Vakcinace autologními dendritickými buňkami naplněnými autologním nádorovým lyzátem nebo homogenátem v kombinaci s imunomodulační radioterapií a/nebo preleukaferézou IFN-alfa u pacientů s metastatickým melanomem: Randomizovaná studie fáze II „Proof-of-principe“ (ABSIDE)

Název: Vakcinace autologními dendritickými buňkami naloženými autologním nádorovým lyzátem nebo homogenátem v kombinaci s imunomodulační radioterapií a/nebo preleukaferézou IFN-alfa u pacientů s metastazujícím melanomem: randomizovaná studie fáze II „proof-of-principle“.

Krátký název/akronym: ABSIDE (ABSkopální efekt – interferon alfa-DEndritické buňky)

Kód protokolu IRST172.02

Fáze: fáze II klinické studie

Návrh studie: Návrh náhodného výběru, důkaz principu studie

Délka studia: 36 měsíců

Studijní centra: Monocentrická (IRCCS IRST Meldola)

Cíle:

Primární cíle

1. Posouzení bezpečnosti: určit bezpečnost autologní DC vakcíny naplněné nádorovým lyzátem v kombinaci s IFN-alfa a/nebo radioterapií u pacientů s pokročilým melanomem.
2. Klinický cíl: vybrat režim, který má nejlepší míru kontroly onemocnění souvisejících s imunitou (irDCR) v různých externích imunostimulačních podmínkách používaných v kombinaci s autologní DC vakcínou s lyzátem nádoru.
3. Imunologický cíl: porovnat imunologickou účinnost mezi různými léčebnými rameny, definovanou jako podíl subjektů s pozitivním DTH na ATL a/nebo KLH, kombinovanou s kvantifikací cirkulujících imunitních efektorů specifických pro nádorový antigen, provedenou analýzou IFNalfa-ELISPOT na základně a po alespoň 4 imunizacích, pokud analýza DTH nezjistí rozdíly ve smyslu imunologické účinnosti mezi různými rameny.

Počet subjektů: 24 hodnotitelných pacientů

Diagnóza a hlavní kritéria pro zařazení: Pacienti s neresekabilním maligním melanomem stadia III nebo stadia IV nesoucí alespoň 2 měřitelné léze, libovolná linie po 1. linii Vemurafenib u pacientů nesoucích melanom s pozitivní mutací BRAF a/nebo ≥ 2. linie ipilimumabu.

Studijní produkt, dávka, cesta, režim a délka podávání:

Intradermální vakcína proti autologním dendritickým buňkám naplněná autologním nádorovým lyzátem nebo homogenátem v týdnech 1, 4, 6 a 8 během indukční fáze a každé 4 týdny během udržovací fáze až do maximálně 14 dávek vakcíny (každá dávka následovaná IL-2 3 MU den 2-6) KOMBINOVANÉ NEBO NE S

• IFN-alfa 3 MU denně po dobu 7 dnů před leukaferézou A/OR
• Tři denní dávky 8 Gy až 12 Gy podané do jednoho metastatického pole mezi dávkami 1 a 2 vakcíny (volitelně do jednoho dalšího pole mezi dávkami 7 a 8) s využitím technik IMRT-IMAT.

Statistická metodika: NÁVRH NÁHODNÉHO VÝBĚRU byl zvolen na základě předpokladu, že se očekává, že imunoterapie bude účinná pouze u pacientů vykazujících účinnou indukci protinádorových imunitních odpovědí („cílený cíl“), což umožňuje snížit počet pacientů potřebných k vyhodnocení potenciální účinnosti experimentální léčby.

Steinbergův a Venzonův přístup bude použit k výběru jednoho z různých léčebných ramen, které si zaslouží další hodnocení. Tato metoda vyžaduje, aby byla pozorována přiměřená mezera v počtu odpovědí mezi různými rameny, aby se omezila pravděpodobnost, že vybrané rameno je skutečně horší o více než indiferentní hodnotu. Za předpokladu chybné pravděpodobnosti výběru nižšího ramene pW = 10 %, se 6 pacienty na rameno, bez ohledu na podíl irOR očekávaného v každém rameni, mezera 2, největší minimální rozdíl v počtu irOR, který musí být dodržen, aby bylo možné vyberte rameno s vyšším počtem irOR, za předpokladu, že rozdíl mezi nejvyšší pravděpodobností odezvy a maximem na zbývajících ramenech je 15 %. Proto výsledky alespoň 4/6 oproti maximu na zbývajících 3 ramenech 2/6, alespoň 5/6 oproti maximu na zbývajících 3 ramenech 3/6 a tak dále povedou k výběru nejslibnějšího ramene. na základě irOR. s pravděpodobností chyby 10 % Jinak by žádná léčebná větev nemohla být považována za lepší než ostatní.