Undersøgelse af Otelixizumab hos nyopståede, autoimmune type 1 diabetes mellitus patienter

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde i alderen mellem 16 og 27 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.

BEMÆRK: Forsøgspersoner i alderen 16 til 17 år skal være Tanner Stage >= 2. Alle forsøgspersoner skal veje mindst 31 kg.

• Diagnose af diabetes mellitus (DM) i henhold til American Diabetes Association (ADA) og Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier og i overensstemmelse med Type 1a (autoimmun) Diabetes Mellitus (T1DM), med et interval på ca. 28 dage (ikke mere end 32 dage) ) mellem den indledende diagnose og den første dosis af undersøgelseslægemidlet). Skriftlig dokumentation for diagnosen DM, herunder dato for diagnosen, skal indhentes fra den diagnosticerende læge.
• Kræver i øjeblikket insulinbehandling for T1DM og har modtaget intensiv insulinbehandling i mindst 7 dage før screening.
• Positiv for mindst ét ​​autoantistof forbundet med T1DM: antistof mod glutaminsyredecarboxylase (anti GAD), antistof mod proteintyrosinphosphatase-lignende protein (anti IA 2), antistof mod ø-celleantigen (ICA) eller ZnT8 autoantistof.
• Evidens for resterende fungerende Beta-celler målt ved blandet måltid stimuleret C-peptid-topniveau >= 0,2 nanomol/liter (nmol/L).
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun har en negativ graviditetstest som bestemt ved en urin-hCG-test ved screening eller før dosering og accepterer at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i undersøgelsesprotokollen. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention i 2 uger før dosering og i 60 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet eller kun har partnere af samme køn (afstår fra heteroseksuelt samleje), når dette er hendes foretrukne og sædvanlige livsstil.
• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i undersøgelsesprotokollen. Dette kriterium skal følges fra 2 uger før dosering og i 60 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
• Villig til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2x øvre normalgrænse (ULN); alkalisk fosfatase og bilirubin <= 1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35 procent).
• Forsøgspersoner, der er kvalificerede til at blive tilmeldt undersøgelsen, skal opfylde alle følgende kriterier: QTc <450msec eller QTc <480msec for patienter med bundle branch block. QTc er QT-intervallet korrigeret for hjertefrekvens i henhold til enten Bazetts formel (QTcB), Fridericias formel (QTcF) eller en anden metode, maskine eller manuel overlæsning. Til emnets berettigelse og tilbagetrækning vil QTcF blive brugt. Til dataanalyseformål vil QTcF blive brugt som primær. QTc bør baseres på enkelt- eller gennemsnitlige QTc-værdier af tredobbelte elektrokardiogrammer (EKG'er) opnået over en kort registreringsperiode.
• Screening af det totale lymfocyttal inden for det normale område i to separate prøver taget med mindst tre dages mellemrum (f.eks. screening og dag -1).
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen. I tilfælde af mindreårige (under 18 år) skal der også indhentes skriftligt informeret samtykke fra en forælder eller en juridisk acceptabel repræsentant (LAR).

Ekskluderingskriterier:

• Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller kerneantistof eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• En positiv test for humant immundefektvirus (HIV) 1 og/eller 2 antistof.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye forsøgslægemidler inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenterne deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 milliliter (ml) inden for en 3 måneders periode.
• Diegivende hunner.
• Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
• Historie om trombocytopeni.
• Forsøgspersonen er blevet immuniseret med en vaccine inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet eller kræver en vaccine inden for 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Forsøgspersonen har haft signifikant systemisk infektion i løbet af de 6 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (f.eks. infektion, der kræver hospitalsindlæggelse, større operation eller intravenøs (i.v.) antibiotika for at forsvinde; andre infektioner, f.eks. bronkitis, bihulebetændelse, lokaliseret cellulitis, candidiasis , eller urinvejsinfektioner, skal vurderes fra sag til sag af investigator med hensyn til, om de er alvorlige nok til at berettige udelukkelse).
• Nuværende eller tidligere malignitet, bortset fra ikke-melanom hudkræft.
• Patienten har gennemgået en splenektomi
• Radiologiske tegn på aktiv tuberkulose (TB).
• Signifikant og/eller aktiv sygdom i ethvert kropssystem, der sandsynligvis øger risikoen for forsøgspersonen eller forstyrrer forsøgspersonens deltagelse i eller afslutning af undersøgelsen. Eksempler på væsentlige sygdomme omfatter, men er ikke begrænset til, koronararteriesygdom, kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, nyresvigt, emfysem, historie med blødende mavesår, historie med anfald, afhængighed af ulovlige stoffer og alkoholmisbrug.
• Klinisk signifikante (baseret på efterforskerens skøn i samråd med lægemonitoren, hvis second opinion kræves) unormale laboratorieværdier under screeningsperioden, bortset fra dem, der skyldes T1DM. En klinisk signifikant abnorm værdi vil ikke resultere i udelukkelse, hvis abnormiteten ved fornyet test er løst eller bliver klinisk ubetydelig.
• Positivt EBV capsid Ab IgM i fravær af et positivt EBV EBNA Ab IgG
• EBV viral belastning på > 10.000 kopier pr. 10^6 perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) som bestemt ved kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR)
• Immunoglobulin G (IgG) negativ for EBV.
• Et positivt resultat på en Immuno-Assay-test for syfilis; og hvis resultatet af immuno-assay-testen er positivt, vil der blive udført en bekræftende test.
• Har brugt et atypisk antipsykotisk lægemiddel (f.eks. risperidon, quetiapin eller clozapin) inden for 30 dage før underskrivelse af Informed Consent Form (ICF).
• Har tidligere fået otelixizumab eller et hvilket som helst andet anti-cluster of differentiation (CD)3 monoklonalt antistof, f.eks. muromonab eller teplizumab, og er ikke villige til at afholde sig fra at bruge et sådant antistof i den planlagte varighed af undersøgelsesdeltagelsen (2 år efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet).
• Tidligere eller nuværende eksponering for biologiske celleudtømmende behandlinger (f.eks. anti-CD11a, anti-CD22, anti-CD20, anti-B-lymfocytstimulator/B-celleaktiverende faktor (BLyS/BAFF), anti-CD3, anti-CD5, anti-CD52) inklusive undersøgelsesmidler og planlægger at bruge evt. et sådant antistof i den planlagte varighed af undersøgelsesdeltagelsen (2 år efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet).
• Disposition for tromboembolisk sygdom eller tromboembolisk hændelse (eksklusive overfladisk) inden for de seneste 12 måneder.
• Er i øjeblikket i kortikoidbehandling eller har modtaget systemisk kortikoidbehandling inden for en måned efter screening,
• Historien om Graves sygdom
• Tidligere allergisk reaktion, herunder anafylaksi, mod ethvert humaniseret, humaniseret, kimærisk eller gnaverantistof.
• Har gennemgået en større kirurgisk procedure inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og/eller planlægger at gennemgå en sådan operation inden for 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Enhver tilstand eller situation, der efter investigatorens vurdering sandsynligvis vil medføre, at forsøgspersonen ikke er i stand til eller uvillig til at deltage i undersøgelsesprocedurer eller til at gennemføre alle planlagte vurderinger.