Pilottitutkimus ipilumimabista ja säteilystä huonon ennusteen melanoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Melanooman histologinen diagnoosi

3. Kohortti 1: Leikkauspotilaat, joilla on suuri uusiutumisen riski. Potilaiden on täytettävä vähintään yksi seuraavista kriteereistä

   a. Limakalvoperäinen melanooma b. Desmoplastinen melanooma c. Pään tai kaulan primaarinen melanooma, johon liittyy mikä tahansa imusolmukehäiriö d. Potilailla, joilla ei ole pään ja kaulan primaaria, on täytynyt esiintyä ennen leikkausta/patologisia makroskooppisia imusolmukkeita, jotka on määritelty kliinisesti tutkimuksessa tai kuvantamisarvioinnissa, sekä vähintään yksi seuraavista kliinisen, kuvantamisen tai patologisen arvioinnin perusteella: i. ≥ 2 kaula- tai kainalosolmuketta ii. ≥ 3 nivusimusolmuketta iii. Kasvaimen ekstrakapsulaarinen laajennus (ECE) iv. Imusolmukkeet ≥ 3 cm

4. Kohortti 2: Neoadjuvantti / lopullinen lähestymistapa paikallisesti edistyneille potilaille. Potilaiden on täytettävä vähintään yksi seuraavista kriteereistä

   1. Limakalvoperäinen melanooma
   2. Desmoplastinen melanooma
   3. Potilaat, joilla on radiologisia todisteita kasvaimen tunkeutumisesta ympäröiviin paikallisiin rakenteisiin, mikä tekee niistä käyttökelvottomia
   4. Makroskooppinen solmujen osallistuminen. Lisäksi potilaiden on täytettävä myös yksi seuraavista kriteereistä

   i. Toistuva sairaus, missä tahansa määrä ja kokoisia solmuja ii. ≥ 1 korvasylkirauhassolmu(t) iii. ≥ 2 kaula- tai kainalosolmuketta iv. ≥ 3 nivusimusolmuketta v. Imusolmukkeet ≥ 3 cm vi. Kasvaimen ECE

5. Leikkattujen potilaiden hoito tulee aloittaa 12 viikon kuluessa leikkauksesta, kun he ovat parantuneet riittävästi hoitavan lääkärin määräämällä tavalla.
6. Paikalliset ja alueelliset hoitopaikat on voitava kattaa kohtuullisen sädehoitomäärän sisällä
7. Potilaat, joilla on uusiutuva sairaus, sallitaan kohorttiin 1, mikäli vähintään yksi kohdassa 3 luetelluista kriteereistä täyttyy
8. Potilaille, joilla on uusi melanoomadiagnoosi, joita hoidetaan kohortissa 2 ja joilla on primaarinen iho, ensisijainen kohta voidaan korjata kirurgisesti (laaja paikallinen leikkaus; ihonsiirto) ennen ipilimumabihoidon ja säteilyn aloittamista hoitavan kirurgin harkinnan mukaan.

9. Vaaditut arvot alustavia laboratoriotutkimuksia varten:

   • WBC ≥ 2000/uL
   • ANC ≥ 1000/uL
   • Verihiutaleet ≥ 75 x 103/uL
   • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (≥ 80 g/l; voidaan siirtää)
   • Kreatiniini ≤ 2,0 x ULN
   • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
   • Bilirubiini ≤ 2,0 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl)
10. Ei aktiivista tai kroonista HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektiota.
11. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1
12. Miehet ja naiset, ≥ 18-vuotiaat

13. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä riittävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja enintään 26 viikon ajan viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen siten, että raskauden riski on minimoitu

    WOCBP sisältää kaikki naiset, joilla on ollut kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligaation tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisella. Postmenopaussi määritellään seuraavasti:

    • Amenorrea ≥ 12 peräkkäistä kuukautta ilman muuta syytä tai
    • Naisten, joilla on epäsäännölliset kuukautiset ja jotka käyttävät hormonikorvaushoitoa (HRT), dokumentoitu seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso ≥ 35 mIU/ml.

