Onderzoek naar Otelixizumab bij patiënten met nieuw ontstane auto-immuun type 1 diabetes mellitus

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw tussen 16 en 27 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.

OPMERKING: proefpersonen van 16 tot 17 jaar moeten Tanner Stage >= 2 zijn. Alle proefpersonen moeten ten minste 31 kg wegen.

• Diagnose van diabetes mellitus (DM) volgens de criteria van de American Diabetes Association (ADA) en de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) en in overeenstemming met type 1a (auto-immuun) diabetes mellitus (T1DM), met een interval van ongeveer 28 dagen (niet meer dan 32 dagen ) tussen de initiële diagnose en de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel). Schriftelijke documentatie van de diagnose DM, inclusief de datum van diagnose, moet worden verkregen van de diagnosticerende arts.
• Heeft momenteel insulinebehandeling nodig voor T1DM en heeft gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de screening intensieve insulinetherapie gekregen.
• Positief voor ten minste één auto-antilichaam geassocieerd met T1DM: antilichaam tegen glutaminezuurdecarboxylase (anti GAD), antilichaam tegen eiwittyrosinefosfatase-achtig eiwit (anti IA 2), antilichaam tegen eilandcelantigeen (ICA) of ZnT8 auto-antilichaam.
• Bewijs van resterende werking Bètacellen zoals gemeten door gemengde maaltijd-gestimuleerde C-peptide-piekniveau >= 0,2 nanomol/liter (nmol/L).
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze een negatieve zwangerschapstest heeft zoals bepaald door een hCG-urinetest bij screening of voorafgaand aan dosering en stemt in met het gebruik van een van de anticonceptiemethoden die in het onderzoeksprotocol worden vermeld. Vrouwelijke proefpersonen moeten instemmen met het gebruik van anticonceptie gedurende 2 weken voorafgaand aan de dosering en gedurende 60 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of ze hebben alleen partners van hetzelfde geslacht (onthoudt zich van heteroseksuele omgang), wanneer dit haar favoriete en gebruikelijke levensstijl is.
• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een van de anticonceptiemethoden te gebruiken die in het onderzoeksprotocol worden vermeld. Dit criterium moet worden gevolgd vanaf 2 weken voorafgaand aan de dosering en gedurende 60 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Bereid om de procedures in het protocol te volgen.
• Aspartaataminotransferase (AST) en Alanineaminotransferase (ALT) < 2x bovengrens van normaal (ULN); alkalische fosfatase en bilirubine <= 1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35 procent).
• Proefpersonen die in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek moeten aan alle volgende criteria voldoen: QTc <450 msec of QTc <480 msec voor patiënten met bundeltakblok. De QTc is het QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Bazett (QTcB), de formule van Fridericia (QTcF) of een andere methode, machine of handmatige overread. Voor geschiktheid en terugtrekking van het onderwerp wordt QTcF gebruikt. Voor data-analyse zal QTcF als primair worden gebruikt. De QTc moet gebaseerd zijn op enkele of gemiddelde QTc-waarden van drievoudige elektrocardiogrammen (ECG's) die gedurende een korte opnameperiode zijn verkregen.
• Screening van het totale aantal lymfocyten binnen het normale bereik in twee afzonderlijke monsters die met een tussenpoos van ten minste drie dagen zijn genomen (bijv. screening en Dag -1).
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier. In het geval van minderjarigen (jonger dan 18 jaar) moet ook schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verkregen van een ouder of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger (LAR).

