予後不良黒色腫におけるイピルミマブと放射線のパイロット研究

包含基準:

1. -書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できる。
2. メラノーマの組織学的診断

3. コホート 1: 再発のリスクが高い切除患者。 -患者は、次の基準の少なくとも1つを満たす必要があります

   a.粘膜起源の黒色腫 ｂ． 線維形成性黒色腫 ｃ． 何らかのリンパ節転移を伴う頭頸部の原発性黒色腫 ｄ． 頭頸部以外のプライマリを有する患者は、検査または画像評価で臨床的に明らかであると定義された術前/病理学的肉眼的リンパ節転移、および臨床、画像、または病理学的評価による以下の少なくとも 1 つを持っていなければなりません。 2 つ以上の頸部または腋窩リンパ節 ii. 3つ以上の鼠径部リンパ節 iii. 腫瘍の嚢外伸展（ECE） iv． 3cm以上のリンパ節

4. コホート 2: 局所進行患者に対するネオアジュバント/決定的アプローチ。 -患者は、次の基準の少なくとも1つを満たす必要があります

   1. 粘膜起源の黒色腫
   2. 線維形成性黒色腫
   3. 周囲の局所構造への腫瘍浸潤の放射線学的証拠を有する患者は、それらを手術不能にする
   4. 巨視的な結節の関与。 さらに、患者は次の基準のいずれかを満たす必要があります

   私。任意の数およびサイズの結節を伴う再発性疾患 ｉｉ． ≥ 1 個の耳下腺結節 iii. 2つ以上の頸部または腋窩リンパ節 iv。 鼠径部のリンパ節が 3 つ以上 v. リンパ節が 3cm 以上 vi. 腫瘍のECE

5. 切除された患者は、担当医の判断により十分に治癒したと判断された後、手術から 12 週間以内に治療を開始する必要があります。
6. 局所的治療部位は、合理的な放射線療法治療量内に収まる必要があります
7. -上記3にリストされている基準の少なくとも1つが満たされている場合、再発性疾患の患者はコホート1で許可されます
8. コホート 2 で新たにメラノーマと診断され、皮膚の原発巣を有する患者の場合、原発部位は、イピリムマブと放射線療法の開始前に、担当外科医の裁量で外科的に対処することができます (広範囲局所切除術; 皮膚移植)。

9. 最初の実験室テストに必要な値:

   • 白血球≧2000/uL
   • ANC≧1000/uL
   • 血小板 ≥ 75 x 103/uL
   • ヘモグロビン≧9g/dL（≧80g/L；輸血の可能性あり）
   • -クレアチニン≤2.0 x ULN
   • AST/ALT ≤ 2.5 x ULN
   • -ビリルビン≤2.0 x ULN、（総ビリルビンが3.0 mg / dL未満でなければならないギルバート症候群の患者を除く）
10. HIV、B 型肝炎、または C 型肝炎の活動性または慢性感染がないこと。
11. -ECOGパフォーマンスステータス≤1
12. 18歳以上の男女

13. -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、妊娠を避けるために適切な避妊法を使用して、研究全体および治験薬の最終投与後最大26週間、妊娠のリスクが最小限に抑えられるようにする必要があります

    WOCBP には、初経を経験し、外科的不妊手術 (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術) が成功していない、または閉経後ではない女性が含まれます。 閉経後は次のように定義されます。

    • 別の原因のない12か月以上の無月経、または
    • 月経不順でホルモン補充療法 (HRT) を受けている女性の場合、血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが 35 mIU/mL 以上であることが記録されています。

    妊娠を防ぐために経口避妊薬、その他のホルモン避妊薬（膣製品、皮膚パッチ、埋め込み型または注射型製品）、または子宮内避妊器具やバリア法（横隔膜、コンドーム、殺精子剤）などの機械的製品を使用している女性、または禁欲を実践している女性または、パートナーが無菌の場合 (精管切除術など) は、出産の可能性があると見なされるべきです。

    -WOCBPは、イピリムマブの開始前72時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位）。

    父親になる可能性のある男性は、妊娠のリスクが最小限になるように、研究全体[および治験薬の最終投与後最大26週間]、受胎を回避するために適切な避妊法を使用している必要があります。

14. -患者は、研究に参加するために採血に同意する必要があります。

除外基準:

1. 眼黒色腫
2. 脳転移の存在
3. 黒色腫に対する以前の放射線療法
4. -患者が3年未満無病である他の悪性腫瘍の形態。ただし、適切に治療および治癒された基底または扁平上皮細胞皮膚がん、表在性膀胱がん、子宮頸部の上皮内がん、またはDCISを除く。 進行中の問題とは見なされない以前の悪性腫瘍を有する患者は、時間枠に関係なく、治験責任医師の裁量で登録される場合があります。
5. 自己免疫疾患：潰瘍性大腸炎やクローン病などの炎症性腸疾患の既往歴のある患者は、この研究から除外され、症候性疾患の既往歴のある患者も同様です（例えば、関節リウマチ、全身性進行性硬化症[強皮症]、全身性エリテマトーデス、自己免疫性血管炎[例えば、ウェゲナー肉芽腫症]);自己免疫の起源と考えられる運動神経障害（例： ギラン・バレー症候群および重症筋無力症）。
6. -研究者の意見では、イピリムマブの投与を危険にする、または頻繁な下痢に関連する状態などのAEの解釈を曖昧にする、基礎となる医学的または精神的状態。
7. -感染症の予防に使用される非腫瘍学ワクチン療法（イピリムマブの投与前または投与後最大1か月間）。
8. -イピリムマブまたは以前のCD137アゴニストまたはCTLA 4阻害剤またはアゴニストによる以前の治療歴。
9. -次のいずれかとの併用療法：IL 2、インターフェロン、またはその他の非研究免疫療法レジメン。細胞傷害性化学療法;免疫抑制剤;その他の研究療法;または過去4週間の全身性コルチコステロイドの慢性使用（毎日10mgのプレドニゾンと定義）

10. 上記のセクション 4.1 で定義されている、出産の可能性がある女性 (WOCBP) で、以下に該当する方:

    1. -研究期間全体および治験薬の中止後少なくとも26週間、妊娠を避けるために許容される避妊方法を使用したくない、または使用できない、または
    2. ベースラインで妊娠検査が陽性である、または
    3. 妊娠中または授乳中。
11. 精神医学的または身体的（感染症など）の病気の治療のために強制的に拘留されている（非自発的に投獄されている）囚人または被験者。
12. 生殖能力のある人は、治療中およびイピリムマブの中止後少なくとも 26 週間は、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。 性的に活発なWOCBPは、失敗のリスクが最小限に抑えられるような方法で、研究の過程で効果的な避妊法を使用しなければなりません. 研究登録前に、研究参加中の妊娠を避けることの重要性と、意図しない妊娠の潜在的なリスク要因について、WOCBP に通知する必要があります。 すべての WOCBP は、最初にイピリムマブを受ける前に妊娠検査で陰性でなければなりません。 妊娠検査が陽性の場合、患者はイピリムマブを受けてはならず、研究に登録されてはなりません。