Az otelixizumab vizsgálata újonnan kialakult, autoimmun 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 16 és 27 év közötti férfi vagy nő a beleegyezés aláírásakor.

MEGJEGYZÉS: A 16 és 17 év közötti alanyoknak Tanner Stage >= 2-nek kell lenniük. Minden alanynak legalább 31 kg-nak kell lennie.

• A diabetes mellitus (DM) diagnózisa az Amerikai Diabetes Szövetség (ADA) és az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai szerint, és összhangban van az 1a típusú (autoimmun) cukorbetegséggel (T1DM), körülbelül 28 napos (legfeljebb 32 napos) intervallummal. ) a kezdeti diagnózis és a vizsgált gyógyszer első adagja között). A DM diagnózisának írásos dokumentációját, beleértve a diagnózis dátumát, a diagnosztizáló orvostól kell beszerezni.
• Jelenleg inzulinkezelést igényel a T1DM miatt, és a szűrés előtt legalább 7 napig intenzív inzulinkezelésben részesült.
• Pozitív legalább egy T1DM-hez kapcsolódó autoantitestre: glutaminsav-dekarboxiláz elleni antitest (anti GAD), protein tirozin-foszfatáz-szerű fehérje elleni antitest (anti IA 2), szigetsejt-antigén elleni antitest (ICA) vagy ZnT8 autoantitest.
• A béta-sejtek reziduális működésének bizonyítéka vegyes étkezéssel stimulált C-peptid csúcsszintje >= 0,2 nanomol/liter (nmol/L).
• Egy női alany akkor jogosult a részvételre, ha negatív terhességi tesztje van a vizelet hCG-tesztje alapján a szűréskor vagy az adagolás előtt, és beleegyezik a vizsgálati protokollban felsorolt ​​fogamzásgátló módszerek valamelyikének használatába. A női alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy az adagolás előtt 2 hétig és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 60 napig fogamzásgátlást alkalmaznak, vagy csak azonos nemű partnereik vannak (tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől), ha ez az általa preferált és szokásos életmód.
• A fogamzóképes nő partnerrel rendelkező férfi alanyoknak bele kell egyezniük a vizsgálati protokollban felsorolt ​​fogamzásgátlási módszerek valamelyikének használatába. Ezt a kritériumot be kell tartani az adagolást megelőző 2 héttől és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 60 napig.
• Hajlandó betartani a jegyzőkönyvben leírt eljárásokat.
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) < 2x a normálérték felső határa (ULN); alkalikus foszfatáz és bilirubin <= 1,5xULN (izolált bilirubin > 1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35 százalék).
• A vizsgálatba bevonható alanyoknak meg kell felelniük az alábbi kritériumok mindegyikének: QTc <450 msec vagy QTc <480 msec köteg elágazás blokádban szenvedő betegeknél. A QTc a pulzusszámra korrigált QT-intervallum Bazett képlete (QTcB), Fridericia képlete (QTcF), vagy más módszer, gépi vagy kézi túlolvasás szerint. A tantárgyi alkalmassághoz és a visszavonáshoz a QTcF-et kell használni. Az adatelemzés céljaira a QTcF lesz elsődleges. A QTc-nek a háromszori elektrokardiogram (EKG) egyszeri vagy átlagolt QTc-értékén kell alapulnia, amelyet egy rövid rögzítési időszak alatt kaptak.
• A normál tartományon belüli teljes limfocitaszám szűrése két külön mintában, amelyeket legalább három nap különbséggel vettek (pl. szűrés és -1. nap).
• Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását. Kiskorúak (18 éven aluliak) esetében szintén be kell szerezni a szülő vagy a jogilag elfogadható képviselő (LAR) írásos beleegyezését.

