새로 발병한 자가면역 제1형 진성 당뇨병 환자에서 Otelixizumab의 조사

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 16세에서 27세 사이의 남성 또는 여성.

참고: 16~17세 대상자는 태너 단계 >= 2여야 합니다. 모든 대상자는 체중이 31kg 이상이어야 합니다.

• 미국 당뇨병 협회(ADA) 및 세계 보건 기구(WHO) 기준에 따라 약 28일(32일 이하)의 간격으로 1a형(자가 면역) 당뇨병(T1DM)과 일치하는 진성 당뇨병(DM) 진단 ) 초기 진단과 연구 약물의 첫 번째 용량 사이). 진단 날짜를 포함하여 DM 진단에 대한 서면 문서는 진단 의사로부터 입수해야 합니다.
• 현재 T1DM에 대한 인슐린 치료가 필요하고 스크리닝 전 최소 7일 동안 집중적인 인슐린 치료를 받았습니다.
• T1DM과 관련된 적어도 하나의 자가 항체에 대해 양성: 글루탐산 데카르복실라아제에 대한 항체(항 GAD), 단백질 티로신 포스파타제 유사 단백질에 대한 항체(항 IA 2), 섬세포 항원(ICA)에 대한 항체 또는 ZnT8 자가항체.
• 혼합 식사에 의해 측정된 잔류 기능 베타 세포의 증거는 C 펩티드 피크 수준 >= 0.2 나노몰/리터(nmol/L)를 자극했습니다.
• 여성 피험자는 스크리닝 시 또는 투약 전에 소변 hCG 검사로 결정된 대로 임신 테스트 결과가 음성이고 연구 프로토콜에 나열된 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의하는 경우 참여 자격이 있습니다. 여성 피험자는 투약 전 2주 동안 및 연구 약물의 마지막 투약 후 60일 동안 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 연구 프로토콜에 나열된 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 기준은 투약 2주 전부터 연구 약물의 마지막 투약 후 60일 동안 따라야 합니다.
• 프로토콜에 설명된 절차를 기꺼이 따릅니다.
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 2x 정상 상한(ULN); 알칼리성 포스파타제 및 빌리루빈 <= 1.5xULN(단리 빌리루빈 >1.5xULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈이 <35%인 경우 허용됨).
• 연구에 등록할 수 있는 피험자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다. QTc <450msec 또는 QTc <480msec(다발 가지 차단 환자의 경우). QTc는 Bazett의 공식(QTcB), Fridericia의 공식(QTcF) 또는 다른 방법, 기계 또는 수동 오버리드에 따라 심박수에 대해 보정된 QT 간격입니다. 피험자 적격성 및 철회를 위해 QTcF가 사용됩니다. 데이터 분석을 위해 QTcF가 기본으로 사용됩니다. QTc는 짧은 기록 기간 동안 얻은 3중 심전도(ECG)의 단일 또는 평균 QTc 값을 기반으로 해야 합니다.
• 최소 3일 간격으로 채취한 두 개의 개별 샘플에서 정상 범위 내의 총 림프구 수를 스크리닝합니다(예: 스크리닝 및 -1일).
• 동의서 양식에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서면 동의서를 제공할 수 있습니다. 미성년자(18세 미만)의 경우 부모 또는 법적으로 허용 가능한 대리인(LAR)의 서면 동의도 받아야 합니다.

제외 기준:

• 연구 전 양성 B형 간염 표면 항원 또는 코어 항체 또는 스크리닝 3개월 이내에 양성 C형 간염 항체 결과
• 간 질환 또는 알려진 간 또는 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)의 현재 또는 만성 병력.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 1 및/또는 2 항체에 대한 양성 검사.
• 피험자는 임상 시험에 참여했으며 현재 연구에서 첫 번째 투약일 이전 다음 기간 내에 연구 제품을 받았습니다: 30일, 5 반감기 또는 연구 제품의 생물학적 효과 지속 시간의 두 배( 더 긴 것).
• 첫 투약일 이전 12개월 이내에 4개 이상의 새로운 연구 약물에 노출.
• 조사자 또는 GlaxoSmithKline(GSK) 의료 모니터의 의견에 참여를 금하는 임의의 연구 약물 또는 그 구성요소에 대한 민감성 이력 또는 약물 또는 기타 알레르기 이력.
• 연구 참여로 인해 3개월 기간 내에 500밀리리터(mL)를 초과하는 혈액 또는 혈액 제품이 기증되는 경우.
• 수유 암컷.
• 피험자는 정신적 또는 법적으로 무능력합니다.
• 혈소판 감소증의 병력.
• 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 백신으로 예방접종을 받았거나 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 이내에 백신이 필요합니다.
• 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6주 동안 상당한 전신 감염(예: 입원, 대수술 또는 해결을 위해 정맥(i.v.) 항생제를 요하는 감염; 기타 감염, 예: 기관지염, 부비동염, 국소 봉와직염, 칸디다증)을 앓았습니다. , 또는 요로 감염은 배제를 정당화할 만큼 충분히 심각한지 여부와 관련하여 조사관이 사례별로 평가해야 합니다.
• 비흑색종 피부암 이외의 현재 또는 이전 악성 종양.
• 환자는 비장 절제술을 받았습니다
• 활동성 결핵(TB)의 방사선학적 증거.
• 피험자에 대한 위험을 증가시키거나 피험자의 연구 참여 또는 완료를 방해할 가능성이 있는 신체 시스템의 중요하고/또는 활동적인 질병. 중대한 질병의 예로는 관상동맥질환, 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 신부전, 폐기종, 소화성 궤양 출혈 병력, 발작 병력, 불법 약물 중독, 알코올 남용 등이 있습니다.
• T1DM으로 인한 것 이외의 스크리닝 기간 동안 임상적으로 유의미한(2차 소견이 필요한 경우 의료 모니터와 상의하여 조사자의 재량에 따라) 비정상적인 실험실 값. 임상적으로 유의한 비정상 값은 재시험 시 이상이 해결되거나 임상적으로 중요하지 않은 경우 제외되지 않습니다.
• 양성 EBV EBNA Ab IgG가 없는 양성 EBV 캡시드 Ab IgM
• 정량적 폴리머라제 연쇄 반응(qPCR)에 의해 결정된 10^6 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)당 > 10,000카피의 EBV 바이러스 로드
• EBV에 대해 음성인 면역글로불린 G(IgG).
• 매독에 대한 면역 분석 검사에서 양성 결과; 면역측정검사 결과 양성이면 확진검사를 시행한다.
• 정보 제공 동의서(ICF)에 서명하기 전 30일 이내에 비정형 항정신병 약물(예: 리스페리돈, 퀘티아핀 또는 클로자핀)을 사용한 적이 있습니다.
• 이전에 오텔릭시주맙 또는 기타 항분화 클러스터(CD)3 단클론 항체를 받은 적이 있습니다. 무로모나브 또는 테플리주맙이며 계획된 연구 참여 기간 동안(연구 약물의 마지막 투여 후 2년) 그러한 항체 사용을 자제할 의향이 없습니다.
• 생물학적 세포 고갈 요법(예: 항-CD11a, 항-CD22, 항-CD20, 항-B 림프구 자극제/B 세포 활성화 인자(BLyS/BAFF), 항-CD3, 항-CD5, 항-CD52), 임상시험용 제제 포함 계획된 연구 참여 기간(연구 약물의 마지막 투여 후 2년) 동안 그러한 항체.
• 지난 12개월 동안 혈전색전증 질환 또는 혈전색전증 사건(표피 제외)에 대한 소인.
• 현재 코르티코이드 치료를 받고 있거나 스크리닝 1개월 이내에 전신 코르티코이드 치료를 받은 자,
• 그레이브스병의 역사
• 인간, 인간화, 키메라 또는 설치류 항체에 대한 아나필락시스를 포함한 사전 알레르기 반응.
• 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내에 주요 수술을 받았거나 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 이내에 그러한 수술을 받을 계획이 있는 자.
• 연구자의 판단에 따라 피험자가 연구 절차에 참여하거나 예정된 모든 평가를 완료할 수 없거나 참여하지 못하게 할 가능성이 있는 모든 상태 또는 상황.