Kísérleti tanulmány az ipilumimabról és a sugárzásról rossz prognózisú melanomában

Bevételi kritériumok:

1. Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni.
2. A melanoma szövettani diagnózisa

3. 1. kohorsz: Reszekált betegek, akiknél nagy a kiújulás kockázata. A betegeknek meg kell felelniük az alábbi kritériumok közül legalább egynek

   a. Nyálkahártya eredetű melanoma b. Dezmoplasztikus melanoma c. A fej vagy a nyak elsődleges melanóma bármilyen nyirokcsomó érintettséggel d. A nem fej-nyaki primer betegeknél preoperatív/patológiás makroszkópos nyirokcsomó-érintettségnek kell lennie, amelyet a vizsgálat vagy képalkotó értékelés klinikailag nyilvánvalóan határoz meg, valamint klinikai, képalkotó vagy patológiai értékelés alapján az alábbiak közül legalább egy: i. ≥ 2 nyaki vagy hónaljcsomó ii. ≥ 3 lágyéki nyirokcsomó iii. A daganat extrakapszuláris extenziója (ECE) iv. Nyirokcsomók ≥ 3 cm

4. 2. kohorsz: Neoadjuváns/definitív megközelítés lokálisan előrehaladott betegek számára. A betegeknek meg kell felelniük az alábbi kritériumok közül legalább egynek

   1. Nyálkahártya eredetű melanoma
   2. Dezmoplasztikus melanoma
   3. Olyan betegek, akiknél radiográfiai bizonyíték a környező helyi struktúrákba behatolt daganat, ami működésképtelenné teszi őket
   4. Makroszkópos csomópont érintettsége. Ezenkívül a betegeknek meg kell felelniük az alábbi kritériumok egyikének is

   én. Visszatérő betegség, tetszőleges számú és méretű csomóponttal ii. ≥ 1 parotis csomó iii. ≥ 2 nyaki vagy hónaljcsomó iv. ≥ 3 lágyéki nyirokcsomó v. nyirokcsomók ≥ 3 cm vi. A daganat ECE

5. A kimetszett betegek kezelését a műtétet követő 12 héten belül el kell kezdeni, miután a kezelőorvos megállapította, hogy megfelelően meggyógyultak.
6. A helyi-regionális kezelési helyeket be kell vonni egy ésszerű sugárterápiás kezelési mennyiségbe
7. A visszatérő betegségben szenvedő betegek az 1. kohorszba engedélyezettek, feltéve, hogy a fenti 3. pontban felsorolt ​​kritériumok közül legalább egy teljesül.
8. A 2. kohorszban kezelt, új melanoma diagnózisú betegeknél, akiknél elsődleges bőrgyulladás van, a kezelő sebész döntése alapján az elsődleges hely műtéti úton (széles lokális kimetszés; bőrátültetés) kezelhető az ipilimumab és a sugárkezelés megkezdése előtt.

9. A kezdeti laboratóriumi vizsgálatokhoz szükséges értékek:

   • WBC ≥ 2000/uL
   • ANC ≥ 1000/uL
   • Vérlemezkék ≥ 75 x 103/uL
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl (≥ 80 g/l; transzfundálható)
   • Kreatinin ≤ 2,0 x ULN
   • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
   • Bilirubin ≤ 2,0 x ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értékének 3,0 mg/dl-nél kisebbnek kell lennie)
10. Nincs aktív vagy krónikus HIV, Hepatitis B vagy Hepatitis C fertőzés.
11. ECOG teljesítmény állapota ≤ 1
12. Férfiak és nők, ≥ 18 éves

13. A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 26 hétig oly módon, hogy a terhesség kockázata a lehető legkisebb legyen.

    A WOCBP-be minden olyan nő beletartozik, aki menarcheát szenvedett, és nem esett át sikeres sebészeti sterilizáláson (histerectomia, bilaterális petevezeték lekötés vagy kétoldali petefészekeltávolítás) vagy nem posztmenopauzás. A posztmenopauza a következőképpen definiálható:

    • Amenorrhoea ≥ 12 egymást követő hónap egyéb ok nélkül, vagy
    • Szabálytalan menstruációval rendelkező és hormonpótló terápiát (HRT) szedő nők esetében a dokumentált szérumtüszőstimuláló hormon (FSH) szintje ≥ 35 mIU/ml.