    Naiset, jotka käyttävät suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, muita hormonaalisia ehkäisyvalmisteita (emätintuotteet, iholaastarit tai implantoidut tai injektoitavat tuotteet) tai mekaanisia tuotteita, kuten kohdunsisäistä laitetta tai suojamenetelmiä (kalvo, kondomit, siittiöiden torjunta-aineet) raskauden estämiseksi tai harjoittavat raittiutta tai jos heidän kumppaninsa on steriili (esim. vasektomia), on katsottava olevan hedelmällisessä iässä.

    WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä) 72 tunnin sisällä ennen ipilimumabin aloittamista.

    Isäikäisten miesten on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää hedelmöittymisen välttämiseksi koko tutkimuksen ajan [ja enintään 26 viikon ajan viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen] siten, että raskauden riski on minimoitu.

14. Potilaiden on suostuttava verinäytteiden otukseen osallistuakseen tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Silmän melanooma
2. Aivometastaasien esiintyminen
3. Aikaisempi sädehoito melanoomaan
4. Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvainmuoto, jossa potilas on ollut taudista vapaa alle 3 vuotta, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ja parannettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää, kohdunkaulan in situ -syöpää tai DCIS:ää. Potilaat, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, joita ei pidetä aktiivisena ongelmana, voidaan ottaa tutkijan harkinnan mukaan ajasta riippumatta.
5. Autoimmuunisairaus: Potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus, mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, joilla on ollut oireenmukainen sairaus (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi [skleroderma], systeeminen lupus erythematosus) autoimmuunivaskuliitti [esim. Wegenerin granulomatoosi]); autoimmuunista alkuperää oleva motorinen neuropatia (esim. Guillain-Barren oireyhtymä ja myasthenia gravis).
6. Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä tekee ipilimumabin antamisesta vaarallista tai hämärtää haittavaikutusten tulkintaa, kuten sairaus, joka liittyy usein ripuliin.
7. Mikä tahansa ei-onkologinen rokotehoito, jota käytetään tartuntatautien ehkäisyyn (enintään 1 kuukauden ajan ennen tai jälkeen minkä tahansa ipilimumabiannoksen).
8. Aiempi hoito ipilimumabilla tai CD137-agonistilla tai CTLA 4 -estäjillä tai -agonistilla.
9. Samanaikainen hoito jollakin seuraavista: IL 2, interferoni tai muut ei-tutkimukselliset immunoterapia-ohjelmat; sytotoksinen kemoterapia; immunosuppressiiviset aineet; muut tutkimusterapiat; tai krooninen systeemisten kortikosteroidien käyttö viimeisten 4 viikon aikana (määritelty prednisoniannokseksi 10 mg päivässä tai vastaavaksi).

10. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka on määritelty edellä kohdassa 4.1, jotka:

    1. eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjaksonsa ajan ja vähintään 26 viikon ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen, tai
    2. sinulla on positiivinen raskaustesti lähtötilanteessa tai
    3. olet raskaana tai imetät.
11. Vangit tai koehenkilöt, jotka on vangittu (takattomasti vangittu) joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden hoitamiseksi.
12. Lisääntymiskykyisten henkilöiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää hoidon ajan ja vähintään 26 viikon ajan ipilimumabihoidon lopettamisen jälkeen. Seksuaalisesti aktiivisen WOCBP:n on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana siten, että epäonnistumisen riski on minimoitu. Ennen tutkimukseen ilmoittautumista WOCBP:lle on kerrottava raskauden välttämisen tärkeydestä tutkimukseen osallistumisen aikana ja mahdollisista tahattoman raskauden riskitekijöistä. Kaikilla WOCBP:illä TÄYTYY olla negatiivinen raskaustesti ennen kuin ne saavat ensimmäistä kertaa ipilimumabia. Jos raskaustesti on positiivinen, potilas ei saa saada ipilimumabia eikä häntä saa osallistua tutkimukseen.