Untersuchung von Otelixizumab bei Patienten mit neu aufgetretenem Autoimmuntyp-1-Diabetes mellitus

Einschlusskriterien:

• Mann oder Frau im Alter zwischen 16 und einschließlich 27 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.

HINWEIS: Probanden im Alter von 16 bis 17 Jahren müssen im Tanner-Stadium >= 2 sein. Alle Probanden müssen mindestens 31 kg wiegen.

• Diagnose von Diabetes mellitus (DM) gemäß den Kriterien der American Diabetes Association (ADA) und der Weltgesundheitsorganisation (WHO) und übereinstimmend mit Diabetes mellitus Typ 1a (Autoimmun) (T1DM), mit einem Intervall von etwa 28 Tagen (nicht mehr als 32 Tage). ) zwischen der Erstdiagnose und der ersten Dosis des Studienmedikaments). Eine schriftliche Dokumentation der Diagnose von DM, einschließlich des Diagnosedatums, muss vom diagnostizierenden Arzt eingeholt werden.
• Benötigt derzeit eine Insulinbehandlung für T1DM und hat vor dem Screening mindestens 7 Tage lang eine intensive Insulintherapie erhalten.
• Positiv für mindestens einen mit T1DM assoziierten Autoantikörper: Antikörper gegen Glutaminsäuredecarboxylase (Anti-GAD), Antikörper gegen Protein-Tyrosin-Phosphatase-ähnliches Protein (Anti-IA 2), Antikörper gegen Inselzell-Antigen (ICA) oder ZnT8-Autoantikörper.
• Nachweis der Restfunktion der Beta-Zellen, gemessen durch durch gemischte Mahlzeiten stimulierten C-Peptid-Spitzenspiegel >= 0,2 Nanomol/Liter (nmol/L).
• Eine weibliche Probandin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie einen negativen Schwangerschaftstest hat, der durch einen hCG-Urintest beim Screening oder vor der Dosierung festgestellt wurde, und sich bereit erklärt, eine der im Studienprotokoll aufgeführten Verhütungsmethoden anzuwenden. Weibliche Probanden müssen sich bereit erklären, 2 Wochen vor der Dosierung und 60 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments Verhütungsmittel anzuwenden oder nur gleichgeschlechtliche Partner zu haben (unterlässt heterosexuellen Verkehr), wenn dies ihr bevorzugter und üblicher Lebensstil ist.
• Männliche Probanden mit gebärfähigen Partnerinnen müssen zustimmen, eine der im Studienprotokoll aufgeführten Verhütungsmethoden anzuwenden. Dieses Kriterium muss 2 Wochen vor der Verabreichung und 60 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eingehalten werden.
• Bereit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2 x obere Grenze des Normalwerts (ULN); alkalische Phosphatase und Bilirubin <= 1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 Prozent ist).
• Probanden, die für die Aufnahme in die Studie in Frage kommen, müssen alle folgenden Kriterien erfüllen: QTc < 450 ms oder QTc < 480 ms für Patienten mit Schenkelblock. QTc ist das um die Herzfrequenz korrigierte QT-Intervall entweder gemäß der Bazett-Formel (QTcB), der Fridericia-Formel (QTcF) oder einer anderen Methode, maschinell oder manuell überlesen. Für die Berechtigung und den Rücktritt von Fächern wird QTcF verwendet. Für Zwecke der Datenanalyse wird QTcF als primär verwendet. Die QTc sollte auf einzelnen oder gemittelten QTc-Werten von Dreifach-Elektrokardiogrammen (EKGs) basieren, die über einen kurzen Aufzeichnungszeitraum aufgenommen wurden.
• Screening der Gesamtzahl der Lymphozyten innerhalb des normalen Bereichs in zwei getrennten Proben, die im Abstand von mindestens drei Tagen entnommen wurden (z. B. Screening und Tag -1).
• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst. Bei Minderjährigen (unter 18 Jahren) muss außerdem eine schriftliche Einverständniserklärung eines Elternteils oder eines gesetzlich zulässigen Vertreters (LAR) eingeholt werden.

