Otelixizumab 在新发、自身免疫性 1 型糖尿病患者中的研究

纳入标准：

• 签署知情同意书时年龄在 16 至 27 岁之间的男性或女性。

注意：16 至 17 岁的受试者必须是 Tanner Stage >= 2。所有受试者的体重必须至少为 31 公斤。

• 根据美国糖尿病协会（ADA）和世界卫生组织（WHO）标准诊断糖尿病（DM），符合1a型（自身免疫性）糖尿病（T1DM），间隔约28天（不超过32天） ) 在初步诊断和首次研究药物给药之间）。 必须从诊断医生处获得 DM 诊断的书面文件，包括诊断日期。
• 目前需要对 T1DM 进行胰岛素治疗，并且在筛选前至少接受了 7 天的强化胰岛素治疗。
• 至少一种与 T1DM 相关的自身抗体呈阳性：谷氨酸脱羧酶抗体（抗 GAD）、蛋白酪氨酸磷酸酶样蛋白抗体（抗 IA 2）、胰岛细胞抗原抗体（ICA）或 ZnT8 自身抗体。
• 通过混合膳食刺激的 C 肽峰值水平 >= 0.2 纳摩尔/升 (nmol/L) 测量的残留功能性 β 细胞的证据。
• 如果女性受试者在筛选时或给药前通过尿液 hCG 测试确定妊娠试验为阴性，并且同意使用研究方案中列出的避孕方法之一，则该女性受试者有资格参加。 女性受试者必须同意在给药前 2 周和最后一次研究药物给药后 60 天内采取避孕措施，或者只有同性伴侣（避免异性性交），如果这是她的首选和通常的生活方式。
• 具有生育潜力女性伴侣的男性受试者必须同意使用研究方案中列出的避孕方法之一。 从给药前 2 周到最后一次研究药物给药后 60 天，必须遵循该标准。
• 愿意遵循协议中概述的程序。
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) < 2x 正常上限 (ULN)；碱性磷酸酶和胆红素 <= 1.5xULN（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• 有资格参加研究的受试者必须满足以下所有标准：对于束支传导阻滞患者，QTc <450 毫秒或 QTc <480 毫秒。 QTc 是根据 Bazett 公式 (QTcB)、Fridericia 公式 (QTcF) 或其他方法、机器或手动重读针对心率校正的 QT 间期。 对于受试者资格和退出，将使用 QTcF。 出于数据分析的目的，将使用 QTcF 作为主要指标。 QTc 应基于在简短记录期间获得的一式三份心电图 (ECG) 的单一或平均 QTc 值。
• 在至少间隔三天（例如筛选和第 -1 天）的两个单独样本中筛选正常范围内的总淋巴细胞计数。
• 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。 如果是未成年人（18 岁以下），还必须从父母或法律可接受的代表 (LAR) 处获得书面知情同意。

排除标准：

• 筛选前 3 个月内乙型肝炎表面抗原或核心抗体阳性或丙型肝炎抗体阳性结果
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 和/或 2 抗体检测呈阳性。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新研究药物。
• 研究者或葛兰素史克 (GSK) 医学监察员认为对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，表明他们的参与是禁忌的。
• 参与研究将导致在 3 个月内捐献超过 500 毫升 (mL) 的血液或血液制品。
• 哺乳期女性。
• 对象在精神上或法律上无行为能力。
• 血小板减少症病史。
• 受试者在第一次研究药物给药前 4 周内接受过疫苗免疫接种或在最后一次研究药物给药后 30 天内需要接种疫苗
• 受试者在首次服用研究药物之前的 6 周内发生过严重的全身感染（例如，需要住院治疗、大手术或静脉内 (i.v.) 抗生素才能解决的感染；其他感染，例如支气管炎、鼻窦炎、局部蜂窝组织炎、念珠菌病，或尿路感染，必须由研究者根据具体情况进行评估，以确定它们是否严重到足以保证排除）。
• 目前或既往患有恶性肿瘤，非黑色素瘤皮肤癌除外。
• 患者接受了脾切除术
• 活动性结核病 (TB) 的放射学证据。
• 任何身体系统的重大和/或活动性疾病可能会增加受试者的风险或干扰受试者参与或完成研究。 重大疾病的例子包括但不限于冠状动脉疾病、充血性心力衰竭、未控制的高血压、肾衰竭、肺气肿、消化性溃疡出血史、癫痫发作史、非法药物成瘾和酗酒。
• 在筛选期间具有临床意义的异常实验室值（如果需要第二意见，则根据研究者的判断与医学监督员协商），但由于 T1DM 引起的实验室值除外。 如果在重新测试时异常得到解决或变得无临床意义，则具有临床意义的异常值不会导致排除。
• 在没有阳性 EBV EBNA Ab IgG 的情况下阳性 EBV 衣壳抗体 IgM
• 通过定量聚合酶链反应 (qPCR) 测定，每 10^6 个外周血单核细胞 (PBMC) 的 EBV 病毒载量 > 10,000 拷贝
• EBV 免疫球蛋白 G (IgG) 呈阴性。
• 梅毒免疫检测呈阳性；并且，如果免疫分析测试结果呈阳性，则将进行确认测试。
• 在签署知情同意书 (ICF) 前 30 天内使用过任何非典型抗精神病药物（例如利培酮、喹硫平或氯氮平）。
• 以前接受过 otelixizumab 或任何其他抗分化簇 (CD)3 单克隆抗体，例如 muromonab 或 teplizumab，并且不愿意在计划的研究参与持续时间内（最后一次研究药物给药后 2 年）不使用任何此类抗体。
• 以前或目前接触过生物细胞耗竭疗法（例如 抗 CD11a、抗 CD22、抗 CD20、抗 B 淋巴细胞刺激物/B 细胞激活因子 (BLyS/BAFF)、抗 CD3、抗 CD5、抗 CD52）包括研究药物，并计划使用任何这种抗体用于研究参与的计划持续时间（最后一剂研究药物后 2 年）。
• 在过去 12 个月内易患血栓栓塞性疾病或血栓栓塞事件（不包括浅表的）。
• 目前正在接受皮质激素治疗或在筛选后一个月内接受过全身性皮质激素治疗，
• 格雷夫斯病史
• 对任何人抗体、人源化抗体、嵌合抗体或啮齿动物抗体有过过敏反应，包括过敏反应。
• 在第一次研究药物给药前 30 天内接受过任何大手术，和/或计划在最后一次研究药物给药后 3 个月内接受任何此类手术。
• 根据研究者的判断，可能导致受试者无法或不愿参与研究程序或完成所有预定评估的任何条件或情况。