新たに発症した自己免疫性 1 型糖尿病患者におけるオテリキシズマブの調査

包含基準:

• -インフォームドコンセントに署名した時点で、16〜27歳の男性または女性。

注: 16 ～ 17 歳の被験者は、タナー ステージ >= 2 である必要があります。すべての被験者の体重は少なくとも 31 kg である必要があります。

• -米国糖尿病協会（ADA）および世界保健機関（WHO）の基準による糖尿病（DM）の診断、およびタイプ1a（自己免疫）糖尿病（T1DM）と一致する、約28日の間隔（32日以下） ）最初の診断と治験薬の最初の投与の間）。 診断日を含む DM の診断に関する文書は、診断を担当する医師から入手する必要があります。
• -現在、T1DMのインスリン治療が必要であり、スクリーニングの前に少なくとも7日間集中的なインスリン治療を受けています。
• T1DMに関連する少なくとも1つの自己抗体が陽性：グルタミン酸デカルボキシラーゼに対する抗体（抗GAD）、タンパク質チロシンホスファターゼ様タンパク質に対する抗体（抗IA 2）、膵島細胞抗原に対する抗体（ICA）またはZnT8自己抗体。
• 混合食事によって測定された残留機能ベータ細胞の証拠は、Cペプチドのピークレベル>= 0.2ナノモル/リットル（nmol/L）を刺激しました。
• 女性被験者は、スクリーニング時または投与前の尿 hCG 検査によって妊娠検査が陰性であると判断され、研究プロトコルに記載されている避妊方法のいずれかを使用することに同意した場合に参加する資格があります。 女性被験者は、投与前の 2 週間および治験薬の最終投与後 60 日間、避妊を使用することに同意する必要があります。
• -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、研究プロトコルに記載されている避妊方法のいずれかを使用することに同意する必要があります。 この基準は、投与の 2 週間前から、治験薬の最終投与後 60 日間、従わなければなりません。
• -プロトコルに記載されている手順に従うことをいとわない。
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常値の上限の2倍未満（ULN）;アルカリホスファターゼおよびビリルビン <= 1.5xULN (ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35% 未満の場合、分離ビリルビン > 1.5xULN が許容されます)。
• 研究への登録に適格な被験者は、次の基準をすべて満たす必要があります：QTc <450msecまたはQTc <480msec患者のバンドルブランチブロック。 QTc は、バゼットの式 (QTcB)、フリデリシアの式 (QTcF)、または別の方法、機械または手動のオーバーリードのいずれかに従って心拍数を補正した QT 間隔です。 被験者の適格性と撤回のために、QTcFが使用されます。 データ分析の目的で、QTcF がプライマリとして使用されます。 QTc は、短い記録期間で得られた 3 通の心電図 (ECG) の単一または平均 QTc 値に基づく必要があります。
• 少なくとも 3 日間隔で採取された 2 つの別々のサンプル (例: スクリーニングと -1 日目) で正常範囲内の総リンパ球数をスクリーニングします。
• -同意書に記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを提供できる。 未成年者 (18 歳未満) の場合、書面によるインフォームド コンセントも親または法的に認められる代理人 (LAR) から取得する必要があります。

除外基準:

• -研究前の陽性のB型肝炎表面抗原またはコア抗体または陽性のC型肝炎抗体は、スクリーニングの3か月以内に結果を出します
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）1および/または2抗体の陽性検査。
• -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました：30日、5半減期または治験薬の生物学的効果の持続時間の2倍（どちらか長い方）。
• -最初の投与日の前の12か月以内に4つ以上の新しい治験薬にさらされた。
• -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGlaxoSmithKline（GSK）メディカルモニターの意見で、彼らの参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。
• -研究への参加により、3か月以内に500ミリリットル（mL）を超える血液または血液製剤が提供される場合。
• 授乳中の女性。
• 被験者は精神的または法的に無力です。
• 血小板減少症の病歴。
• -被験者は、最初の治験薬投与前4週間以内にワクチンによる予防接種を受けたか、または治験薬の最後の投与後30日以内にワクチンを必要とする
• -被験者は、治験薬の初回投与前の6週間の間に重大な全身感染症を患っていた（例：入院、大手術、または静脈内（i.v.）抗生物質の投与を必要とする感染症;他の感染症、例えば、気管支炎、副鼻腔炎、限局性蜂巣炎、カンジダ症） 、または尿路感染症は、それらが除外を正当化するのに十分深刻であるかどうかに関して、研究者によってケースバイケースで評価されなければならない)。
• -非黒色腫皮膚がん以外の現在または以前の悪性腫瘍。
• 患者は脾臓摘出術を受けた
• 活動性結核 (TB) の放射線学的証拠。
• -被験者へのリスクを高める可能性がある、または被験者の研究への参加または完了を妨げる可能性のある、身体システムにおける重大なおよび/または活動的な疾患。 重大な疾患の例には、冠動脈疾患、うっ血性心不全、制御不能な高血圧、腎不全、肺気腫、出血性消化性潰瘍の病歴、発作の病歴、違法薬物中毒、およびアルコール乱用が含まれますが、これらに限定されません。
• -臨床的に重要な（セカンドオピニオンが必要な場合は、メディカルモニターと相談した治験責任医師の裁量に基づく）スクリーニング期間中の異常な検査値、T1DMによるものを除く。 臨床的に重大な異常値は、再検査で異常が解消されるか臨床的に重要でなくなる場合、除外されません。
• 陽性の EBV EBNA Ab IgG の非存在下で陽性の EBV キャプシド Ab IgM
• 定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR) によって決定される 10^6 末梢血単核細胞 (PBMC) あたり > 10,000 コピーの EBV ウイルス量
• EBVの免疫グロブリンG（IgG）陰性。
• 梅毒の免疫検査で陽性の結果;そして、免疫測定検査の結果が陽性の場合、確認検査が行われます。
• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する前の30日以内に非定型抗精神病薬（リスペリドン、クエチアピン、またはクロザピンなど）を使用した。
• 以前にオテリキシズマブまたはその他の抗分化クラスター (CD)3 モノクローナル抗体を投与されたことがある。 ムロモナブ、またはテプリズマブを使用しており、計画された試験参加期間中（治験薬の最終投与から2年後）、そのような抗体の使用を控える意思はありません。
• 生物学的細胞枯渇療法への以前または現在の曝露（例： 抗 CD11a、抗 CD22、抗 CD20、抗 B リンパ球刺激因子/B 細胞活性化因子 (BLyS/BAFF)、抗 CD3、抗 CD5、抗 CD52) を含む治験薬、およびいずれかを使用する計画そのような抗体は、研究参加の計画期間中（治験薬の最後の投与から2年）。
• -血栓塞栓症の素因、または過去12か月の血栓塞栓イベント（表在性を除く）。
• 現在コルチコイド治療を受けているか、スクリーニングから1か月以内に全身コルチコイド治療を受けています。
• バセドウ病の病歴
• -アナフィラキシーを含む、ヒト、ヒト化、キメラ、またはげっ歯類の抗体に対する以前のアレルギー反応。
• -治験薬の初回投与前30日以内に何らかの主要な外科手術を受けたことがある、および/または治験薬の最後の投与後3か月以内にそのような手術を受ける予定がある。
• 治験責任医師の判断において、被験者が試験手順に参加できない、または参加したくない、または予定されたすべての評価を完了する可能性が高い状態または状況。