Ausschlusskriterien:

• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein Core-Antikörper vor der Studie oder ein positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Ein positiver Test auf Human Immunodeficiency Virus (HIV) 1 und/oder 2 Antikörper.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Verabreichungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen Prüfpräparaten innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikationen oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor ihre Teilnahme kontraindiziert.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 3 Monaten zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 Milliliter (ml) führen würde.
• Stillende Weibchen.
• Das Subjekt ist geistig oder rechtlich handlungsunfähig.
• Geschichte der Thrombozytopenie.
• Das Subjekt hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Immunisierung mit einem Impfstoff erhalten oder benötigt innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments einen Impfstoff
• Der Proband hatte in den 6 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine signifikante systemische Infektion (z. B. eine Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt, eine größere Operation oder intravenöse (i.v.) Antibiotika zur Abheilung erforderte; andere Infektionen, z. B. Bronchitis, Sinusitis, lokalisierte Zellulitis, Candidiasis , oder Harnwegsinfektionen, muss von Fall zu Fall vom Prüfarzt beurteilt werden, ob sie schwerwiegend genug sind, um einen Ausschluss zu rechtfertigen).
• Aktuelle oder frühere bösartige Erkrankung, außer Nicht-Melanom-Hautkrebs.
• Der Patient hat sich einer Splenektomie unterzogen
• Radiologischer Nachweis einer aktiven Tuberkulose (TB).
• Signifikante und/oder aktive Krankheit in einem beliebigen Körpersystem, die wahrscheinlich das Risiko für den Probanden erhöht oder die Teilnahme des Probanden an oder den Abschluss der Studie beeinträchtigt. Beispiele für signifikante Erkrankungen sind unter anderem koronare Herzkrankheit, dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, Nierenversagen, Emphysem, blutende Magengeschwüre in der Vorgeschichte, Anfälle in der Vorgeschichte, Abhängigkeit von illegalen Drogen und Alkoholmissbrauch.
• Klinisch signifikante (nach Ermessen des Prüfers in Absprache mit dem medizinischen Monitor, falls eine Zweitmeinung erforderlich ist) abnormale Laborwerte während des Untersuchungszeitraums, außer denen aufgrund von T1DM. Ein klinisch signifikanter anormaler Wert führt nicht zum Ausschluss, wenn die Anomalie bei einem erneuten Test abgeklungen ist oder klinisch unbedeutend wird.
• Positives EBV-Kapsid-Ab-IgM in Abwesenheit eines positiven EBV-EBNA-Ab-IgG
• EBV-Viruslast von > 10.000 Kopien pro 10^6 periphere mononukleäre Blutzellen (PBMCs), bestimmt durch quantitative Polymerase-Kettenreaktion (qPCR)
• Immunglobulin G (IgG) negativ für EBV.
• Ein positives Ergebnis bei einem Immuno-Assay-Test für Syphilis; und wenn das Ergebnis des Immunoassay-Tests positiv ist, wird ein Bestätigungstest durchgeführt.
• Innerhalb der 30 Tage vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) ein atypisches Antipsychotikum (z. B. Risperidon, Quetiapin oder Clozapin) verwendet haben.
• zuvor Otelixizumab oder andere monoklonale Anti-Cluster-of-Differenzierung (CD)3-Antikörper erhalten haben, z. Muromonab oder Teplizumab und nicht bereit sind, für die geplante Dauer der Studienteilnahme (2 Jahre nach der letzten Dosis des Studienmedikaments) auf die Anwendung eines solchen Antikörpers zu verzichten.
• Frühere oder aktuelle Exposition gegenüber biologischen zellabbauenden Therapien (z. Anti-CD11a, Anti-CD22, Anti-CD20, Anti-B-Lymphozyten-Stimulator/B-Zell-aktivierender Faktor (BLyS/BAFF), Anti-CD3, Anti-CD5, Anti-CD52) einschließlich Prüfsubstanzen und die Planung der Verwendung jeglicher solche Antikörper für die geplante Dauer der Studienteilnahme (2 Jahre nach der letzten Dosis des Studienmedikaments).
• Prädisposition für thromboembolische Erkrankungen oder thromboembolisches Ereignis (außer oberflächlich) in den letzten 12 Monaten.
• Erhält derzeit eine Kortikoidbehandlung oder hat innerhalb eines Monats nach dem Screening eine systemische Kortikoidbehandlung erhalten,
• Geschichte der Basedow-Krankheit
• Frühere allergische Reaktion, einschließlich Anaphylaxie, auf einen menschlichen, humanisierten, chimären oder Nagetier-Antikörper.
• Sie haben sich innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen und/oder planen, sich innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments einer solchen Operation zu unterziehen.
• Jede Bedingung oder Situation, die nach Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich dazu führt, dass der Proband nicht in der Lage oder nicht willens ist, an Studienverfahren teilzunehmen oder alle geplanten Bewertungen abzuschließen.