Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Oteliksitsumabin tutkimus vasta alkaneilla, autoimmuunityypin 1 diabetespotilailla

maanantai 25. maaliskuuta 2019 päivittänyt: GlaxoSmithKline

Yksisokko, satunnaistettu, lumekontrolloitu, toistuva annos, annosta korottava tutkimus, jossa selvitetään oteliksitsumabin turvallisuutta, siedettävyyden farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja beetasoluja säilyttävää vaikutusta vasta alkaneilla, autoimmuunityypin 1 diabetespotilailla

Tämän vaiheen I/IIa tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa suonensisäisesti annettavan oteliksitsumabin turvallinen ja siedettävä annostusohjelma. Lisäksi tutkitaan C-peptidin vähenemistä uusien tyypin 1 diabetes mellitus (NOT1DM) -potilaiden kohdalla ja mahdollisia immunologisia mekanismeja tavoitteena tunnistaa suuntaukset ja varhaiset immunologiset biomarkkerit, jotka voisivat ennustaa vasteen beetasolujen tuhoutumisen pysäyttämisessä/hidastuksessa. potilaspopulaatio.

Tässä tutkivassa tutkimuksessa tutkitaan turvallisuutta ja siedettävyyttä hyvin siedetyn mutta tehottoman kumulatiivisen 3,1 mg:n annoksen ja 48 mg:n kumulatiivisen annoksen välillä, jolla C-peptidianalyysiin perustuva teho osoitettiin, vaikkakin Epstein Barr -viruksen (EBV) kanssa. ) uudelleenaktivaatio ja sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS). Annosvasteen siedettävyyden selvittämistä pidetään välttämättömänä ensimmäisenä askeleena oteliksitsumabin terapeuttisen indeksin määrittämisessä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

30

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1090
        • GSK Investigational Site
      • Bruxelles, Belgia, 1070
        • GSK Investigational Site
      • Edegem, Belgia, 2650
        • GSK Investigational Site
      • Gent, Belgia, 9000
        • GSK Investigational Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • GSK Investigational Site
      • Liège, Belgia, 4000
        • GSK Investigational Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta - 27 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies tai nainen, joka on tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 16–27-vuotias.

HUOMAA: 16–17-vuotiaiden koehenkilöiden tulee olla Tanner Stage >= 2. Kaikkien koehenkilöiden on painava vähintään 31 kg.

  • Diabetes mellituksen (DM) diagnoosi Amerrican Diabetes Associationin (ADA) ja Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaisesti ja yhdenmukainen tyypin 1a (autoimmuuni) diabeteksen (T1DM) kanssa, noin 28 päivän välein (enintään 32 päivää). ) alkuperäisen diagnoosin ja ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen välillä). Diagnoosin määrittävältä lääkäriltä on hankittava kirjalliset asiakirjat DM-diagnoosista, mukaan lukien diagnoosin päivämäärä.
  • Tarvitsee tällä hetkellä insuliinihoitoa T1DM:ään ja on saanut intensiivistä insuliinihoitoa vähintään 7 päivää ennen seulontaa.
  • Positiivinen ainakin yhdelle T1DM:ään liittyvälle autovasta-aineelle: vasta-aine glutamiinihappodekarboksylaasille (anti GAD), vasta-aine proteiinityrosiinifosfataasin kaltaiselle proteiinille (anti IA 2), vasta-aine saarekesoluantigeenille (ICA) tai ZnT8-autovasta-aine.
  • Todisteet jäännöstoiminnasta Beeta-solut mitattuna seka-aterialla stimuloidulla C-peptidin huipputasolla >= 0,2 nanomoolia/litra (nmol/l).
  • Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hänellä on virtsan hCG-testillä saatu negatiivinen raskaustesti seulonnassa tai ennen annostusta ja hän suostuu käyttämään jotakin tutkimussuunnitelmassa luetelluista ehkäisymenetelmistä. Naispuolisten on suostuttava käyttämään ehkäisyä 2 viikkoa ennen annostelua ja 60 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen tai heillä on vain samaa sukupuolta olevia kumppaneita (pitäytyy heteroseksuaalisesta yhdynnästä), kun tämä on hänen ensisijainen ja tavallinen elämäntapansa.
  • Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava käyttämään jotakin tutkimussuunnitelmassa luetelluista ehkäisymenetelmistä. Tätä kriteeriä on noudatettava 2 viikkoa ennen annostelua ja 60 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
  • Halukas noudattamaan pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2x normaalin yläraja (ULN); alkalinen fosfataasi ja bilirubiini <= 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini < 35 prosenttia).
  • Tutkimukseen osallistuvien koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit: QTc < 450 ms tai QTc < 480 ms potilailla, joilla on haarakatkos. QTc on QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan joko Bazettin kaavan (QTcB), Friderician kaavan (QTcF) tai muun menetelmän, koneen tai manuaalisen ylilukemisen mukaan. Aiheen kelpoisuuden ja peruuttamisen osalta käytetään QTcF:ää. Tietojen analysoinnissa QTcF:ää käytetään ensisijaisena. QTc:n tulee perustua yksittäisiin tai keskimääräisiin QTc-arvoihin kolmena rinnakkaisena EKG:nä, joka on saatu lyhyen tallennusjakson aikana.
  • Lymfosyyttien kokonaismäärän seulonta normaalialueella kahdessa erillisessä näytteessä, jotka on otettu vähintään kolmen päivän välein (esim. seulonta ja päivä -1).
  • Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen. Alaikäisten (alle 18-vuotiaiden) tapauksessa on myös hankittava kirjallinen tietoinen suostumus vanhemmalta tai laillisesti hyväksyttävältä edustajalta (LAR).

