Impfung mit autologen dendritischen Zellen, beladen mit autologem Tumorlysat oder -homogenat, kombiniert mit immunmodulierender Strahlentherapie und/oder Präleukapherese IFN-alfa bei Patienten mit metastasiertem Melanom: eine randomisierte „Proof-of-Principle“-Phase-II-Studie (ABSIDE)

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung: Patienten müssen bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die vor Beginn des Screening-Verfahrens abgegeben werden muss.
2. Verfügbarkeit von autologem Tumorgewebe, das die in der „Produktspezifikationsdatei“ vorgeschriebenen Akzeptanzkriterien erfüllt.
3. Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes malignes inoperables Melanom im Stadium III oder IV haben;
4. Patienten müssen mindestens zwei Läsionen haben, von denen eine messbar sein muss (d. h. in zwei senkrechten Dimensionen genau gemessen werden kann, mit mindestens einem Durchmesser >20 mm und der anderen Dimension >10 mm mit herkömmlichen Techniken oder mindestens 10). x 10 mm mit Spiral-CT-Scan).
5. Patienten mit BRAF-mutationspositivem Melanom müssen zuvor Vemurafenib erhalten haben, es sei denn, sie sind nicht berechtigt oder lehnen die Behandlung ab.
6. Patienten, die zuvor mit einer Erstlinientherapie behandelt wurden, müssen Ipilimumab erhalten haben, es sei denn, sie sind nicht berechtigt oder lehnen die Behandlung ab.
7. Vorbehandelte Hirnmetastasen, die seit mindestens 6 Monaten klinisch stabil sind und keine Kortikosteroide erfordern, sind zulässig;
8. ECOG-Leistungsstatus 0-1;
9. Negative Screening-Tests auf HIV, HBV HCV und Syphilis, die nicht älter als 30 Tage sind, bevor eine der GMP-regulierten erforderlichen Aktivitäten durchgeführt wird (Leukapherese, Entnahme von Tumorbiopsien zur Herstellung von Tumorlysaten/-homogenaten);
10. Frühere Chemotherapie-, Immuntherapie- oder biologische Therapielinien (z. B. Inhibitoren von B-Raf oder c-Kit, Ipilimumab usw.) bei fortgeschrittener Erkrankung sind zulässig (Patienten müssen Vorbehandlungen mindestens 4 Wochen vor der ersten Impfdosis durchgehalten haben);
11. Männer und Frauen im Alter von 18–70 Jahren.
12. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen während der gesamten Studie und bis zu 8 Wochen nach der Studie eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden, um das Risiko einer Schwangerschaft zu minimieren;

13. Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

    • Leukozyten >1.500/Mikroliter
    • absolute Neutrophilenzahl > 1.000/Mikroliter
    • Blutplättchen >80.000/Mikroliter
    • Gesamtbilirubin innerhalb des 2-fachen ULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x ULN
    • Kreatinin ≤ 2 mg/dl

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit positiven Tests auf HCV, HBV, HIV oder Syphilis (spezifische Blutuntersuchungen müssen innerhalb von 30 Tagen vor jeder GMP-regulierten Aktivität durchgeführt werden (Leukapherese und Entnahme von Tumorbiopsien zur Verwendung für die Herstellung von Tumorlysat/Homogenat).
2. Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Melanom, BRAF-V600-mutationspositiv und für Vemurafenib geeignet, können nicht in die Erstlinientherapie aufgenommen werden, es sei denn, sie lehnen diese Behandlung ab.
3. Patienten, die für eine Behandlung mit Ipilimumab in Frage kommen, können nicht aufgenommen werden, es sei denn, sie lehnen diese Behandlung ab.
4. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt haben, die auf Medikamente zurückzuführen sind, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
5. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor dem Studienscreening.
6. Patienten mit bekannten fortschreitenden und/oder symptomatischen Hirnmetastasen.
7. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden (nach Ermessen des Arztes).
8. Andere bekannte bösartige neoplastische Erkrankungen in der Krankengeschichte der Patientin mit einem krankheitsfreien Intervall von weniger als 3 Jahren (außer vorbehandeltes Basalzellkarzinom und In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses);
9. Jegliche Kontraindikation für eine Leukapherese, wie vom Transfusionsmediziner beurteilt (z. B. schwere Anämie, Piastrinopenie, orale Antikoagulanzientherapie).