BRAF 돌연변이 흑색종 환자에서 다브라페닙과 트라메티닙 병용에 나비토클락스 추가 검사
2026년 8월 8일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)
BRAF 돌연변이 흑색종(I상 및 II상) 및 기타 고형 종양(I상만 해당)에서 Dabrafenib, Trametinib 및 Navitoclax의 I/II상 연구
이 1/2상 시험은 dabrafenib, trametinib 및 navitoclax의 부작용과 최적 용량을 연구하고 BRAF 돌연변이 흑색종 또는 신체의 다른 부분으로 전이된(전이성) 고형 종양 환자를 치료하는 데 얼마나 효과적인지 확인합니다. 수술로 제거할 수 없습니다(절제 불가능).
다브라페닙과 트라메티닙은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
Navitoclax는 B세포 림프종-2(BCL-2) 억제제라고 하는 약물 계열에 속합니다.
암세포 생존에 필요한 단백질인 Bcl-2를 차단하여 암세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
나비토클락스, 다브라페닙 및 트라메티닙을 투여하면 흑색종 환자의 종양을 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다.
연구 개요
상태
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상세 설명
기본 목표:
I. BRAF-돌연변이 고형 종양 환자에서 다브라페닙 및 트라메티닙과 병용 투여 시 나비토클락스의 최대 내약 용량(MTD), 독성 및 안전성 프로필을 결정합니다. (1단계) II. 다브라페닙, 트라메티닙 및 나비토클락스로 치료받은 BRAF-돌연변이 흑색종 환자의 완전 반응(CR) 비율을 역사적 대조군인 다브라페닙 및 트라메티닙 조합(DT)과 비교하여 추정합니다. (2단계) III. 다브라페닙, 트라메티닙 대 다브라페닙, 트라메티닙 및 나비토클락스로 치료받은 BRAF-돌연변이 흑색종 환자의 최대 종양 퇴행을 비교합니다. (2단계)
2차 목표:
I. BRAF-돌연변이 흑색종으로 치료받은 환자의 작은 하위 집합에서 일련의 종양 생검 및 일련의 혈액 채취 모두에 대한 dabrafenib, trametinib 및 navitoclax 치료의 약력학 효과를 설명합니다. (1단계) II. 다브라페닙, 트라메티닙 및 나비토클락스 치료의 약동학을 설명합니다. (1단계) III. 다브라페닙, 트라메티닙과 다브라페닙, 트라메티닙 및 나비토클락스로 치료받은 BRAF-돌연변이 흑색종 환자의 무진행 생존(PFS), 전체 생존(OS) 및 전체 반응률(ORR)을 비교합니다. (2단계) IV. 다브라페닙, 트라메티닙 대 다브라페닙, 트라메티닙 및 나비토클락스로 치료된 BRAF-돌연변이 흑색종 환자의 치료 중 생검에서 유도된 세포자멸사 정도를 비교하기 위함. (2상) V. 세포 증식(Ki-67), 프로테오믹스(역상 단백질 마이크로어레이[RPPA]), B 세포 만성 림프구성 백혈병(CLL)/림프종 2(BCL-2) 계열 유전자 발현 분석. (2단계)
개요: 이것은 다브라페닙, 트라메티닙 및 나비토클락스의 1상 용량 증량 연구에 이어 무작위 2상 연구입니다.
1단계: 환자는 주기 1의 -7~-1일에만 1일 1회(QD) 내비토클락스를 경구 투여(PO)받습니다. 환자는 또한 dabrafenib PO를 1일 2회(BID), trametinib PO QD 및 navitoclax PO QD를 1-28일에 받습니다. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
2기: 환자는 2개의 팔 중 1개로 무작위 배정됩니다.