Poissulkemiskriteerit:

  • Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai ydinvasta-aine tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos 3 kuukauden sisällä seulonnasta
  • Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
  • Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) 1 ja/tai 2 vasta-aineelle.
  • Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
  • Altistuminen yli neljälle uudelle tutkimuslääkkeelle 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annostelupäivää.
  • Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista heidän osallistumiseensa.
  • Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 millilitran (ml) luovuttamiseen kolmen kuukauden aikana.
  • Imettävät naaraat.
  • Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön.
  • Aiempi trombosytopenia.
  • Kohde on saanut rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai hän tarvitsee rokotteen 30 päivän kuluessa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
  • Potilaalla on ollut merkittävä systeeminen infektio 6 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (esim. infektio, joka vaatii sairaalahoitoa, suurta leikkausta tai suonensisäisiä (i.v.) antibiootteja ratkaistakseen; muita infektioita, esim. keuhkoputkentulehdus, sinuiitti, paikallinen selluliitti, kandidiaasi tai virtsatieinfektiot, tutkijan on arvioitava tapauskohtaisesti, ovatko ne riittävän vakavia poissulkemisen oikeuttamiseksi).
  • Nykyinen tai aiempi pahanlaatuisuus, muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä.
  • Potilaalle on tehty pernan poisto
  • Radiologiset todisteet aktiivisesta tuberkuloosista (TB).
  • Merkittävä ja/tai aktiivinen sairaus missä tahansa kehon järjestelmässä, joka todennäköisesti lisää riskiä koehenkilölle tai häiritsee koehenkilön osallistumista tutkimukseen tai sen loppuun saattamista. Esimerkkejä merkittävistä sairauksista ovat, mutta niihin rajoittumatta, sepelvaltimotauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, munuaisten vajaatoiminta, emfyseema, aiempi verenvuoto peptinen haavauma, aiempi kohtaus (kohtaukset), riippuvuus laittomista huumeista ja alkoholin väärinkäyttö.
  • Kliinisesti merkittävät (tutkijan harkinnan perusteella lääkärin monitorin kanssa, jos toinen lausunto vaaditaan) poikkeavat laboratorioarvot seulontajakson aikana, muut kuin T1DM:stä johtuvat. Kliinisesti merkittävä poikkeava arvo ei johda poissulkemiseen, jos poikkeavuus korjautuu tai muuttuu kliinisesti merkityksettömäksi uusintatestissä.
  • Positiivinen EBV kapsidi Ab IgM positiivisen EBV EBNA Ab IgG:n puuttuessa
  • EBV-viruskuorma > 10 000 kopiota per 10^6 perifeerisen veren mononukleaarisolua (PBMC) kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (qPCR) määritettynä
  • Immunoglobuliini G (IgG) negatiivinen EBV:lle.
  • Positiivinen tulos kupan Immuno-Assay-testissä; ja jos immuunimääritystestin tulos on positiivinen, suoritetaan vahvistava testi.
  • olet käyttänyt mitä tahansa epätyypillistä antipsykoottista lääkettä (esim. risperidonia, ketiapiinia tai klotsapiinia) 30 päivän aikana ennen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittamista.
  • olet aiemmin saanut oteliksitsumabia tai mitä tahansa muuta erilaistumisklusterin (CD)3 monoklonaalista vasta-ainetta, esim. muromonabia tai teplitsumabia, eivätkä ole halukkaita pidättäytymään minkään tällaisen vasta-aineen käytöstä tutkimukseen osallistumisen suunnitellun ajan (2 vuotta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen).
