Vaccination avec des cellules dendritiques autologues chargées d'un lysat ou d'un homogénat de tumeur autologue combiné à une radiothérapie immunomodulatrice et/ou à l'IFN-alpha préleucaphérèse chez des patients atteints de mélanome métastatique : une étude de phase II randomisée de « preuve de principe » (ABSIDE)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit signé : les patients doivent être disposés et capables de donner un consentement éclairé écrit, qui doit être donné avant le début de la procédure de dépistage.
2. Disponibilité de tissu tumoral autologue répondant aux critères d'acceptation prescrits par le "Dossier de Spécification Produit".
3. Les patients doivent avoir un mélanome malin non résécable de stade III ou IV confirmé histologiquement ou cytologiquement ;
4. Les patients doivent avoir au minimum deux lésions dont l'une doit être mesurable (c'est-à-dire mesurable avec précision dans deux dimensions perpendiculaires, avec au moins 1 diamètre > 20 mm et l'autre dimension > 10 mm avec les techniques conventionnelles ou au moins 10 x 10 mm avec tomodensitométrie spiralée).
5. Les patients porteurs d'un mélanome porteur d'une mutation BRAF doivent avoir déjà reçu du Vemurafenib, sauf s'ils ne sont pas éligibles ou refusent le traitement.
6. Les patients traités par un traitement de première ligne antérieur doivent avoir reçu Ipilimumab, sauf s'ils ne sont pas éligibles ou refusent le traitement.
7. Les métastases cérébrales prétraitées, cliniquement stables depuis au moins 6 mois et ne nécessitant pas de corticoïdes sont autorisées ;
8. Statut de performance ECOG 0-1 ;
9. Tests de dépistage négatifs pour le VIH, le VHB, le VHC et la syphilis pas plus de 30 jours avant d'effectuer l'une des activités réglementées par les BPF requises (leucaphérèse, collecte de biopsies tumorales à utiliser pour la préparation de lysat/homogénat tumoral) ;
10. Lignes antérieures de chimiothérapie, d'immunothérapie ou de thérapie biologique (par ex. inhibiteurs de B-Raf ou c-Kit, Ipilimumab, etc.) pour la maladie avancée sont autorisés (les patients doivent avoir suivi des traitements antérieurs d'au moins 4 semaines avant la première dose de vaccin) ;
11. Hommes et femmes âgés de 18 à 70 ans.
12. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et jusqu'à 8 semaines après l'étude, afin de minimiser le risque de grossesse ;

13. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

    • leucocytes > 1 500/microL
    • nombre absolu de neutrophiles > 1 000/microL
    • plaquettes > 80 000/microL
    • bilirubine totale dans les 2 x LSN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 x LSN
    • créatinine ≤ 2 mg/dl

Critère d'exclusion:

1. Les patients qui ont des tests positifs pour le VHC, le VHB, le VIH ou la syphilis (des tests sanguins spécifiques doivent être effectués dans les 30 jours avant toute activité réglementée par les BPF (leucaphérèse et collecte de biopsies tumorales à utiliser pour la préparation de lysat/homogénat tumoral).
2. Les patients atteints d'un mélanome non résécable ou métastatique porteur de la mutation BRAF V600 éligibles au Vemurafenib ne peuvent pas être inclus en première ligne, sauf s'ils refusent ce traitement.
3. Les patients éligibles au traitement par Ipilimumab, ne peuvent être enrôlés que s'ils refusent ce traitement.
4. Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant leur entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant.
5. Participation à un autre essai clinique avec des agents expérimentaux dans les 30 jours précédant le dépistage de l'étude.
6. Patients présentant des métastases cérébrales évolutives et/ou symptomatiques connues.
7. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude (selon le jugement du médecin).
8. Autres maladies néoplasiques malignes connues dans les antécédents médicaux de la patiente avec un intervalle sans maladie de moins de 3 ans (à l'exception du carcinome basocellulaire et du carcinome in situ du col de l'utérus précédemment traités) ;
9. Toute contre-indication à subir une leucaphérèse telle qu'évaluée par le transfusionniste (par ex. anémie sévère, piastrinopénie, traitement anticoagulant oral).