ARM I: 환자는 1-28일에 dabrafenib PO BID 및 trametinib PO QD를 받습니다. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
ARM II: 환자는 주기 1의 -7~-1일에만 Navitoclax PO QD를 받습니다. 환자는 또한 1-28일에 다브라페닙 PO BID, 트라메티닙 PO QD 및 나비토클락스 PO QD를 받습니다. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 임상 평가를 위해 28일 및 이후 질병 진행 또는 사망 중 먼저 도래하는 시점까지 3개월마다 추적 관찰됩니다. 생존 추적을 위해 환자를 3년 동안 12개월마다 추적합니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
75
단계
- 2 단계
- 1단계
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연구 장소
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, 미국, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles, California, 미국, 90033
- Los Angeles General Medical Center
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Newport Beach, California, 미국, 92663
- USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
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Orange, California, 미국, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Sacramento, California, 미국, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
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Florida
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Aventura, Florida, 미국, 33180
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
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Coral Gables, Florida, 미국, 33146
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
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Deerfield Beach, Florida, 미국, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
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Miami, Florida, 미국, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
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Miami, Florida, 미국, 33176
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
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Plantation, Florida, 미국, 33324
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- Moffitt Cancer Center - McKinley Campus
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
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Kansas
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Fairway, Kansas, 미국, 66205
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Hays, Kansas, 미국, 67601
- HaysMed
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Kansas City, Kansas, 미국, 66160
- University of Kansas Cancer Center
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Lawrence, Kansas, 미국, 66044
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Olathe, Kansas, 미국, 66061
- The University of Kansas Cancer Center - Olathe
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Overland Park, Kansas, 미국, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
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Overland Park, Kansas, 미국, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
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Pittsburg, Kansas, 미국, 66762
- Mercy Hospital Pittsburg
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Salina, Kansas, 미국, 67401
- Salina Regional Health Center
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Topeka, Kansas, 미국, 66606
- University of Kansas Health System Saint Francis Campus
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Westwood, Kansas, 미국, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Missouri
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City of Saint Peters, Missouri, 미국, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
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Creve Coeur, Missouri, 미국, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
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Kansas City, Missouri, 미국, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
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Kansas City, Missouri, 미국, 64108
- University Health Truman Medical Center
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Lee's Summit, Missouri, 미국, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
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North Kansas City, Missouri, 미국, 64116
- University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
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St Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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St Louis, Missouri, 미국, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
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St Louis, Missouri, 미국, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, 미국, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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New York, New York, 미국, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 1단계 주제에만 해당: 이전 치료가 허용됩니다. 연구의 1상 부분에 등록된 환자의 경우, 환자는 BRAF 및/또는 MEK 억제제를 사용한 치료를 포함하여 여러 이전 치료 라인을 받았을 수 있습니다. 환자가 이 연구 또는 다른 연구에서 7일 미만의 나비토클락스 도입을 받았고 독성 또는 질병 진행 이외의 이유로 중단해야 했던 경우가 아닌 한 사전 나비토클락스 사용은 허용되지 않습니다.
환자는 조직학적으로 확인된 BRAF-돌연변이(V600E/K) 흑색종(Clinical Laboratory Improvement Act[CLIA] 승인 실험실에서 수행된 검증되고 상업적으로 이용 가능한 분석법을 사용하여 분자적으로 확인됨)이 있어야 하며 전이성 또는 절제 불가능하고 표준 치료 방법이 필요합니다. 존재하지 않거나 더 이상 유효하지 않음
- CLIA 인증 실험실에서의 테스트가 식품의약국(FDA)이 승인하지 않은 방법을 사용한 경우 분석에 대한 정보를 제공해야 합니다. (흑색종의 BRAF V600 돌연변이에 대한 FDA 승인 테스트에는 다음이 포함됩니다: THxID BRAF Detection Kit 및 Cobas 4800 BRAF V600 Mutation Test)
- 환자는 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 기존 기술로 >= 20mm 또는 >= 나선형 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔, 자기공명영상(MRI) 또는 임상 검사에 의한 캘리퍼스로 10mm 이상
- 사전 치료가 허용됩니다. 연구의 II상 부분에 등록된 환자의 경우, 환자는 이전에 면역요법(고용량 IL-2, 이필리무맙, 니볼루맙 및 기타 항-PD1/PDL1 항체 포함) 또는 화학요법을 받았을 수 있습니다. 그러나 이전의 나비토클락스, BRAF 억제제 및/또는 MEK 억제제 요법은 허용되지 않습니다.