    Nők, akik orális fogamzásgátlót, egyéb hormonális fogamzásgátlót (hüvelytermékek, bőrtapaszok vagy beültetett vagy injektálható termékek) vagy mechanikus termékeket, például méhen belüli eszközt vagy védőmódszert (rekeszizom, óvszer, spermicid) használnak a terhesség megelőzésére, vagy absztinenciát alkalmaznak. vagy ahol partnerük steril (pl. vazektómia) fogamzóképes korúnak kell tekinteni.

    A WOCBP-nek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie (minimális érzékenység 25 NE/L vagy ezzel egyenértékű HCG egység) az ipilimumab kezelés megkezdése előtt 72 órán belül.

    Az apaképes férfiaknak megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a fogamzás elkerülése érdekében a vizsgálat során [és a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 26 hétig] oly módon, hogy a terhesség kockázata a lehető legkisebb legyen.

14. A vizsgálatban való részvételhez a betegeknek el kell fogadniuk a vérvételt.

Kizárási kritériumok:

1. Szemészeti melanoma
2. Agyi metasztázisok jelenléte
3. Melanoma korábbi sugárkezelése
4. Bármilyen egyéb rosszindulatú daganat, amelynél a beteg 3 évnél rövidebb ideje betegségmentes, kivéve a megfelelően kezelt és gyógyított bazális vagy laphámsejtes bőrrákot, felületes húgyhólyagrákot, in situ méhnyakrákot vagy DCIS-t. Azok a betegek, akiknek korábban nem tekinthetők aktív problémának tekintett rosszindulatú daganatai, a vizsgálatot végző személy belátása szerint, időkerettől függetlenül is bevonhatók.
5. Autoimmun betegség: Azok a betegek, akiknek anamnézisében gyulladásos bélbetegség, beleértve a fekélyes vastagbélgyulladást és a Crohn-betegséget, kizárták a vizsgálatból, csakúgy, mint azok a betegek, akiknek a kórelőzményében tüneti betegség (pl. rheumatoid arthritis, szisztémás progresszív szklerózis [scleroderma], szisztémás lupus erythematosus) szerepel. autoimmun vasculitis [pl. Wegener-granulomatosis]); autoimmun eredetű motoros neuropátia (pl. Guillain-Barre szindróma és Myasthenia Gravis).
6. Bármilyen mögöttes egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyessé teszi az ipilimumab alkalmazását vagy elhomályosítja a mellékhatások értelmezését, például gyakori hasmenéssel járó állapot.
7. Bármilyen nem onkológiai vakcinaterápia, amelyet fertőző betegségek megelőzésére alkalmaznak (legfeljebb 1 hónapig az ipilimumab bármely adagja előtt vagy után).
8. A kórelőzményben ipilimumabbal vagy korábbi CD137 agonistával vagy CTLA 4 gátlóval vagy agonistával végzett kezelés.
9. Egyidejű terápia a következők bármelyikével: IL 2, interferon vagy más, nem tanulmányozott immunterápiás sémák; citotoxikus kemoterápia; immunszuppresszív szerek; egyéb vizsgálati terápiák; vagy szisztémás kortikoszteroidok krónikus alkalmazása az előző 4 hétben (napi 10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű).

10. A 4.1. pontban meghatározott fogamzóképes nők (WOCBP), akik:

    1. nem hajlandók vagy nem tudnak elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálati időszak teljes időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után legalább 26 hétig, vagy
    2. pozitív terhességi tesztje legyen az induláskor, vagy
    3. terhesek vagy szoptatnak.
11. Fogvatartottak vagy alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (pl. fertőző) betegség kezelése miatt kényszerül fogva tartanak (akaratlanul bebörtönöznek).
12. A reproduktív képességű személyeknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába a kezelés során, és az ipilimumab abbahagyása után legalább 26 hétig. A szexuálisan aktív WOCBP-nek hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia a vizsgálat során oly módon, hogy a sikertelenség kockázata minimális legyen. A vizsgálatba való beiratkozás előtt a WOCBP-t tájékoztatni kell a terhesség elkerülésének fontosságáról a vizsgálatban való részvétel során, valamint a nem szándékos terhesség lehetséges kockázati tényezőiről. Minden WOCBP-nek negatív terhességi teszttel KELL rendelkeznie az ipilimumab első beadása előtt. Ha a terhességi teszt pozitív, a beteg nem kaphat ipilimumabot, és nem vonható be a vizsgálatba.