Utredning av Otelixizumab hos nystartade, autoimmuna typ 1-diabetes mellituspatienter

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna i åldern mellan 16 och 27 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.

OBS: Försökspersoner i åldrarna 16 till 17 år måste vara i garvningsstadiet >= 2. Alla försökspersoner måste väga minst 31 kg.

• Diagnos av diabetes mellitus (DM) enligt American Diabetes Association (ADA) och Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier och i överensstämmelse med typ 1a (autoimmun) diabetes mellitus (T1DM), med ett intervall på cirka 28 dagar (högst 32 dagar) ) mellan den initiala diagnosen och den första dosen av studieläkemedlet). Skriftlig dokumentation av diagnosen DM, inklusive datum för diagnos, ska inhämtas från diagnostiserande läkare.
• Kräver för närvarande insulinbehandling för T1DM och har fått intensiv insulinbehandling i minst 7 dagar före screening.
• Positivt för minst en autoantikropp associerad med T1DM: antikropp mot glutaminsyradekarboxylas (anti GAD), antikropp mot proteintyrosinfosfatasliknande protein (anti IA 2), antikropp mot öcellsantigen (ICA) eller ZnT8 autoantikropp.
• Bevis på kvarvarande fungerande betaceller mätt med blandad måltidsstimulerad toppnivå av C-peptid >= 0,2 nanomol/liter (nmol/L).
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon har ett negativt graviditetstest som fastställts av ett urin-hCG-test vid screening eller före dosering och samtycker till att använda en av preventivmetoderna som anges i studieprotokollet. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel i 2 veckor före dosering och i 60 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet eller har endast samkönade partners (avstår från heterosexuellt samlag), när detta är hennes föredragna och vanliga livsstil.
• Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda en av preventivmetoderna som anges i studieprotokollet. Detta kriterium måste följas från 2 veckor före dosering och i 60 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Villig att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) < 2x övre normalgräns (ULN); alkaliskt fosfatas och bilirubin <= 1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35 procent).
• Försökspersoner som är kvalificerade för registrering i studien måste uppfylla alla följande kriterier: QTc <450msec eller QTc <480msec för patienter med grenblock. QTc är QT-intervallet korrigerat för hjärtfrekvens enligt antingen Bazetts formel (QTcB), Fridericias formel (QTcF), eller en annan metod, maskin eller manuell överläsning. För ämnesbehörighet och tillbakadragande kommer QTcF att användas. För dataanalyssyften kommer QTcF att användas som primär. QTc bör baseras på enstaka eller genomsnittliga QTc-värden av tredubbla elektrokardiogram (EKG) erhållna under en kort registreringsperiod.
• Screening av totala lymfocytantal inom normalområdet i två separata prover tagna med minst tre dagars mellanrum (t.ex. screening och Dag -1).
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret. När det gäller minderåriga (under 18 år) måste även skriftligt informerat samtycke inhämtas från en förälder eller juridiskt godtagbart ombud (LAR).

Exklusions kriterier:

• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller kärnantikropp eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat inom 3 månader efter screening
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Ett positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV) 1 och/eller 2.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än fyra nya prövningsläkemedel inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, kontraindikerar deras deltagande.
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 milliliter (ml) inom en 3-månadersperiod.
• Ammande honor.
• Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmögen.
• Historik av trombocytopeni.
• Försökspersonen har fått immunisering med ett vaccin inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet eller kräver ett vaccin inom 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Patienten har haft signifikant systemisk infektion under de 6 veckorna före den första dosen av studieläkemedlet (t.ex. infektion som kräver sjukhusvistelse, större operation eller intravenös (i.v.) antibiotika för att lösa; andra infektioner, t.ex. bronkit, bihåleinflammation, lokaliserad cellulit, candidiasis , eller urinvägsinfektioner, måste bedömas från fall till fall av utredaren om de är tillräckligt allvarliga för att motivera uteslutning).
• Aktuell eller tidigare malignitet, annan än icke-melanom hudcancer.
• Patienten har genomgått en splenektomi
• Radiologiska bevis på aktiv tuberkulos (TB).
• Signifikant och/eller aktiv sjukdom i något kroppssystem som sannolikt ökar risken för patienten eller stör patientens deltagande i eller fullbordande av studien. Exempel på signifikanta sjukdomar inkluderar, men är inte begränsade till, kranskärlssjukdom, kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, njursvikt, emfysem, historia av blödande magsår, anamnes på anfall, beroende av illegala droger och alkoholmissbruk.
• Kliniskt signifikanta (baserat på utredarens bedömning i samråd med medicinsk monitor om second opinion krävs) onormala laboratorievärden under screeningperioden, andra än de som beror på T1DM. Ett kliniskt signifikant onormalt värde kommer inte att resultera i uteslutning om, vid ett nytt test, avvikelsen försvinner eller blir kliniskt obetydlig.
• Positiv EBV kapsid Ab IgM i frånvaro av en positiv EBV EBNA Ab IgG
• EBV-virusmängd på > 10 000 kopior per 10^6 perifera mononukleära blodceller (PBMC) som bestäms av kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR)
• Immunglobulin G (IgG) negativt för EBV.
• Ett positivt resultat på ett Immuno - Assay-test för syfilis; och, om resultatet av immuno-analystestet är positivt, kommer ett bekräftande test att utföras.
• Har använt något atypiskt antipsykotiskt läkemedel (t.ex. risperidon, quetiapin eller klozapin) inom 30 dagar innan undertecknandet av Informed Consent Form (ICF).
• Har tidigare fått otelixizumab eller någon annan monoklonal antikropp mot kluster av differentiering (CD)3, t.ex. muromonab, eller teplizumab, och är inte villiga att avstå från att använda någon sådan antikropp under den planerade varaktigheten av studiedeltagandet (2 år efter den sista dosen av studieläkemedlet).
• Tidigare eller nuvarande exponering för biologiska cellutarmande terapier (t.ex. anti-CD11a, anti-CD22, anti-CD20, anti-B-lymfocytstimulator/B-cellsaktiverande faktor (BLyS/BAFF), anti-CD3, anti-CD5, anti-CD52) inklusive undersökningsmedel och planerar att använda någon sådan antikropp under den planerade varaktigheten av studiedeltagandet (2 år efter den sista dosen av studieläkemedlet).
• Predisposition för tromboembolisk sjukdom eller tromboembolisk händelse (exklusive ytlig) under de senaste 12 månaderna.
• Får för närvarande kortikoidbehandling eller har fått systemisk kortikoidbehandling inom en månad efter screening,
• Historien om Graves sjukdom
• Tidigare allergisk reaktion, inklusive anafylaxi, mot någon human, humaniserad, chimär eller gnagarantikropp.
• Har genomgått något större kirurgiskt ingrepp inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet och/eller planerar att genomgå en sådan operation inom 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Varje tillstånd eller situation som, enligt utredarens bedömning, sannolikt gör att försökspersonen inte kan eller vill delta i studieförfaranden eller att slutföra alla planerade bedömningar.