Rokotus autologisilla dendriittisoluilla, jotka on ladattu autologisella kasvainlysaatilla tai homogenaatilla yhdistettynä immunomoduloivaan sädehoitoon ja/tai preleukafereesiin IFN-alfa potilailla, joilla on metastaattinen melanooma: satunnaistettu "periaatteen todiste" vaiheen II tutkimus (ABSIDE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus: potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus, joka on annettava ennen seulontamenettelyn aloittamista.
2. Autologisen kasvainkudoksen saatavuus, joka täyttää "Tuote-erittelytiedostossa" määritetyt hyväksymiskriteerit.
3. Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pahanlaatuinen ei-leikkausvaiheen III tai vaiheen IV melanooma;
4. Potilaalla on oltava vähintään kaksi leesiota, joista toisen on oltava mitattavissa (eli jotka voidaan mitata tarkasti kahdessa kohtisuorassa mittasuhteessa, vähintään 1 halkaisija > 20 mm ja toinen mitat > 10 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai vähintään 10 x 10 mm spiraali-CT-skannauksella).
5. Potilaiden, joilla on BRAF-mutaatiopositiivinen melanooma, on täytynyt saada aiemmin vemurafenibia, elleivät he ole oikeutettuja hoitoon tai kieltäytyvät hoidosta.
6. Potilaiden, joita on hoidettu aikaisemmalla ensilinjan hoidolla, on täytynyt saada Ipilimumabia, elleivät he ole oikeutettuja hoitoon tai kieltäytyvät hoidosta.
7. Esikäsitellyt aivometastaasit, jotka ovat olleet kliinisesti stabiileja vähintään 6 kuukautta ja jotka eivät vaadi kortikosteroideja, ovat sallittuja;
8. ECOG-suorituskykytila ​​0-1;
9. Negatiiviset seulontatestit HIV:n, HBV HCV:n ja kupan varalta vähintään 30 päivää ennen minkä tahansa vaaditun GMP:n säätelemän toiminnan suorittamista (leukafereesi, kasvainbiopsioiden kerääminen kasvainlysaatin/homogenaatin valmistukseen);
10. Aikaisemmat kemoterapian, immunoterapian tai biologisen hoidon linjat (esim. B-Raf- tai c-Kit-estäjät, Ipilimumabi jne.) edenneen taudin hoitoon sallitaan (potilaiden on täytynyt kestää aikaisemmat hoidot vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä rokoteannosta);
11. 18-70 vuotiaat miehet ja naiset.
12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä riittävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja enintään 8 viikon ajan tutkimuksen jälkeen raskauden riskin minimoimiseksi.

13. Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

    • leukosyytit > 1500/mikrol
    • absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/mikrol
    • verihiutaleet > 80 000/mikrol
    • kokonaisbilirubiini 2 x ULN:n sisällä
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x ULN
    • kreatiniini ≤ 2 mg/dl

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joiden HCV-, HBV-, HIV- tai syfilistestit ovat positiivisia (spesifiset verikokeet on suoritettava 30 päivän sisällä ennen GMP:n säätelemää toimintaa (leukafereesi ja kasvainbiopsioiden kerääminen kasvainlysaatin/homogenaatin valmistukseen).
2. Potilaita, joilla on leikkauskelvoton tai metastaattinen BRAF V600 -mutaatiopositiivinen melanooma, jotka ovat kelvollisia vemurafenibihoitoon, ei voida ottaa mukaan ensilinjan hoitoon, elleivät he kieltäydy tästä hoidosta.
3. Potilaita, jotka ovat oikeutettuja Ipilimumabihoitoon, ei voida ottaa mukaan, elleivät he kieltäydy tästä hoidosta.
4. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
5. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa tutkittavalla aineella 30 päivän sisällä ennen tutkimusseulontaa.
6. Potilaat, joilla tiedetään eteneviä ja/tai oireellisia aivometastaaseja.
7. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista (lääkärin harkinnan mukaan).
8. Muut tunnetut pahanlaatuiset kasvainsairaudet potilaan sairaushistoriassa, joiden taudista vapaa aika on alle 3 vuotta (lukuun ottamatta aiemmin hoidettua tyvisolusyöpää ja kohdunkaulan in situ karsinoomaa);
9. Kaikki leukafereesin suorittamisen vasta-aiheet verensiirtolääkärin arvioimina (esim. vaikea anemia, piastrinopenia, oraalinen antikoagulanttihoito).