Kizárási kritériumok:

• Pozitív a vizsgálat előtti hepatitis B felületi antigén vagy mag antitest vagy pozitív hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• Pozitív teszt a humán immunhiány vírus (HIV) 1 és/vagy 2 antitestére.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy a vizsgált készítmény biológiai hatásának kétszerese ( amelyik hosszabb).
• Több mint négy új vizsgálati gyógyszerrel való érintkezés az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Ha a vizsgálatban való részvétel több mint 500 milliliter (ml) vér vagy vérkészítmény adományozását eredményezné 3 hónapon belül.
• Szoptató nőstények.
• Az alany szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen.
• Thrombocytopenia anamnézisében.
• Az alany a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül vakcinával immunizálásban részesült, vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napon belül vakcinára van szüksége
• Az alanynak jelentős szisztémás fertőzése volt a vizsgált gyógyszer első adagja előtti 6 hét során (például kórházi kezelést, nagy műtétet vagy intravénás (iv.) antibiotikumot igénylő fertőzés; egyéb fertőzések, például hörghurut, arcüreggyulladás, lokalizált cellulitisz, candidiasis vagy húgyúti fertőzések esetén a vizsgálónak eseti alapon kell értékelnie, hogy elég súlyosak-e a kizáráshoz).
• Jelenlegi vagy korábbi rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanómás bőrrákot.
• A beteg splenectomián esett át
• Az aktív tuberkulózis (TB) radiológiai bizonyítékai.
• Jelentős és/vagy aktív betegség bármely testrendszerben, amely valószínűleg növeli az alany kockázatát, vagy zavarja az alany részvételét a vizsgálatban vagy annak befejezésében. Példák a jelentős betegségekre, de nem kizárólagosan, a koszorúér-betegség, pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan magas vérnyomás, veseelégtelenség, tüdőtágulás, vérző peptikus fekélyek, görcsroham(ok), tiltott kábítószer-függőség és alkoholfogyasztás.
• Klinikailag szignifikáns (a vizsgáló belátása alapján, az Orvosi Monitorral konzultálva, ha második véleményre van szükség) kóros laboratóriumi értékek a szűrési időszakban, kivéve a T1DM-ből eredőeket. A klinikailag szignifikáns kóros érték nem eredményez kizárást, ha az újbóli vizsgálat során a rendellenesség megszűnik vagy klinikailag jelentéktelenné válik.
• Pozitív EBV kapszid Ab IgM pozitív EBV EBNA Ab IgG hiányában
• EBV vírusterhelés > 10 000 kópia per 10^6 perifériás vér mononukleáris sejtje (PBMC), kvantitatív polimeráz láncreakcióval (qPCR) meghatározva
• Immunglobulin G (IgG) negatív EBV-re.
• Pozitív eredmény a szifilisz Immuno-Assay tesztjén; és ha az immunoassay teszt eredménye pozitív, akkor megerősítő tesztet kell végezni.
• Bármilyen atipikus antipszichotikus gyógyszert (pl. riszperidont, kvetiapint vagy klozapint) használt az informált beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírása előtti 30 napon belül.
• Korábban kapott otelixizumabot vagy bármely más differenciálódási klaszter (CD)3 monoklonális antitestet, pl. muromonabot vagy teplizumabot, és nem hajlandók tartózkodni az ilyen antitestek használatától a vizsgálatban való részvétel tervezett időtartama alatt (2 évvel a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után).
• Korábbi vagy jelenlegi biológiai sejtpusztító terápiáknak való kitettség (pl. anti-CD11a, anti-CD22, anti-CD20, anti-B-limfocita stimulátor/B-sejt aktiváló faktor (BLyS/BAFF), anti-CD3, anti-CD5, anti-CD52), beleértve a vizsgálati szereket, és bármilyen alkalmazás tervezése ilyen antitest a vizsgálatban való részvétel tervezett időtartamára (2 évvel a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után).
• Thromboemboliás betegségre vagy tromboembóliás eseményre való hajlam (kivéve felületes) az elmúlt 12 hónapban.
• jelenleg kortikoszteroid kezelésben részesül, vagy a szűrést követő egy hónapon belül szisztémás kortikoid kezelésben részesült,
• Graves-kór története
• Korábbi allergiás reakció, beleértve az anafilaxiát is, bármely emberi, humanizált, kiméra vagy rágcsáló ellenanyagra.
• A vizsgált gyógyszer első adagja előtt 30 napon belül átestek bármilyen jelentős sebészeti beavatkozáson, és/vagy bármilyen ilyen műtétet terveztek a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapon belül.
• Bármilyen körülmény vagy helyzet, amely a vizsgáló megítélése szerint valószínűleg azt eredményezi, hogy az alany nem tud vagy nem hajlandó részt venni a vizsgálati eljárásokban vagy az összes tervezett értékelést.