Исследование отеликсизумаба у пациентов с впервые выявленным аутоиммунным сахарным диабетом 1 типа

Критерии включения:

• Мужчина или женщина в возрасте от 16 до 27 лет включительно на момент подписания информированного согласия.

ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты в возрасте от 16 до 17 лет должны иметь стадию Таннера >= 2. Все субъекты должны весить не менее 31 кг.

• Диагноз сахарного диабета (СД) в соответствии с критериями Американской диабетической ассоциации (АДА) и Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и соответствующий сахарному диабету типа 1а (аутоиммунный) (СД1) с интервалом примерно 28 дней (не более 32 дней). ) между первоначальным диагнозом и первой дозой исследуемого препарата). Письменная документация диагноза СД, включая дату постановки диагноза, должна быть получена от диагностирующего врача.
• В настоящее время требуется инсулинотерапия по поводу СД1, и он получал интенсивную инсулинотерапию в течение как минимум 7 дней до скрининга.
• Положительный результат по крайней мере на одно аутоантитело, связанное с СД1: антитело к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (анти-GAD), антитело к белку, подобному протеинтирозинфосфатазе (анти-IA 2), антитело к антигену островковых клеток (ICA) или аутоантитело ZnT8.
• Доказательства остаточного функционирования бета-клеток, измеренные по пиковому уровню С-пептида, стимулированного смешанной пищей >= 0,2 наномоль/литр (нмоль/л).
• Субъект женского пола имеет право на участие, если у нее отрицательный тест на беременность, определяемый тестом на ХГЧ в моче при скрининге или до введения дозы, и она соглашается использовать один из методов контрацепции, перечисленных в протоколе исследования. Субъекты женского пола должны дать согласие на использование средств контрацепции в течение 2 недель до введения дозы и в течение 60 дней после приема последней дозы исследуемого препарата или иметь только однополых партнеров (воздерживаться от гетеросексуальных контактов), если это ее предпочтительный и обычный образ жизни.
• Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции, перечисленных в протоколе исследования. Этот критерий необходимо соблюдать за 2 недели до введения дозы и в течение 60 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Готов следовать процедурам, изложенным в протоколе.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2xверхний предел нормы (ВГН); щелочная фосфатаза и билирубин <= 1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Субъекты, имеющие право на участие в исследовании, должны соответствовать всем следующим критериям: QTc <450 мс или QTc <480 мс для пациентов с блокадой ножки пучка Гиса. QTc — это интервал QT, скорректированный на частоту сердечных сокращений в соответствии с формулой Базетта (QTcB), формулой Фридериции (QTcF) или другим методом, машинным или ручным пересчитыванием. Для соответствия требованиям и отзыва будет использоваться QTcF. Для целей анализа данных QTcF будет использоваться в качестве основного. QTc должен основываться на единичных или усредненных значениях QTc трехкратной электрокардиограммы (ЭКГ), полученных в течение короткого периода записи.
• Скрининг общего количества лимфоцитов в пределах нормы в двух отдельных образцах, взятых с промежутком не менее трех дней (например, скрининг и день -1).
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия. В случае несовершеннолетних (младше 18 лет) письменное информированное согласие также должно быть получено от родителя или юридически приемлемого представителя (LAR).

Критерий исключения:

• Положительный результат перед исследованием поверхностного антигена или сердцевинного антитела к гепатиту В или положительный результат антител к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 и/или 2.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более четырех новых исследуемых препаратов в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GlaxoSmithKline (GSK), противопоказана для их участия.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме, превышающем 500 миллилитров (мл) в течение 3-месячного периода.
• Кормящие самки.
• Субъект психически или юридически недееспособен.
• История тромбоцитопении.
• Субъект получил иммунизацию вакциной в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или нуждается в вакцине в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• У субъекта была значительная системная инфекция в течение 6 недель до введения первой дозы исследуемого препарата (например, инфекция, требующая госпитализации, серьезного хирургического вмешательства или внутривенного (в/в) введения антибиотиков для устранения; другие инфекции, например, бронхит, синусит, локализованный целлюлит, кандидоз). , или инфекции мочевыводящих путей, должны оцениваться исследователем в каждом конкретном случае на предмет того, достаточно ли они серьезны, чтобы гарантировать исключение).
• Текущее или предшествующее злокачественное новообразование, кроме немеланомного рака кожи.
• Пациент перенес спленэктомию
• Рентгенологические признаки активного туберкулеза (ТБ).
• Значительное и/или активное заболевание любой системы организма, которое может увеличить риск для субъекта или помешать участию субъекта в исследовании или его завершению. Примеры серьезных заболеваний включают, но не ограничиваются ими, ишемическую болезнь сердца, застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, почечную недостаточность, эмфизему, кровоточащие пептические язвы в анамнезе, судороги в анамнезе, зависимость от запрещенных наркотиков и злоупотребление алкоголем.
• Клинически значимые (на усмотрение исследователя при консультации с медицинским наблюдателем, если требуется второе мнение) аномальные лабораторные показатели в период скрининга, кроме тех, которые связаны с СД1. Клинически значимое аномальное значение не приведет к исключению, если при повторном тестировании аномалия исчезнет или станет клинически незначимой.
• Положительные капсидные антитела к EBV IgM в отсутствие положительных EBV EBNA Ab IgG
• Вирусная нагрузка ВЭБ > 10 000 копий на 10 ^ 6 мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК), определенная с помощью количественной полимеразной цепной реакции (КПЦР)
• Иммуноглобулин G (IgG) отрицательный на ВЭБ.
• Положительный результат иммуноферментного теста на сифилис; и, если результат иммуноанализа положительный, будет проведен подтверждающий тест.
• Принимали какой-либо атипичный антипсихотический препарат (например, рисперидон, кветиапин или клозапин) в течение 30 дней до подписания формы информированного согласия (ICF).
• Ранее получали отеликсизумаб или любое другое моноклональное антитело против кластера дифференцировки (CD)3, например. муромонаб или теплизумаб и не желают воздерживаться от использования любых таких антител в течение запланированного периода участия в исследовании (2 года после последней дозы исследуемого препарата).
• Предшествующее или текущее воздействие биологических методов лечения, разрушающих клетки (например, анти-CD11a, анти-CD22, анти-CD20, анти-стимулятор B-лимфоцитов/фактор активации B-клеток (BLyS/BAFF), анти-CD3, анти-CD5, анти-CD52), включая исследуемые агенты, и планируется использовать любые такое антитело в течение запланированной продолжительности участия в исследовании (через 2 года после последней дозы исследуемого препарата).
• Предрасположенность к тромбоэмболическим заболеваниям или тромбоэмболическим явлениям (за исключением поверхностных) в течение последних 12 мес.
• В настоящее время получает лечение кортикостероидами или получал системное лечение кортикостероидами в течение месяца после скрининга,
• История болезни Грейвса
• Предшествующая аллергическая реакция, включая анафилаксию, на любое человеческое, гуманизированное, химерное антитело или антитело грызуна.
• Вы перенесли какое-либо серьезное хирургическое вмешательство в течение 30 дней до приема первой дозы исследуемого препарата и/или планируете пройти любое такое хирургическое вмешательство в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Любое состояние или ситуация, которая, по мнению исследователя, может привести к тому, что субъект не сможет или не захочет участвовать в процедурах исследования или пройти все запланированные оценки.