  • Aiempi tai nykyinen altistuminen biologisille soluja tuhoaville hoidoille (esim. anti-CD11a, anti-CD22, anti-CD20, anti-B-lymfosyyttistimulaattori/B-soluja aktivoiva tekijä (BLyS/BAFF), anti-CD3, anti-CD5, anti-CD52), mukaan lukien tutkimusaineet, ja minkä tahansa käytön suunnitteleminen tällainen vasta-aine tutkimukseen osallistumisen suunnitellun keston ajan (2 vuotta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen).
  • Alttius tromboemboliseen sairauteen tai tromboemboliseen tapahtumaan (paitsi pinnallinen) viimeisen 12 kuukauden aikana.
  • saa parhaillaan kortikoidihoitoa tai on saanut systeemistä kortikoidihoitoa kuukauden sisällä seulonnasta,
  • Gravesin taudin historia
  • Aiempi allerginen reaktio, mukaan lukien anafylaksia, mille tahansa ihmisen, humanisoidulle, kimeeriselle tai jyrsijän vasta-aineelle.
  • joille on tehty suuri kirurginen toimenpide 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja/tai aikovat tehdä minkä tahansa tällaisen leikkauksen 3 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.
  • Mikä tahansa tila tai tilanne, joka tutkijan arvion mukaan todennäköisesti aiheuttaa sen, että tutkittava ei pysty tai halua osallistua tutkimustoimenpiteisiin tai suorittaa kaikkia suunniteltuja arviointeja.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Oteliksitsumabi 9 mg
Jokainen koehenkilö saa oteliksitsumabia 1,5 mg laimennettuna 0,9 % paino/tilavuus natriumkloridilla suonensisäisesti päivittäin 6 peräkkäisenä päivänä (kumulatiivinen annos 9 mg)
Biologinen: Oteliksitsumabi
Oteliksitsumabia on saatavana yksikköannosvahvuutena 5 milligrammaa/ml, 1 ml liuosta per injektiopullo, joka laimennetaan 0,1 mg/ml 0,9-prosenttiseen natriumkloridiin. Tutkimushenkilöstön tulee antaa 0,1 mg/ml liuos suonensisäisenä infuusiona ruiskupumpun ja 0,2 mikronin suodattimen avulla.
Kokeellinen: Oteliksitsumabi 18 mg
Jokainen koehenkilö saa oteliksitsumabia 3 mg laimennettuna 0,9 % paino/tilavuus natriumkloridilla suonensisäisesti päivittäin 6 peräkkäisenä päivänä (kumulatiivinen annos 18 mg)
Biologinen: Oteliksitsumabi
Oteliksitsumabia on saatavana yksikköannosvahvuutena 5 milligrammaa/ml, 1 ml liuosta per injektiopullo, joka laimennetaan 0,1 mg/ml 0,9-prosenttiseen natriumkloridiin. Tutkimushenkilöstön tulee antaa 0,1 mg/ml liuos suonensisäisenä infuusiona ruiskupumpun ja 0,2 mikronin suodattimen avulla.
Kokeellinen: Oteliksitsumabi 27 mg
Jokainen koehenkilö saa oteliksitsumabia 4,5 mg laimennettuna 0,9 % paino/tilavuus natriumkloridilla suonensisäisesti päivittäin 6 peräkkäisenä päivänä (kumulatiivinen annos - 27 mg)
Biologinen: Oteliksitsumabi
Oteliksitsumabia on saatavana yksikköannosvahvuutena 5 milligrammaa/ml, 1 ml liuosta per injektiopullo, joka laimennetaan 0,1 mg/ml 0,9-prosenttiseen natriumkloridiin. Tutkimushenkilöstön tulee antaa 0,1 mg/ml liuos suonensisäisenä infuusiona ruiskupumpun ja 0,2 mikronin suodattimen avulla.
Kokeellinen: Oteliksitsumabi 36 mg
Jokainen koehenkilö saa oteliksitsumabia 1,5 mg laimennettuna 0,9 % paino/tilavuus natriumkloridilla suonensisäisesti päivittäin 6 peräkkäisenä päivänä (kumulatiivinen annos 36 mg)
Biologinen: Oteliksitsumabi
Oteliksitsumabia on saatavana yksikköannosvahvuutena 5 milligrammaa/ml, 1 ml liuosta per injektiopullo, joka laimennetaan 0,1 mg/ml 0,9-prosenttiseen natriumkloridiin. Tutkimushenkilöstön tulee antaa 0,1 mg/ml liuos suonensisäisenä infuusiona ruiskupumpun ja 0,2 mikronin suodattimen avulla.
Placebo Comparator: Plasebo
Jokainen koehenkilö saa oteliksitsumabia vastaavaa lumelääkettä laimennettuna 0,9 % paino/tilavuus natriumkloridilla laskimoon päivittäin 6 peräkkäisenä päivänä
Biologinen: Plasebo
Plaseboa on saatavana 0,9 % w/v natriumkloridina