- 나이 >= 18세. 현재 18세 미만의 환자에서 다브라페닙 및 트라메티닙과 병용한 나비토클락스 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아과 임상시험에 참여할 수 있습니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 1(Karnofsky >= 70%)
- 3개월 이상의 기대 수명
- 백혈구 >= 3,000/mcL
- 절대 호중구 수 >= 1 x 10^9/L
- 헤모글로빈 >= 9g/dl(환자는 이 수준까지 수혈될 수 있음)
- 혈소판 >= 100,000/mcL
- 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한치 또는 > 1.5 x 기관적 정상 상한치(직접 빌리루빈이 정상 범위 내에 있는 경우)
- Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 x 제도적 정상 상한
- 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정상화 비율(INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) < 1.3 x 정상 상한(ULN)
- 혈청 크레아티닌 =< 1.5 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 >= 50 mL/min/1.73 m^2
- 좌심실 박출률 >= 심초음파(ECHO)에 의한 제도적 정상 하한(LLN)
- 환자는 480msec 미만의 교정된 QT(QTc) 간격을 가져야 합니다.
- 발달 중인 인간 태아에 대한 나비토클락스, 다브라페닙 및 트라메티닙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임 여성과 가임 파트너가 있는 남성은 적절한 피임법(장벽식 피임법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. ) 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안 및 연구 약물 투여 완료 후 4개월 동안; 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 동물 연구에 따르면 다브라페닙이 정자를 만드는 조직에 손상을 줄 수 있는 것으로 알려져 있습니다. 이로 인해 정자의 모양과 크기가 비정상적으로 변하고 돌이킬 수 없는 불임으로 이어질 수 있습니다. 소아 집단에서 다브라페닙과 트라메티닙의 조합의 안전성과 효능은 조사되지 않았습니다. 다브라페닙 또는 트라메티닙-다브라페닙 조합은 임상 시험 이외의 소아 집단에 투여해서는 안 됩니다.
- 경구용 약물을 삼키고 유지할 수 있으며 흡수 장애 증후군 또는 위 또는 장의 대절제와 같이 흡수를 변화시킬 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상이 없어야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력 환자의 의사결정 능력이 저하된 경우 법적 권한을 위임받은 대리인, 환자가 참여할 수 있음
제외 기준:
- 1상 피험자만 해당: 환자가 이 연구 또는 다른 연구에서 7일 미만의 나비토클락스 도입을 받았고 독성 또는 질병 진행 이외의 이유로 중단해야 했던 경우가 아닌 한, 환자는 이전에 나비토클락스를 투여받은 적이 없어야 합니다.
- 네비토클락스의 첫 투여 전 14일 이내에 면역요법, 화학요법 또는 방사선요법을 받았거나, 지난 3일 이내에 전신 항암요법(지연독성 화학요법, 광범위한 방사선 요법, 면역요법, 생물학적 요법 또는 백신 요법)을 받은 적이 있는 환자 다브라페닙 및/또는 트라메티닙의 첫 투여 전 주; 연구 치료제의 첫 투여 전 마지막 2주 이내에 지연된 독성이 없는 화학요법 요법; Navitoclax 투여 전 또는 투여 중 30일 이내에 생물학적 제제는 허용되지 않습니다.
- 이전의 나비토클락스, BRAF 억제제 및 MEK 억제제는 금지됩니다. (I상에 대한 예외는 위에 설명됨)
- 다른 연구용 제제를 투여받고 있는 환자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전과 연구 기간 동안 28일(또는 5개의 반감기, 둘 중 짧은 쪽, 마지막 투여로부터 최소 14일) 이내에 다른 연구용 약물을 투여받았습니다.
- 치료된 연수막 또는 뇌 전이가 있는 환자는 연수막 또는 뇌 전이의 이전 치료로부터 3개월 이상 동안 안정성(영상으로 문서화됨)이 입증되지 않는 한 자격이 없습니다. 치료에는 수술, 방사선 또는 전신 요법이 포함될 수 있습니다. 치료되지 않은 연수막 또는 뇌 전이가 있거나 코르티코스테로이드가 필요한 환자는 자격이 없습니다. 코르티코스테로이드의 안정적인 용량을 1개월 이상 유지하거나 최소 2주 동안 코르티코스테로이드를 중단한 피험자는 암 치료 평가 프로그램(CTEP) 의료 모니터의 승인을 받아 등록할 수 있습니다. 피험자는 또한 > 4주 동안 효소 유도 항경련제를 복용하지 않아야 합니다.
- navitoclax, dabrafenib, trametinib, 부형제 또는 디메틸설폭사이드(DMSO)와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 진행 중이거나 활성 중증 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 통제되지 않는 당뇨병 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병
- navitoclax, dabrafenib 및 trametinib이 기형 유발 또는 유산 효과를 나타낼 수 있기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 어머니가 연구 약물로 치료를 받는 경우 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에 모유 수유를 중단해야 합니다.
- 연구 약물과 상호 작용할 것으로 예상되는 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 연구 약물과의 약동학적 상호 작용 가능성 때문에 부적격입니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자에서 적절한 연구가 수행될 것입니다. 스크리닝 시 HIV 검사를 실시할 필요가 없습니다. 상호작용 항레트로바이러스 요법을 받고 있지 않고 감지할 수 없는 바이러스 로드가 있는 HIV 양성 환자이고 CD4 수치가 300/mm^3 이상인 환자는 주임 조사관과 논의한 후 자격이 될 수 있습니다.
- 다른 악성 종양의 병력; 예외: 3년 동안 질병이 없는 환자(연구된 종양 유형 또는 임상 환경에 따라 3년 또는 5년이 사용될 수 있음, 예를 들어 진행된 흑색종 및 췌장 연구의 경우 질병의 공격성으로 인해 3년이 더 적합 5년은 전립선암이나 난소암 또는 기대 수명이 더 긴 보조 설정에 더 적합할 수 있습니다. 두 번째 악성 종양이 위에 명시된 요구 사항을 충족하는지 확실하지 않은 경우 CTEP 의료 모니터에 문의하십시오. 예외: RAS 돌연변이 양성 종양 병력이 있는 환자는 현재 연구의 간격에 관계없이 적격하지 않습니다. 예상 RAS 테스트가 필요하지 않습니다. 그러나 이전 RAS 테스트 결과를 알고 있는 경우 적격성 평가에 사용해야 합니다.
- 간질성 폐 질환 또는 폐렴의 병력
망막정맥폐쇄(RVO) 또는 중심장액망막병증(CSR)의 병력 또는 현재 증거/위험:
- RVO 또는 CSR의 병력 또는 RVO 또는 CSR에 대한 소인 요인(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 고혈압, 진성 당뇨병과 같은 조절되지 않는 전신 질환 또는 과다점도 또는 응고 증후군의 병력)
- 새로운 시신경 부항의 증거, 새로운 시야 결손의 증거 및 안압 > 21 mmHg와 같이 RVO 또는 CSR의 위험 요인으로 간주되는 안과 검사로 평가한 가시적 망막 병리
다음 중 하나를 포함하는 심혈관 위험의 병력 또는 증거:
- 심전도 검사(ECG) 스크리닝에서 Bazett의 공식 QTcB >= 480msec를 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격
- 현재 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 부정맥의 병력 또는 증거(예외: 무작위 배정 전 > 30일 동안 조절된 심방 세동이 있는 환자가 적합함)
- 무작위 배정 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색 및 불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입의 병력
- New York Heart Association(NYHA) 기능 분류 시스템에서 정의한 현재 >= 클래스 II 울혈성 심부전의 병력 또는 증거
- 항고혈압 요법으로 조절할 수 없는 수축기 > 140 mmHg 및/또는 이완기 > 90 mmHg의 혈압으로 정의되는 치료 불응성 고혈압
- 심초음파로 기록된 비정상적인 심장 판막 형태(>= 등급 2)(등급 1 이상이 있는 피험자[즉, 가벼운 역류/협착증]이 연구에 입력될 수 있음); 중등도의 판막 비후가 있는 피험자는 연구에 입력해서는 안 됩니다.
- B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염의 알려진 병력(만성 또는 제거된 HBV 및 HCV 감염 환자가 자격이 있음) 스크리닝 시 HBV 및 HCV 검사를 실시할 필요가 없습니다.
- 피험자는 출혈을 일으키기 쉬운 기저 질환이 있거나 현재 임상적으로 심각한 출혈의 징후를 보입니다.
- 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1년 이내에 비화학요법 유발 혈소판 감소 관련 출혈의 최근 병력이 있습니다.
- 포도당-6-인산 탈수소효소(G6PD) 결핍의 병력
- 탈모증 또는 면역 요법과 관련된 내분비 독성(예: 무작위 배정 시 대체 요법이 필요한 갑상선염/갑상선 기능 저하증, 부신 기능 부전, 뇌하수체염)
- 예상되는 혈소판 감소증의 용량 제한 독성으로 인해 다음과 같은 병용 약물은 나비토클락스 투여 중에 허용되지 않습니다: 클로피도그렐, 이부프로펜, 티로피반, 와파린 및 혈소판 기능에 영향을 미치는 기타 항응고제, 약물 또는 허브 보조제는 다음을 제외하고 제외됩니다. 중앙 정맥 카테터의 개통성을 유지하는 데 사용되는 저용량 항응고제(예: 헤파린) 아스피린은 navitoclax의 첫 투여 전 7일 이내 또는 navitoclax 투여 중 허용되지 않습니다. 그러나 이전에 혈전증 예방을 위해 아스피린 요법을 받은 피험자는 혈소판 수가 안정적(>= 50,000/mm^3)인 경우 6주간의 나비토클락스 투여 동안 아스피린의 저용량(즉, 최대 100mg QD)을 재개할 수 있습니다. 아스피린 치료에 관한 모든 결정은 의료 모니터와 함께 조사자가 결정합니다.
금지된 약물의 현재 사용; 다음 약물 또는 비약물 요법은 금지됩니다.
- 연구 치료 중 기타 항암 요법; (참고: 메게스트롤[Megace]은 식욕 촉진제로 사용되는 경우 허용됨)
- 비스포스포네이트와의 동시 치료가 허용됩니다. 그러나 연구 요법의 첫 번째 용량 전에 치료를 시작해야 합니다. 골다공증 치료를 제외하고 뼈 질환이 없는 환자에서 비스포스포네이트의 예방적 사용은 허용되지 않습니다.
- 많은 허브 보충제의 구성, 약동학(PK) 및 대사가 알려져 있지 않기 때문에 연구 중에 모든 허브 보충제(세인트 존스 워트, 카바, 마황[ma huang]를 포함하되 이에 국한되지 않음)의 동시 사용이 금지됩니다. , 징코 빌로바, 디하이드로에피안드로스테론[DHEA], 요힘베, 쏘팔메토 또는 인삼)
- 저용량 아스피린을 제외한 항응고제 또는 항혈소판제
- 전임상 연구에 따르면 나비토클락스는 CYP3A4에 의해 대사되고 CYP2C8의 온건한 억제제이며 CYP2C9의 강력한 억제제입니다. 다브라페닙과의 상호작용에 대한 증거도 있습니다. 따라서 CYP2C8 및 CYP2C9 기질과 동시에 navitoclax를 투여할 때 주의해야 합니다. 일반적인 CYP2C8 기질에는 파클리탁셀, 스타틴 및 글리타존이 포함되는 반면 CYP2C9 기질에는 페니토인이 포함됩니다. 가능한 경우 연구자는 대체 약물로 전환하거나 환자를 면밀히 모니터링해야 합니다. 케토코나졸 및 클래리트로마이신과 같은 CYP3A 억제제는 나비토클락스의 첫 투여 전 7일 또는 나비토클락스 투여 중에 허용되지 않습니다.
CYP3A 또는 CYP2C8의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물 또는 물질을 투여받는 환자는 자격이 없습니다. 약초 요법(예: St. John's wort), 또는 Pgp(permeability-glycoprotein) 또는 Bcrp1(Breast cancer resistance protein 1)의 강력한 억제제 또는 유도제를 현재 사용 중이거나 의도적으로 진행 중인 치료도 제외해야 합니다. 다음은 에이전트의 몇 가지 예입니다.
다브라페닙의 농도가 감소할 수 있으므로 CYP3A 또는 CYP2C8의 강력한 유도제:
- 항생제: 리파마이신 계열 제제(예: 리팜핀, 리파부틴, 리파펜틴)
- 항경련제: 카바마제핀, 옥스카바제핀, 페노바르비탈, 페니토인, s-메페니토인
- 기타: bosentan, St. John's wort
다브라페닙의 농도가 증가할 수 있으므로 CYP3A 또는 CYP2C8의 강력한 억제제:
- 항생제: clarithromycin, telithromycin, troleandomycin
- 항우울제: 네파조돈
- 항진균제: 이트라코나졸, 케토코나졸, 포사코나졸, 보리코나졸
- 고지혈증: gemfibrozil
- 항레트로바이러스제: 리토나비르, 사퀴나비르, 아타자나비르
- 기타: 코니밥탄
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 제1군(다브라페닙, 트라메티닙)
ARM I: 환자는 1~28일에 다브라페닙 PO BID 및 트라메티닙 PO QD를 받습니다.
질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 주기는 28일마다 반복됩니다.
환자들은 또한 임상시험 전반에 걸쳐 ECHO 또는 MUGA, MRI 또는 CT, 생검 및 혈액 샘플 수집을 받습니다.
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상관 연구
상관 연구
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
MRI를 받다
다른 이름들:
CT를 받다
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
멀티게이트 획득 스캔 수행
다른 이름들:
생검을받습니다
다른 이름들:
심 초음파 검사를받습니다
다른 이름들:
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실험적: 제2군(다브라페닙, 트라메티닙, 나비토클락스)
환자는 주기 1의 -7~-1일에만 Navitoclax PO QD를 받습니다.
환자는 또한 1~28일에 다브라페닙 PO BID, 트라메티닙 PO QD, 나비토클락스 PO QD를 투여받습니다.
질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 주기는 28일마다 반복됩니다.
환자들은 또한 임상시험 전반에 걸쳐 ECHO 또는 MUGA, MRI 또는 CT, 생검 및 혈액 샘플 수집을 받습니다.
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상관 연구
상관 연구
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
MRI를 받다
다른 이름들:
CT를 받다
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
멀티게이트 획득 스캔 수행
다른 이름들:
생검을받습니다
다른 이름들:
심 초음파 검사를받습니다
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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다브라페닙, 트라메티닙 및 나비토클락스 조합의 권장 2상 용량(1상)
기간: 최대 28일
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events에 따라 등급이 매겨진 용량 제한 독성에 의해 결정됩니다.
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최대 28일
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완전 반응(CR)을 보이는 환자의 비율(2상)
기간: 마지막 연구 치료 후 최대 4주
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다브라페닙, 트라메티닙 및 나비토클락스(DTN)로 치료받은 환자 코호트에서 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1에 따라 평가되었습니다.
CR의 최상의 반응을 보이는 환자의 비율은 Atkinson 및 Brown의 방법을 사용하여 계산된 95% 신뢰 구간으로 표시됩니다.
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마지막 연구 치료 후 최대 4주
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종양 퇴행의 최대 정도(2상)
기간: 마지막 연구 치료 후 최대 4주
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DTN 및 다브라페닙 및 트라메티닙(DT)으로 치료받은 환자에 대한 최대 종양 퇴행 사이의 비교는 Wilcoxon 순위합 검정을 사용하여 수행될 것이다.
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마지막 연구 치료 후 최대 4주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률(ORR)(2단계)
기간: 마지막 연구 치료 후 최대 4주
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ORR은 95% 정확한 이항 신뢰 구간으로 표시됩니다.
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마지막 연구 치료 후 최대 4주
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무진행 생존(PFS)(2상)
기간: 치료 시작부터 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간을 최대 10년 동안 평가합니다.
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PFS는 Kaplan-Meier를 사용하여 요약됩니다.
로그 순위 테스트를 사용하여 두 가지 치료 방식 간의 차이점을 평가할 수 있습니다.
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치료 시작부터 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간을 최대 10년 동안 평가합니다.
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전체 생존(OS)(제2상)
기간: 최대 10년
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OS는 Kaplan-Meier를 사용하여 요약됩니다.
로그 순위 테스트를 사용하여 두 가지 치료 방식 간의 차이점을 평가할 수 있습니다.
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최대 10년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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말단 deoxynucleotidyl transferase 2´-deoxyuridine, 5´-triphosphate(dUTP) nick end labeling assay(TUNEL) 염색의 변화
기간: 기준 최대 1주일
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TUNEL의 폴드 변화가 계산됩니다(post/pre).
Wilcoxon 순위합 검정을 사용하여 DTN과 DT 치료 부문 사이의 TUNEL의 기준선 및 후속 수준의 비율(또는 동등하게 자연 로그의 차이)을 비교합니다.
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기준 최대 1주일
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B 세포 만성 림프구성 백혈병/림프종 2(BCL-2)의 변화
기간: 기준 최대 1주일
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주로 서술적일 것입니다.
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기준 최대 1주일
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Ki67의 변화
기간: 기준 최대 1주일
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주로 서술적일 것입니다.
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기준 최대 1주일
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포스파타제 및 텐신 상동체(PTEN) 상태의 변화
기간: 기준 최대 1주일
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주로 서술적일 것입니다.
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기준 최대 1주일
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BRAF-돌연변이 검정의 배수 변화
기간: 마지막 연구 치료 후 최대 4주까지 기준선
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분석 반응의 배수 변화가 계산됩니다(사후/사전).
Kruskal-Wallis 테스트를 사용하여 RECIST 응답에서 검정의 배수 변화를 비교합니다.
또한 분석 기반 반응 또는 진행의 경우 CR/부분 반응(PR), 안정 질환(SD) 또는 진행성 질환(PD) 환자의 비율이 정확한 90% 신뢰 구간으로 표시됩니다.
분석 성능 데이터는 응답과 비교됩니다.
정확한 신뢰 구간을 사용하여 비율을 요약하고 비교합니다.
혈액 분석의 동작은 그래픽으로 요약됩니다.
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마지막 연구 치료 후 최대 4주까지 기준선
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종양 부담의 배수 변화
기간: 마지막 연구 치료 후 최대 4주까지 기준선
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분석 배수 변화는 종양 부하(포스트/프리)의 배수 변화와 비교될 것이다.
관계는 Spearman 순위 상관 관계를 사용하여 그래픽으로 요약됩니다.
검정 거동의 차이는 예측인자로서 연구, 기준선 종양 부담 및 log(종양 부담 배수 변화)와 함께 log(변화 배수)의 일반 선형 모델을 사용하여 탐색될 것입니다.
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마지막 연구 치료 후 최대 4주까지 기준선
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최대 혈장 또는 혈청 농도(Cmax), 마지막 수집 지점까지의 곡선하 면적(AUClast), 투여 간격에 대한 곡선하 면적(AUC0-t) 및 최대 농도 시간(Tmax)을 포함한 약동학 매개변수
기간: 전처리, 1주기의 1일 및 15일 및 2, 4, 8 및 12주기의 1일에 처리 후 1, 2, 4, 6, 8 및 24시간(각 주기 = 28일)
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평균, 표준 편차, 변동 계수, 기하 평균, 중앙값, 최소값 및 최대값을 포함하는 기술 통계는 각 약동학 변수에 대해 계산됩니다. 자연 로그 변환된 약동학 변수에 대한 기술 통계도 제공됩니다.
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전처리, 1주기의 1일 및 15일 및 2, 4, 8 및 12주기의 1일에 처리 후 1, 2, 4, 6, 8 및 24시간(각 주기 = 28일)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Ryan J Sullivan, Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 3월 24일
기본 완료 (추정된)
2027년 12월 31일
연구 완료 (추정된)
2027년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 11월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 11월 18일
처음 게시됨 (추정된)
2013년 11월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 8월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 8월 8일
마지막으로 확인됨
2026년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2013-02103 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186688 (미국 NIH 보조금/계약)
- UM1CA186716 (미국 NIH 보조금/계약)
- U01CA062490 (미국 NIH 보조금/계약)
- U01CA132194 (미국 NIH 보조금/계약)
- UM1CA186709 (미국 NIH 보조금/계약)
- 13-424
- 18-716
- 9466 (기타 식별자: CTEP)
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