Uitsluitingscriteria:

• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of core-antilichaam of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat binnen 3 maanden na screening
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) 1 en/of 2.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe geneesmiddelen in onderzoek binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 milliliter (ml) binnen een periode van 3 maanden.
• Zogende vrouwtjes.
• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.
• Geschiedenis van trombocytopenie.
• De proefpersoon is binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel gevaccineerd met een vaccin of heeft binnen 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een vaccin nodig
• De proefpersoon heeft een significante systemische infectie gehad gedurende de 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (bijv. een infectie die ziekenhuisopname, een grote operatie of intraveneuze (i.v.) antibiotica vereist om op te lossen; andere infecties, bijv. bronchitis, sinusitis, gelokaliseerde cellulitis, candidiasis of urineweginfecties, moet per geval door de onderzoeker worden beoordeeld of ze ernstig genoeg zijn om uitsluiting te rechtvaardigen).
• Huidige of eerdere maligniteit, anders dan niet-melanome huidkanker.
• Patiënt heeft een splenectomie ondergaan
• Radiologisch bewijs van actieve tuberculose (tbc).
• Significante en/of actieve ziekte in een lichaamssysteem die waarschijnlijk het risico voor de proefpersoon verhoogt of de deelname van de proefpersoon aan of voltooiing van het onderzoek verstoort. Voorbeelden van significante ziekten omvatten, maar zijn niet beperkt tot, coronaire hartziekte, congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, nierfalen, emfyseem, voorgeschiedenis van bloedende maagzweren, voorgeschiedenis van epileptische aanvallen, verslaving aan illegale drugs en alcoholmisbruik.
• Klinisch significante (op basis van het oordeel van de onderzoeker in overleg met de medische monitor indien een second opinion vereist is) abnormale laboratoriumwaarden tijdens de screeningperiode, anders dan die als gevolg van T1DM. Een klinisch significante abnormale waarde leidt niet tot uitsluiting als de afwijking na een nieuwe test is verdwenen of klinisch niet-significant wordt.
• Positieve EBV-capside Ab IgM bij afwezigheid van een positieve EBV EBNA Ab IgG
• EBV-virale belasting van> 10.000 kopieën per 10^6 perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) zoals bepaald door kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR)
• Immunoglobuline G (IgG) negatief voor EBV.
• Een positief resultaat op een Immuno-Assay-test voor syfilis; en als het resultaat van de Immuno-assay-test positief is, wordt een bevestigende test uitgevoerd.
• Een atypisch antipsychoticum (bijv. Risperidon, quetiapine of clozapine) heeft gebruikt binnen de 30 dagen vóór ondertekening van het Informed Consent Form (ICF).
• eerder otelixizumab of een ander anticluster van differentiatie (CD)3 monoklonaal antilichaam hebben gekregen, b.v. muromonab, of teplizumab, en niet bereid zijn af te zien van het gebruik van een dergelijk antilichaam gedurende de geplande duur van deelname aan de studie (2 jaar na de laatste dosis van de studiemedicatie).
• Eerdere of huidige blootstelling aan biologische celafbrekende therapieën (bijv. anti-CD11a, anti-CD22, anti-CD20, anti-B-lymfocytenstimulator/B-celactiverende factor (BLyS/BAFF), anti-CD3, anti-CD5, anti-CD52) inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, en van plan bent om een dergelijk antilichaam gedurende de geplande duur van deelname aan de studie (2 jaar na de laatste dosis van de studiemedicatie).
• Aanleg voor trombo-embolische ziekte of trombo-embolische gebeurtenis (exclusief oppervlakkig) in de afgelopen 12 maanden.
• ondergaat momenteel een behandeling met corticoïden of heeft binnen een maand na screening een systemische behandeling met corticoïden ondergaan,
• Geschiedenis van de ziekte van Graves
• Eerdere allergische reactie, inclusief anafylaxie, op een menselijk, gehumaniseerd, chimeer of knaagdierantilichaam.
• Een grote chirurgische ingreep hebben ondergaan binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, en/of van plan zijn om een ​​dergelijke operatie te ondergaan binnen 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Elke omstandigheid of situatie die er naar het oordeel van de onderzoeker waarschijnlijk toe leidt dat de proefpersoon niet in staat of niet bereid is om deel te nemen aan onderzoeksprocedures of om alle geplande beoordelingen te voltooien.