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on sytokiinin vapautumisoireyhtymään (CRS) liittyviä haittatapahtumia (AE)
Aikaikkuna: Päivään 14 asti
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa tai kliinisen tutkimuksen osanottajassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei. Hoidon aikana on raportoitu haittavaikutuksia. Turvallisuus Populaatio koostuu kaikista osallistujista, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimushoitoa.
Päivään 14 asti
Epstein-Barr-viruksen (EBV) viruskuormituksen tunnistus
Aikaikkuna: Viikko 3, viikko 6, viikko 8, viikko 12, viikko 24 ja viikko 96
Verinäytteet kerättiin EBV-viruskuorman analysointia varten ja havaitseminen suoritettiin polymeraasiketjureaktiolla (PCR).
Viikko 3, viikko 6, viikko 8, viikko 12, viikko 24 ja viikko 96
Osallistujien määrä, joilla on epänormaalit laboratoriotulokset
Aikaikkuna: 24 kuukauteen asti
Verinäytteitä kerättiin laboratorioparametrien analysoimiseksi, mukaan lukien alaniiniaminotransferaasi (ALT), albumiini, alkalinen fosfataasi (ALP), aspartaattiaminotransferaasi (AST), bilirubiini, kalsium, kloridi, kreatiniini, suora bilirubiini, glukoosi, kalium, proteiini, natrium, uraatti, ureatyppi, basofiili, eosinofiili, keskimääräinen verisolujen hemoglobiini (MCH), keskimääräinen verisolujen hemoglobiinipitoisuus (MCHC), keskimääräinen verisolutilavuus (MCV), erytrosyytit, hematokriitti, hemoglobiini, leukosyytit, lymfosyytit, monosyytit, neutrofiilit, verihiutaleet ja verkkosolut.
24 kuukauteen asti
Niiden osallistujien määrä, joiden QT-väli on pidentynyt, sykekorjattu (QTc)
Aikaikkuna: 24 kuukauteen asti
12-kytkentäiset elektrokardiogrammit (EKG:t) otettiin puoliksi makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen osallistujille osoitettuina ajankohtina QTc:n mittaamiseksi.
24 kuukauteen asti
Osallistujien määrä, joilla on epänormaaleja elintoimintoja
Aikaikkuna: 24 kuukauteen asti
Elintoiminnot mitattiin osallistujien puoliksi makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen ilmoitettuina ajankohtina. Elintoimintoihin kuuluivat systolinen, diastolinen verenpaine, pulssi ja hengitystiheys
24 kuukauteen asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ilmaiset seerumin oteliksitsumabipitoisuudet hoidon mukaan
Aikaikkuna: Ennakkoannos päivinä 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja 14; 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 9 tuntia, 16 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja 1 tunti annoksen jälkeen päivänä 6.
Verinäytteet kerättiin määrättyinä ajankohtina. Seerumin vapaat oteliksitsumabipitoisuudet laskettiin lineaarisilla ja puolilogaritmisilla yksittäisillä seerumin pitoisuus-aikaprofiileilla. Täysin hoidettu populaatio koostui kaikista satunnaistetuista osallistujista, jotka saivat täydet 6 päivää hoidon todellisten altistustietojen perusteella. NA osoittaa, että tietoja ei voitu laskea, koska >30 % näytteistä oli kvantifiointirajan alapuolella.
Ennakkoannos päivinä 1, 2, 3, 4, 5, 6 ja 14; 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 9 tuntia, 16 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja 1 tunti annoksen jälkeen päivänä 6.
Muutos lähtötasosta C-peptidin painotetussa keskiarvossa (käyrän alainen pinta-ala 0 - 120 minuuttia [AUC0-120 minuuttia]) seka-aterian sietotestistä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä-1), kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 18 ja kuukausi 24
