Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вакцинация аутологичными дендритными клетками, нагруженными аутологичным лизатом или гомогенатом опухоли, в сочетании с иммуномодулирующей лучевой терапией и/или прелейкаферезом IFN-альфа у пациентов с метастатической меланомой: рандомизированное исследование фазы II «Доказательство принципа» (ABSIDE)

8 января 2025 г. обновлено: Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l. IRCCS

Название: Вакцинация аутологичными дендритными клетками, нагруженными аутологичным лизатом или гомогенатом опухоли, в сочетании с иммуномодулирующей лучевой терапией и/или прелейкаферезом IFN-альфа у пациентов с метастатической меланомой: рандомизированное исследование II фазы «доказательства принципа».

Дизайн исследования: Дизайн рандомизированного отбора, доказательство принципа исследования. Продолжительность исследования: 36 месяцев. Количество участников: 24 пациента, поддающихся оценке.

Диагноз и основные критерии включения: пациенты с нерезектабельной злокачественной меланомой стадии III или стадии IV, имеющие не менее 2 поддающихся измерению поражений, любая линия после 1-й линии вемурафениба у пациентов с меланомой с положительной мутацией BRAF и/или ≥ 2-й линии ипилимумаба.

Изучаемый продукт, доза, путь, схема и продолжительность введения:

Внутрикожная вакцина на основе аутологичных дендритных клеток, нагруженная лизатом или гомогенатом аутологичной опухоли, на 1, 4, 6 и 8 неделе во время фазы индукции и каждые 4 недели во время поддерживающей фазы, максимум до 14 доз вакцины (каждая доза с последующим введением ИЛ-2 3 МЕ в день). 2-6) СОЧЕТАЕТСЯ ИЛИ НЕ СОЧЕТАЕТСЯ

  • ИФН-альфа 3 МЕ ежедневно в течение 7 дней до лейкафереза ​​И/ИЛИ
  • Три ежедневные дозы от 8 Гр до 12 Гр доставляются в одно метастатическое поле между дозами вакцины 1 и 2 (необязательно в одно дополнительное поле между дозами 7 и 8) с использованием методов IMRT-IMAT.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Название: Вакцинация аутологичными дендритными клетками, нагруженными аутологичным лизатом или гомогенатом опухоли, в сочетании с иммуномодулирующей лучевой терапией и/или прелейкаферезом IFN-альфа у пациентов с метастатической меланомой: рандомизированное исследование II фазы «доказательства принципа».

Краткое название/Акроним: ABSIDE (Эффект ABScopal-интерферон альфа-DЭндритные клетки)

Код протокола IRST172.02

Фаза: клинические испытания фазы II

Дизайн исследования: план рандомизированного отбора, доказательство принципа исследования

Продолжительность обучения: 36 месяцев

Учебный центр (ы): Monocentric (IRCCS IRST Meldola)

Цели:

Основные цели

  1. Оценка безопасности: определить безопасность DC-вакцины, нагруженной аутологичным лизатом опухоли, в сочетании с альфа-интерфероном и/или лучевой терапией у пациентов с запущенной меланомой.
  2. Клиническая цель: выбрать режим, который имеет наилучшую скорость контроля иммунозависимых заболеваний (irDCR) в различных внешних иммуностимулирующих условиях, используемых в комбинациях с аутологичной DC-вакциной, нагруженной лизатом опухоли.
  3. Иммунологическая цель: сравнить иммунологическую эффективность между различными группами лечения, определяемую как долю субъектов, у которых развилась положительная ГЗТ по сравнению с АТЛ и/или ГЛГ, в сочетании с количественным определением опухолевых антиген-специфических циркулирующих иммунных эффекторов, выполненным с помощью анализа IFN-альфа-ELISPOT на основе линии и после по крайней мере 4 иммунизаций, если анализ DTH не выявит различий в отношении иммунологической эффективности между различными группами.

Количество субъектов: 24 поддающихся оценке пациента.

Диагноз и основные критерии включения: пациенты с нерезектабельной злокачественной меланомой стадии III или стадии IV, имеющие не менее 2 поддающихся измерению поражений, любая линия после 1-й линии вемурафениба у пациентов с меланомой с положительной мутацией BRAF и/или ≥ 2-й линии ипилимумаба.

Изучаемый продукт, доза, путь, схема и продолжительность введения:

Внутрикожная вакцина на основе аутологичных дендритных клеток, нагруженная лизатом или гомогенатом аутологичной опухоли, на 1, 4, 6 и 8 неделе во время фазы индукции и каждые 4 недели во время поддерживающей фазы, максимум до 14 доз вакцины (каждая доза с последующим введением ИЛ-2 3 МЕ в день). 2-6) СОЧЕТАЕТСЯ ИЛИ НЕ СОЧЕТАЕТСЯ

  • ИФН-альфа 3 МЕ ежедневно в течение 7 дней до лейкафереза ​​И/ИЛИ
  • Три ежедневные дозы от 8 Гр до 12 Гр доставляются в одно метастатическое поле между дозами вакцины 1 и 2 (необязательно в одно дополнительное поле между дозами 7 и 8) с использованием методов IMRT-IMAT.

Статистическая методология: ДИЗАЙН РАНДОМИЗИРОВАННОГО ОТБОРА был выбран на основании предположения, что иммунотерапия, как ожидается, будет эффективной только у пациентов, демонстрирующих эффективную индукцию противоопухолевого иммунного ответа («целевая конечная точка»), что позволяет уменьшить количество пациентов, необходимых для оценки потенциальной эффективности. экспериментального лечения.

Подход Стейнберга и Вензона будет использоваться для выбора одной из различных групп лечения, которая заслуживает дальнейшей оценки. Этот метод требует, чтобы наблюдался достаточный разрыв в количестве ответов между различными ответвлениями, чтобы ограничить вероятность того, что выбранное ответвление действительно уступает более чем безразличной величине. Предполагая, что вероятность ошибки при выборе нижней группы pW = 10%, с 6 пациентами в группе, независимо от ожидаемой доли irOR в каждой группе, разрыв равен 2, наибольшая минимальная разница в количестве irOR, которую необходимо наблюдать, чтобы выбрать руку с большим числом irOR, при условии, что разница между наибольшей вероятностью ответа и максимальной на остальных плечах составляет 15%. Следовательно, результаты не менее 4/6 по сравнению с максимальным на оставшихся 3 плечах 2/6, не менее 5/6 по сравнению с максимальным на оставшихся 3 плечах 3/6 и т. д. приведут к выбору наиболее перспективного плеча. на базе ИРОР. с вероятностью ошибки 10%. В противном случае ни одна группа лечения не может считаться лучшей, чем другие.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

34

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
    • FC
      • Meldola, FC, Италия, 47014
        • UO Immunoterapia e laboratorio TCS, IRST IRCCS

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное письменное информированное согласие: пациенты должны быть готовы и способны дать письменное информированное согласие, которое должно быть дано до начала процедуры скрининга.
  2. Наличие аутологичной опухолевой ткани, отвечающей критериям приемлемости, установленным «Файлом спецификации продукта».
  3. Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную злокачественную нерезектабельную меланому III или IV стадии;
  4. Пациенты должны иметь как минимум два поражения, одно из которых должно поддаваться измерению (т. е. может быть точно измерено в двух перпендикулярных измерениях, с диаметром не менее 1 > 20 мм, а другим размером > 10 мм с помощью обычных методов или не менее 10 мм). x 10 мм при спиральной КТ).
  5. Пациенты с меланомой с положительной мутацией BRAF должны ранее получать вемурафениб, за исключением случаев, когда они не соответствуют критериям или отказываются от лечения.
  6. Пациенты, получавшие предыдущую терапию первой линии, должны были получить ипилимумаб, за исключением случаев, когда они не соответствуют критериям или отказываются от лечения.
  7. Допускаются предварительно пролеченные метастазы в головной мозг, клинически стабильные в течение не менее 6 месяцев и не требующие кортикостероидов;
  8. статус производительности ECOG 0-1;
  9. Отрицательные скрининговые тесты на ВИЧ, ВГВ, ВГС и сифилис не позднее, чем за 30 дней до выполнения любого из необходимых мероприятий, регулируемых GMP (лейкаферез, сбор биопсии опухоли для использования в приготовлении лизата опухоли/гомогената);
  10. Предыдущие линии химиотерапии, иммунотерапии или биологической терапии (например, ингибиторы B-Raf или c-Kit, ипилимумаб и т. д.) при прогрессирующем заболевании разрешены (пациенты должны пройти предшествующее лечение не менее чем за 4 недели до введения первой дозы вакцины);
  11. Мужчины и женщины в возрасте 18-70 лет.
  12. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение 8 недель после исследования, чтобы свести к минимуму риск беременности;

  13. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

    • лейкоциты >1500/мкл
    • абсолютное количество нейтрофилов >1000/мкл
    • тромбоциты >80 000/мкл
    • общий билирубин в пределах 2 х ВГН
    • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x ULN
    • креатинин ≤ 2 мг/дл

Критерий исключения:

  1. Пациенты с положительными тестами на ВГС, ВГВ, ВИЧ или сифилис (специфические анализы крови должны быть выполнены в течение 30 дней до любых действий, регулируемых GMP (лейкаферез и сбор биопсии опухоли для использования в приготовлении лизата опухоли/гомогената).
  2. Пациенты с нерезектабельной или метастатической меланомой с положительной мутацией BRAF V600, подходящие для лечения вемурафенибом, не могут быть включены в первую линию, если только они не откажутся от этого лечения.
  3. Пациенты, имеющие право на лечение ипилимумабом, не могут быть включены в исследование, если они не отказываются от этого лечения.
  4. Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
  5. Участие в другом клиническом исследовании с любыми исследуемыми агентами в течение 30 дней до скрининга исследования.
  6. Пациенты с известными прогрессирующими и/или симптоматическими метастазами в головной мозг.
  7. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования (по решению врача).
  8. Другие известные злокачественные новообразования в анамнезе пациентки с безрецидивным периодом менее 3 лет (за исключением ранее леченного базально-клеточного рака и рака in situ шейки матки);
  9. Любое противопоказание к проведению лейкафереза ​​по оценке трансфузиониста (например, тяжелая анемия, пиастринопения, пероральная антикоагулянтная терапия).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: группа 1: вакцина DC + RT
введение трех ежедневных доз от 8 Гр до 12 Гр в одно неиндексное метастатическое поле между дозами вакцины 1 и 2 (факультативно в одно дополнительное поле между дозами вакцины 7 и 8) с использованием методов IMRT-IMAT
Другой: группа 1: вакцина DC + RT
введение трех ежедневных доз от 8 Гр до 12 Гр в одно неиндексное метастатическое поле между дозами вакцины 1 и 2 (факультативно в одно дополнительное поле между дозами вакцины 7 и 8) с использованием методов IMRT-IMAT
Другие имена:
  • вакцина + лучевая терапия
Экспериментальный: группа 2: ДК-вакцина + ИФН-альфа
ежедневно 3 МЕ подкожно ИФН-альфа за 7 дней до лейкафереза ​​(от -15 до -9 дней и за 7 дней до любого другого дополнительного лейкафереза)
Другой: группа 2: ДК-вакцина + ИФН-альфа
ежедневно 3 МЕ подкожно ИФН-альфа за 7 дней до лейкафереза ​​(от -15 до -9 дней и за 7 дней до любого другого дополнительного лейкафереза)
Другие имена:
  • вакцина + лекарство
Экспериментальный: рука 3: обе руки 1 и 2 + RT
как 1, так и 2 внешних иммуностимулирующих средства (внутрикожная аутологичная вакцина на дендритных клетках + 3 однократных бустерных дозы RT + IFN-alfa, 3 ME ежедневно в течение 7 дней до лейкафереза)
Другой: рука 3: обе руки 1 и 2 + RT
как 1, так и 2 внешних иммуностимулирующих средства (внутрикожная аутологичная вакцина на дендритных клетках + 3 однократных бустерных дозы RT + IFN-alfa, 3 ME ежедневно в течение 7 дней до лейкафереза)
Другие имена:
  • вакцина + лучевая терапия + лекарство
Экспериментальный: рука 4: Вакцина постоянного тока
ни 1, ни 2 внешних иммуностимулятора (только внутрикожная аутологичная вакцина на дендритных клетках)
Биологический: рука 4: Вакцина постоянного тока
ни 1, ни 2 внешних иммуностимулятора (только внутрикожная аутологичная вакцина на дендритных клетках)
Другие имена:
  • вакцина

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка безопасности, переносимости и осуществимости
Временное ограничение: 36 месяцев
Оценка безопасности, переносимости и осуществимости экспериментальных методов лечения путем определения процента пациентов в каждой группе лечения, сообщающих о нежелательных явлениях в течение 30 дней после вакцинации.
36 месяцев
Уровень контроля иммунных заболеваний (irDCR)
Временное ограничение: 36 месяцев
IrDCR, определяемый как доля субъектов, демонстрирующих irBOR (лучший иммунологический ответ), подтвержденный irCR (полный иммунологический ответ), irPR (частичный иммунологический ответ) или irSD (стабильное иммунологически обусловленное заболевание), будет сравнивать в различных группах лечения, чтобы выбрать наиболее эффективную комбинацию лечения.
36 месяцев
иммунологическая эффективность
Временное ограничение: 36 месяцев
Иммунологическую эффективность оценивают с помощью DTH (гиперчувствительности замедленного типа) и анализа IFN-gamma ELISPOT циркулирующих противоопухолевых эффекторов после не менее 4 вводных доз вакцины.
36 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
биологические эффекты прелейкафереза ​​IFN-альфа на выход ДК (дендритных клеток)
Временное ограничение: 36 месяцев
Выход ДК будет оцениваться как количество вакцинирующих ДК, полученных на мл лейкаферезно обработанной крови от каждого лейкафереза.
36 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 36 месяцев
ОС определяется медианой выживаемости и показателями выживаемости через 1 и 2 года наблюдения) и будет сравниваться в различных группах лечения.
36 месяцев
иммунозависимое время до прогрессирования (irTTP)
Временное ограничение: 36 месяцев
irTTP — это время от рандомизации до первой даты документально подтвержденного irPD (иммунозависимого прогрессирующего заболевания) или смерти, которое будет сравниваться в различных группах лечения.
36 месяцев
общая частота ответов, связанная с иммунитетом (irORR)
Временное ограничение: 36 месяцев
irORR представляет собой долю пролеченных субъектов с irBOR (наилучший общий ответ, связанный с иммунитетом) от подтвержденного irCR (полный ответ, связанный с иммунитетом) или подтвержденного irPR (частичный ответ, связанный с иммунитетом). Это будет сравниваться в различных группах лечения.
36 месяцев
иммунозависимая продолжительность ответа (irDOR)
Временное ограничение: 36 месяцев
irDOR определяется как время между датой первого irCR (иммунозависимого полного ответа) или irPR (иммунозависимого частичного ответа) и датой irPD (иммунозависимого прогрессирующего заболевания) или смерти. Это будет сравниваться в различных группах лечения.
36 месяцев
иммунозависимое время до ответа (irTTR)
Временное ограничение: 36 месяцев
irTTR определяется как время от даты первого введения дозы до первого irPR (частичный ответ, связанный с иммунитетом) или irCR (полный ответ, связанный с иммунитетом). Это будет сравниваться в различных группах лечения.
36 месяцев
Выживаемость без иммунологической прогрессии (irPFS)
Временное ограничение: 36 месяцев
irPFS определяется как время между датой первого введения дозы и датой irPD (иммунозависимое прогрессирующее заболевание) или датой смерти. Это будет сравниваться в различных группах лечения.
36 месяцев
биологические эффекты прелейкафереза ​​IFN-альфа на активность ДК (дендритических клеток)
Временное ограничение: 36 месяцев
Эффективность DC будет оцениваться с помощью валидированного анализа, измеряющего костимулирующую способность вакцины (анализ ELISPOT-COSTIM).
36 месяцев
биологические эффекты предварительного лейкафереза ​​IFN-alfa на активацию TEM-8 на уровне мРНК при созревании DC (дендритических клеток)
Временное ограничение: 36 месяцев
Активация ТЕМ-8 на уровне мРНК при созревании ДК будет исследована с помощью проточной цитометрии и ПЦР в реальном времени.
36 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l. IRCCS

Следователи

  • Главный следователь: Massimo Guidoboni, MD, IRST IRCCS, Meldola

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 октября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 сентября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 июня 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 октября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 октября 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

31 октября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRST172.02
  • 2012-001410-41 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться