem tekinthető jobbnak a többinél.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
FC
-
Meldola, FC, Olaszország, 47014
- UO Immunoterapia e laboratorio TCS, IRST IRCCS
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aláírt írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés: a páciensnek hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy írásos beleegyezését adja, amelyet a szűrési eljárás megkezdése előtt meg kell adni.
- A „Termékleírásban” előírt elfogadási kritériumoknak megfelelő autológ tumorszövet elérhetősége.
- A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt, rosszindulatú, nem reszekálható III. vagy IV. stádiumú melanomával kell rendelkezniük;
- A betegeknek legalább két lézióval kell rendelkezniük, amelyek közül az egyiknek mérhetőnek kell lennie (azaz két merőleges méretben pontosan mérhető, legalább 1 átmérő > 20 mm, a másik mérete >10 mm hagyományos technikákkal, vagy legalább 10 x 10 mm spirális CT-vizsgálattal).
- A BRAF-mutáció-pozitív melanomát hordozó betegeknek korábban vemurafenibet kell kapniuk, kivéve, ha nem jogosultak a kezelésre, vagy megtagadják a kezelést.
- A korábbi első vonalbeli terápiával kezelt betegeknek ipilimumabot kell kapniuk, kivéve, ha nem jogosultak a kezelésre, vagy megtagadják a kezelést.
- Előkezelt agyi metasztázisok, amelyek klinikailag legalább 6 hónapig stabilak voltak, és nem igényelnek kortikoszteroidokat, megengedettek;
- ECOG teljesítmény állapota 0-1;
- Negatív HIV, HBV HCV és szifilisz szűrővizsgálatok 30 napnál nem régebbi bármely GMP által szabályozott tevékenység elvégzése előtt (leukaferézis, tumorbiopsziák gyűjtése tumorlizátum/homogenátum készítéséhez);
- Korábbi kemoterápia, immunterápia vagy biológiai terápia (pl. a B-Raf vagy a c-Kit, az Ipilimumab stb. inhibitorai előrehaladott betegség esetén megengedettek (a betegeknek az első vakcina adagolása előtt legalább 4 héttel az előző kezeléseken át kell állniuk);
- 18-70 éves férfiak és nők.
- A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálatot követő 8 hétig, a terhesség kockázatának minimalizálása érdekében;
A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:
- leukociták >1500/mikroL
- abszolút neutrofilszám >1000/mikroL
- vérlemezkék >80 000/mikroL
- összbilirubin a felső határérték 2-szeresén belül
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x ULN
- kreatinin ≤ 2 mg/dl
Kizárási kritériumok:
- Azok a betegek, akiknél pozitív a HCV, HBV, HIV vagy szifilisz teszt (specifikus vérvizsgálatot kell végezni 30 napon belül bármely GMP által szabályozott tevékenység (leukaferézis és tumorbiopsziák gyűjtése a tumorlizátum/homogenátum előállításához) előtt.
- A Vemurafenib-kezelésre alkalmas, nem reszekálható vagy metasztatikus melanomában szenvedő, BRAF V600 mutáció-pozitív betegek nem vehetők fel az első vonalba, hacsak nem utasítják el ezt a kezelést.
- Az ipilimumab-kezelésre jogosult betegek csak akkor vehetők fel, ha visszautasítják ezt a kezelést.
- Azok a betegek, akik a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül kemoterápiát vagy sugárkezelést kaptak, vagy akik nem gyógyultak fel a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.
- Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban bármely vizsgált szerrel a vizsgálati szűrést megelőző 30 napon belül.
- Progresszív és/vagy tünetekkel járó agyi metasztázisokkal rendelkező betegek.
- Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést (az orvos megítélése szerint).
- Egyéb ismert rosszindulatú daganatos megbetegedések a beteg kórtörténetében, 3 évnél rövidebb betegségmentes periódussal (kivéve a korábban kezelt bazálissejtes karcinómát és a méhnyak in situ karcinómáját);
- Bármilyen kontraindikáció a leukaferézis elvégzésére, amelyet a transzfúziós szakember értékel (pl. súlyos vérszegénység, piastrinopenia, orális antikoaguláns terápia).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kar: DC vakcina + RT
napi három 8 Gy és 12 Gy közötti dózis egy nem index metasztatikus mezőbe juttatva az 1. és 2. vakcinadózis között (opcionális egy további mező a 7. és 8. vakcinadózis között) IMRT-IMAT technikák alkalmazásával
|
napi három 8 Gy és 12 Gy közötti dózis egy nem index metasztatikus mezőbe juttatva az 1. és 2. vakcinadózis között (opcionális egy további mező a 7. és 8. vakcinadózis között) IMRT-IMAT technikák alkalmazásával
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. kar: DC vakcina + IFN-alfa
napi 3 MU szubkután IFN-alfa 7 napig a leukaferézis előtt (-15-től -9 napig, és 7 napig minden további leukaferézis előtt)
|
napi 3 MU szubkután IFN-alfa 7 napig a leukaferézis előtt (-15-től -9 napig, és 7 napig minden további leukaferézis előtt)
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 3. kar: 1. és 2. kar + RT
1 és 2 külső immunstimuláns állapot (intradermális autológ dendritesejtes vakcina + 3 egyszeri RT + IFN-alfa, 3 MU naponta 7 napon keresztül a leukaferézis előtt)
|
1 és 2 külső immunstimuláns állapot (intradermális autológ dendritesejtes vakcina + 3 egyszeri RT + IFN-alfa, 3 MU naponta 7 napon keresztül a leukaferézis előtt)
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 4. kar: DC vakcina
sem 1, sem 2 külső immunstimuláns állapot (csak intradermális autológ dendritesejtes vakcina)
|
sem 1, sem 2 külső immunstimuláns állapot (csak intradermális autológ dendritesejtes vakcina)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonsági, tolerálhatósági és megvalósíthatósági értékelések
Időkeret: 36 hónap
|
A kísérleti kezelések biztonságosságának, tolerálhatóságának és megvalósíthatóságának értékelése minden egyes kezelési csoportban azon betegek százalékos arányának meghatározása révén, akik a vakcinázást követő 30. napig nem jelentkeztek.
|
36 hónap
|
|
immunrendszerrel kapcsolatos betegség-ellenőrzési arány (irDCR)
Időkeret: 36 hónap
|
Az irDCR, amely a megerősített irCR (immunhoz kapcsolódó teljes válasz), az irPR (immunhoz kapcsolódó részleges válasz) vagy az irSD (immunhoz kapcsolódó stabil betegség) irBOR-t (immunhoz kapcsolódó legjobb általános választ) mutató alanyok aránya. összehasonlítani a különböző kezelési ágakban, a leghatékonyabb kezelési kombináció kiválasztása céljából.
|
36 hónap
|
|
immunológiai hatékonyság
Időkeret: 36 hónap
|
Az immunológiai hatékonyságot a keringő daganatellenes effektorok DTH (késleltetett típusú túlérzékenysége) és IFN-gamma ELISPOT analízisével értékelik, legalább 4 indukciós vakcina adag után.
|
36 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
a preleukaferezis IFN-alfa biológiai hatásai a DC (dendritikus sejtek) hozamra
Időkeret: 36 hónap
|
A DC-hozamot az egyes leukaferézisekből származó, leukaferetikusan feldolgozott vér milliliterenkénti vakcinázási DC-számaként értékeljük.
|
36 hónap
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 36 hónap
|
Az OS-t a medián túlélés és a túlélési arányok határozzák meg az 1 és 2 éves követési idő alatt), és összehasonlítják a különböző kezelési karokban.
|
36 hónap
|
|
immunrendszerrel összefüggő idő a progresszióig (irTTP)
Időkeret: 36 hónap
|
Az irTTP a véletlen besorolástól a dokumentált irPD (immunhoz kapcsolódó progresszív betegség) vagy a halál első dátumáig eltelt idő, és összehasonlításra kerül a különböző kezelési karokban.
|
36 hónap
|
|
immunrendszerrel kapcsolatos általános válaszarány (irORR)
Időkeret: 36 hónap
|
Az irORR azoknak a kezelt alanyoknak az aránya, akiknél irBOR (immuno-kapcsolódó legjobb általános válasz) igazolt irCR-t (immun-kapcsolódó teljes válasz) vagy irPR-t (immun-kapcsolódó részleges válasz) észlelt.
A különböző kezelési ágakban összehasonlításra kerül.
|
36 hónap
|
|
immunrendszerrel kapcsolatos válasz időtartama (irDOR)
Időkeret: 36 hónap
|
Az irDOR meghatározása: az első irCR (immun-kapcsolódó teljes válasz) vagy irPR (immun-kapcsolódó részleges válasz) és az irPD (immun-kapcsolódó progresszív betegség) vagy halálozás dátuma között eltelt idő.
A különböző kezelési ágakban összehasonlításra kerül.
|
36 hónap
|
|
immunrendszerrel kapcsolatos válaszidő (irTTR)
Időkeret: 36 hónap
|
Az irTTR az első adagolás dátumától az első irPR (immun-kapcsolódó részleges válasz) vagy irCR (immun-kapcsolódó teljes válasz)ig eltelt idő.
A különböző kezelési ágakban összehasonlításra kerül.
|
36 hónap
|
|
immunrendszerrel kapcsolatos progressziómentes túlélés (irPFS)
Időkeret: 36 hónap
|
Az irPFS az első adagolás dátuma és az irPD (immun-kapcsolódó progresszív betegség) vagy a halál dátuma közötti idő.
A különböző kezelési ágakban összehasonlításra kerül.
|
36 hónap
|
|
a preleukapheresis IFN-alfa biológiai hatásai a DC (dendritikus sejtek) hatékonyságára
Időkeret: 36 hónap
|
A DC hatékonyságot a vakcina kostimulációs képességét mérő validált teszttel (ELISPOT-COSTIM vizsgálat) értékeljük.
|
36 hónap
|
|
A preleukaferezis IFN-alfa biológiai hatásai a TEM-8 mRNS-szintű felszabályozására a DC (dendritikus sejtek) érésekor
Időkeret: 36 hónap
|
A TEM-8 mRNS-szintű felszabályozását DC-érés után áramlási citometriával és valós idejű PCR-rel vizsgáljuk.
|
36 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Massimo Guidoboni, MD, IRST IRCCS, Meldola
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Bőrbetegségek
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neuroendokrin daganatok
- Nevi és melanómák
- Melanoma, rosszindulatú bőr
- Melanóma
- Bőr neoplazmák
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Inaktiváló szerek kiegészítése
- Védőoltások
- H komplement faktor
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRST172.02
- 2012-001410-41 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .