불량한 예후 흑색종에서 Ipilumimab 및 방사선의 예비 연구

포함 기준:

1. 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있습니다.
2. 흑색종의 조직학적 진단

3. 코호트 1: 재발 위험이 높은 절제된 환자. 환자는 다음 기준 중 하나 이상을 충족해야 합니다.

   ㅏ. 점막 기원의 흑색종 b. 결합조직형성 흑색종 c. 림프절 침범이 있는 머리 또는 목의 원발성 흑색종 d. 비두경부 원발암 환자는 수술 전/병리학적 육안적 림프절 침범이 있어야 하며, 검사 또는 영상 평가에서 임상적으로 명백하고 임상, 영상 또는 병리학적 평가에 의해 다음 중 적어도 하나에 의해 정의됩니다. i. ≥ 2개의 경부 또는 액와 림프절 ii. ≥ 3개의 사타구니 림프절 iii. 종양의 피막외 확장(ECE) iv. 림프절 ≥ 3cm

4. 코호트 2: 국소적으로 진행된 환자를 위한 신보조적/확정적 접근법. 환자는 다음 기준 중 하나 이상을 충족해야 합니다.

   1. 점막 기원의 흑색종
   2. 결합조직형성 흑색종
   3. 종양이 주변 구조로 침입하여 수술이 불가능하다는 방사선학적 증거가 있는 환자
   4. 거시적 결절 침범. 또한 환자는 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

   나. 림프절의 수와 크기에 관계없이 재발성 질환 ii. ≥ 1 귀밑샘 iii. ≥ 2개의 자궁경부 또는 액와 림프절 iv. ≥ 3개의 사타구니 림프절 v. 림프절 ≥ 3cm vi. 종양의 ECE

5. 절제된 환자는 수술 후 12주 이내에 치료를 시작해야 하며 치료 의사의 결정에 따라 적절하게 치유되면 치료를 시작해야 합니다.
6. 국부적인 치료 부위는 합리적인 방사선 치료 용량 내에 포함될 수 있어야 합니다.
7. 재발성 질환이 있는 환자는 상기 3에 나열된 기준 중 하나 이상이 충족되는 경우 코호트 1에 허용됩니다.
8. 코호트 2에서 치료된 흑색종의 새로운 진단을 받고 피부 1차가 있는 환자의 경우, 1차 부위는 치료 외과의의 재량에 따라 이필리무맙 및 방사선의 개시 전에 외과적으로(넓은 국소 절제, 피부 이식) 처리될 수 있습니다.

9. 초기 실험실 테스트에 필요한 값:

   • WBC ≥ 2000/uL
   • ANC ≥ 1000/uL
   • 혈소판 ≥ 75 x 103/uL
   • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(≥ 80g/L; 수혈 가능)
   • 크레아티닌 ≤ 2.0 x ULN
   • AST/ALT ≤ 2.5 x ULN
   • 빌리루빈 ≤ 2.0 x ULN(총 빌리루빈이 3.0mg/dL 미만이어야 하는 길버트 증후군 환자 제외)
10. HIV, B형 간염 또는 C형 간염에 대한 활동성 또는 만성 감염이 없습니다.
11. ECOG 수행 상태 ≤ 1
12. 남녀, ≥ 18세

13. 가임 여성(WOCBP)은 연구 기간 내내 그리고 연구 제품의 마지막 투여 후 최대 26주 동안 임신 위험을 최소화하는 방식으로 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다.

    WOCBP에는 초경을 경험하고 성공적인 불임수술(자궁절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성이 포함됩니다. 폐경 후는 다음과 같이 정의됩니다.

    • 다른 원인 없이 12개월 연속 무월경 또는
    • 월경 주기가 불규칙하고 호르몬 대체 요법(HRT)을 받는 여성의 경우, 문서화된 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수치 ≥ 35 mIU/mL.

    임신을 방지하기 위해 경구 피임약, 기타 호르몬 피임약(질 제품, 피부 패치, 이식 또는 주사 제품) 또는 자궁 내 장치 또는 차단 방법(격막, 콘돔, 살정자제)과 같은 기계적 제품을 사용하거나 금욕 중인 여성 또는 그들의 파트너가 불임인 경우(예: 정관 절제술)는 가임 가능성이 있는 것으로 간주되어야 합니다.

    WOCBP는 이필리무맙 시작 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)가 음성이어야 합니다.

    아버지가 될 가능성이 있는 남성은 임신 위험이 최소화되는 방식으로 연구 기간 동안[및 연구 제품의 마지막 투여 후 최대 26주 동안] 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다.

14. 환자는 연구에 참여하기 위해 혈액 샘플링에 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 안구 흑색종
2. 뇌 전이의 존재
3. 흑색종에 대한 사전 방사선 요법
4. 적절하게 치료되고 완치된 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암, 자궁경부의 상피내암종 또는 DCIS를 제외하고 환자가 3년 미만 동안 질병이 없는 다른 모든 악성 종양 형태. 활성 문제로 간주되지 않는 이전 악성 종양이 있는 환자는 기간에 관계없이 조사자의 재량에 따라 등록할 수 있습니다.
5. 자가면역 질환: 궤양성 대장염 및 크론병을 포함한 염증성 장 질환의 병력이 있는 환자는 증상이 있는 질환(예: 류마티스 관절염, 전신성 진행성 경화증[경피증], 전신성 홍반성 루푸스)의 병력이 있는 환자와 마찬가지로 본 연구에서 제외됩니다. , 자가면역 혈관염[예를 들어, 베게너 육아종증]); 자가면역 기원으로 간주되는 운동 신경병증(예: 길랭-바레 증후군 및 중증 근무력증).
6. 빈번한 설사와 관련된 상태와 같이 연구자의 의견에 따라 이필리무맙의 투여를 위험하게 만들거나 AE의 해석을 모호하게 만들 임의의 근본적인 의학적 또는 정신과적 상태.
7. 전염병 예방을 위해 사용되는 모든 비종양 백신 요법(이필리무맙 투여 전 또는 후 최대 1개월 동안).
8. ipilimumab 또는 이전 CD137 작용제 또는 CTLA 4 억제제 또는 작용제로 이전 치료 이력.
9. 다음 중 임의의 병용 요법: IL 2, 인터페론 또는 기타 비연구 면역요법 요법; 세포독성 화학요법; 면역억제제; 기타 조사 요법; 또는 지난 4주 동안 전신 코르티코스테로이드의 만성 사용(프레드니손 매일 10mg 또는 이에 상응하는 것으로 정의됨)

10. 위의 4.1절에 정의된 가임기 여성(WOCBP)은 다음과 같습니다.

    1. 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 최소 26주 동안 임신을 피하기 위해 허용되는 피임 방법을 사용하지 않거나 사용할 수 없음, 또는
    2. 기준선에서 양성 임신 테스트를 받거나
    3. 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
11. 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금(비자발적으로 감금)된 수감자 또는 피험자.
12. 가임 가능성이 있는 사람은 치료 기간 내내 그리고 이필리무맙 중단 후 최소 26주 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 성적으로 활동적인 WOCBP는 연구 과정 동안 실패 위험을 최소화하는 방식으로 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 연구 등록 전에 WOCBP는 연구 참여 중 임신을 피하는 것의 중요성과 의도하지 않은 임신의 잠재적 위험 요소에 대해 조언을 받아야 합니다. 모든 WOCBP는 ipilimumab을 처음 투여받기 전에 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 임신 검사가 양성인 경우, 환자는 이필리무맙을 투여받지 않아야 하며 연구에 등록하지 않아야 합니다.