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina C-peptidin tasojen arvioimiseksi. Päivää -1 pidettiin lähtötilanteena. Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta. Seka-aterialla stimuloidun C-peptidin AUC laskettiin C-peptidi/aikakäyrän alla olevasta pinta-alasta ajankohdasta 0 - 120 minuuttia käyttäen puolisuunnikkaan muotoista sääntöä. ITT:llä hoidettu populaatio koostui kaikista satunnaistetuista osallistujista, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimushoitoa.
Lähtötilanne (päivä-1), kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 18 ja kuukausi 24
Muutos lähtötasosta glukoosin painotetussa keskiarvossa (käyrän alainen pinta-ala 0–120 minuuttia, AUC0–120 minuuttia) seka-aterian sietotestistä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä-1), kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 18 ja kuukausi 24
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina glukoositasojen arvioimiseksi. Päivää -1 pidettiin lähtötilanteena. Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta. Sekoitettu ateria-stimuloitu glukoosi laskettiin glukoosi/aika-käyrän alla olevasta pinta-alasta ajankohdasta 0 - 120 minuuttia käyttäen puolisuunnikkaan muotoista sääntöä.
Lähtötilanne (päivä-1), kuukausi 3, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 18 ja kuukausi 24
Muutos lähtötasosta C-peptidin painotetussa keskiarvossa (käyrän alla oleva pinta-ala 60–140 minuuttia, [AUC 60–140 minuuttia]) hyperglykeemisestä puristustestistä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä-1), kuukausi 6, kuukausi 24
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina C-peptidin tasojen arvioimiseksi hyperglykeemisen (H) vaiheen aikana. Päivää 1 pidettiin lähtötilanteena. Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta. C-peptidin AUC laskettiin C-peptidi/aikakäyrän alla olevasta pinta-alasta ajasta H60 - H140 minuuttia.
Lähtötilanne (päivä-1), kuukausi 6, kuukausi 24
Muutos lähtötasosta glukoosin painotetussa keskiarvossa (käyrän alainen pinta-ala 60 minuutista 140 minuuttiin, AUC60 - 140 minuuttia) hyperglykeemisestä puristustestistä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä-1), kuukausi 6 ja kuukausi 24
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina glukoositasojen arvioimiseksi hyperglykeemisen (H) vaiheen aikana. Päivää 1 pidettiin lähtötilanteena. Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta. Glukoosin AUC laskettiin C-peptidi/aikakäyrän alla olevasta pinta-alasta ajasta H60 - H140 minuuttia.
Lähtötilanne (päivä-1), kuukausi 6 ja kuukausi 24
Muutos lähtötasosta insuliiniherkkyysindeksissä (IS) hyperglykeemisestä puristustestistä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä-1), kuukausi 6, kuukausi 24
Insuliiniherkkyysindeksi määritellään metaboloituneen glukoosin ja keskimääräisen insuliinipitoisuuden suhteeksi kerrottuna 100:lla hyperglykeemisellä clamp-testillä. Päivää 1 pidettiin lähtötilanteena. Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta.
Lähtötilanne (päivä-1), kuukausi 6, kuukausi 24
Muutos lähtötasosta keskimääräisessä päivittäisessä insuliininkäytössä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1), viikko 2, viikko 3, viikko 6, viikko 8, viikko 12, viikko 24, viikko 36, viikko 48, viikko 72 ja viikko 96
Osallistujia pyydettiin kirjaamaan päivittäinen insuliinin käyttö perusteellisesti ja tarkasti päiväkirjaan 7 päivää ennen tutkimuskäyntiä. Päivää 1 pidettiin lähtötilanteena. Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta.
Lähtötilanne (päivä 1), viikko 2, viikko 3, viikko 6, viikko 8, viikko 12, viikko 24, viikko 36, viikko 48, viikko 72 ja viikko 96
Muutos lähtötasosta hemoglobiini A1c:ssä
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1), kuukausi 6, kuukausi 12 ja kuukausi 24
Hemoglobiini A1C -tasot mitattiin ilmoitettuina ajankohtina. Päivää 1 pidettiin lähtötilanteena. Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta.
Perustaso (päivä 1), kuukausi 6, kuukausi 12 ja kuukausi 24
Absoluuttinen kehon paino
Aikaikkuna: Päivä-1, kuukausi 12, kuukausi 18 ja kuukausi 24
Kehon paino mitattiin ilmoitettuina ajankohtina.
Päivä-1, kuukausi 12, kuukausi 18 ja kuukausi 24
Hypoglykeemisten ja hyperglykeemisten tapahtumien aikanormalisoitu määrä
Aikaikkuna: 24 kuukauteen asti
American Diabetes Associationin (ADA) mukaan hypoglykemia määritellään veren glukoositasoksi <= 70 milligrammaa/desilitra (mg/dl) ja hyperglykemia määritellään veren glukoositasoksi > 250 mg/dl. Hypoglykeemiset ja hyperglykeemiset tapahtumat kirjataan päiväkirjaan aina, kun niitä esiintyy, sekä alkamis- ja lopetuspäivämäärät. Tapahtumien keskimääräinen määrä määritellään raportoitujen tapahtumien keskimääräiseksi lukumääräksi koehenkilöä kohden. Normalisointi ilmaistaan ​​jakamalla tapahtumien lukumäärä raportointijakson pituudella kuukaudessa (1 kuukausi = 30 päivää).
24 kuukauteen asti
Suhteellinen muutos lähtötilanteesta prosentteina (%) CD4+-soluissa
Aikaikkuna: Päivä 1 (30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 9 tuntia, 12 tuntia, 16 tuntia), päivä 2, päivä 3, päivä 4, päivä 5, päivä 6 (1 tunti), Päivä 14
Kokoverinäytteet kerättiin ja analysoitiin virtaussytometrialla. Päivää 1 pidettiin lähtötilanteena. Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta. Suhteellinen muutos lähtötilanteesta (prosentti) laskettiin prosentuaalisena muutoksena lähtötilanteesta suhteessa lähtötilanteeseen.
Päivä 1 (30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 9 tuntia, 12 tuntia, 16 tuntia), päivä 2, päivä 3, päivä 4, päivä 5, päivä 6 (1 tunti), Päivä 14
Suhteellinen muutos lähtötilanteesta prosentteina (%) CD8+-soluissa
Aikaikkuna: Päivä 1 (30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 9 tuntia, 12 tuntia, 16 tuntia), päivä 2, päivä 3, päivä 4, päivä 5, päivä 6 (1 tunti), Päivä 14
Kokoverinäytteet kerättiin ja analysoitiin virtaussytometrialla. Päivää 1 pidettiin lähtötilanteena. Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta. Suhteellinen muutos lähtötasosta (%) laskettiin muutoksena lähtötilanteesta suhteessa lähtötilanteeseen prosentteina. NA osoittaa, että keskihajontaa ei voitu laskea yhdelle osallistujalle.
Päivä 1 (30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 9 tuntia, 12 tuntia, 16 tuntia), päivä 2, päivä 3, päivä 4, päivä 5, päivä 6 (1 tunti), Päivä 14
Vaihda perustilasta ilmaisessa CD3:ssa CD8+ -soluissa
Aikaikkuna: Päivä 1 (30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 9 tuntia, 12 tuntia, 16 tuntia), päivä 2, päivä 3, päivä 4, päivä 5, päivä 6 (1 tunti), Päivä 14
Kokoverinäytteet otettiin ja analysoitiin virtaussytometrialla. Päivää 1 pidettiin lähtötilanteena. Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta. NA osoittaa, että keskihajontaa ei voitu laskea yhdelle osallistujalle.
Päivä 1 (30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 9 tuntia, 12 tuntia, 16 tuntia), päivä 2, päivä 3, päivä 4, päivä 5, päivä 6 (1 tunti), Päivä 14
Vaihda perustilasta ilmaisessa CD3:ssa CD4+ -soluissa
Aikaikkuna: Päivä 1 (30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 9 tuntia, 12 tuntia, 16 tuntia), päivä 2, päivä 3, päivä 4, päivä 5, päivä 6 (1 tunti), Päivä 14
Kokoverinäytteet otettiin ja analysoitiin virtaussytometrialla. Päivää 1 pidettiin lähtötilanteena. Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta. NA osoittaa, että keskihajontaa ei voitu laskea yhdelle osallistujalle.
Päivä 1 (30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 9 tuntia, 12 tuntia, 16 tuntia), päivä 2, päivä 3, päivä 4, päivä 5, päivä 6 (1 tunti), Päivä 14
Muuta lähtötasosta sidotuissa CD3-kopioissa CD4+-soluissa
Aikaikkuna: Päivä 1 (30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 9 tuntia, 12 tuntia, 16 tuntia), päivä 2, päivä 3, päivä 4, päivä 5, päivä 6 (1 tunti), Päivä 14
Kokoverinäytteet otettiin ja analysoitiin virtaussytometrialla. Päivää 1 pidettiin lähtötilanteena. Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta. NA osoittaa, että keskihajontaa ei voitu laskea yhdelle osallistujalle.
Päivä 1 (30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 9 tuntia, 12 tuntia, 16 tuntia), päivä 2, päivä 3, päivä 4, päivä 5, päivä 6 (1 tunti), Päivä 14
Muuta lähtötasosta sidotuissa CD3-kopioissa CD8+-soluissa
Aikaikkuna: Päivä 1 (30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 9 tuntia, 12 tuntia, 16 tuntia), päivä 2, päivä 3, päivä 4, päivä 5, päivä 6 (1 tunti), Päivä 14
Kokoverinäytteet otettiin ja analysoitiin virtaussytometrialla. Päivää 1 pidettiin lähtötilanteena. Muutos perusviivasta laskettiin vähentämällä perusviivan arvo määritetystä aikapisteen arvosta. NA osoittaa, että keskihajontaa ei voitu laskea yhdelle osallistujalle.
Päivä 1 (30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia, 8 tuntia, 9 tuntia, 12 tuntia, 16 tuntia), päivä 2, päivä 3, päivä 4, päivä 5, päivä 6 (1 tunti), Päivä 14
Niiden osallistujien määrä, joilla on lääkkeiden vastaisten vasta-aineiden sitoutuminen
Aikaikkuna: Päivä 1, kuukausi 3 ja kuukausi 6
Näytteistä analysoitiin anti-oteliksitsumabivasta-aineiden esiintyminen käyttämällä validoitua immunoelectrochemiluminescent (ECL) -määritystä.
Päivä 1, kuukausi 3 ja kuukausi 6

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

GlaxoSmithKline

Yhteistyökumppanit

Parexel

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 12. maaliskuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 27. syyskuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 27. syyskuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 7. marraskuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 27. marraskuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 4. joulukuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 24. kesäkuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 25. maaliskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 116505
  • 2013-003296-34 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa