Vyšetření otelixizumabu u pacientů s nově vzniklým autoimunitním diabetes mellitus 1. typu

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku od 16 do 27 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.

POZNÁMKA: Subjekty ve věku 16 až 17 let musí mít Tannerovo stadium >= 2. Všichni jedinci musí vážit alespoň 31 kg.

• Diagnóza diabetes mellitus (DM) podle kritérií Americké diabetické asociace (ADA) a Světové zdravotnické organizace (WHO) a v souladu s typem 1a (autoimunitní) Diabetes Mellitus (T1DM), s intervalem přibližně 28 dnů (ne více než 32 dnů) ) mezi počáteční diagnózou a první dávkou studovaného léku). Písemnou dokumentaci diagnózy DM včetně data diagnózy je nutné získat od diagnostikujícího lékaře.
• V současné době vyžaduje inzulínovou léčbu pro T1DM a podstoupil intenzivní inzulínovou terapii po dobu nejméně 7 dní před screeningem.
• Pozitivní pro alespoň jednu autoprotilátku spojenou s T1DM: protilátka proti dekarboxyláze kyseliny glutamové (anti GAD), protilátka proti proteinu podobnému proteinu tyrosin fosfatáze (anti IA 2), protilátka proti antigenu ostrůvkových buněk (ICA) nebo autoprotilátka ZnT8.
• Důkaz reziduálních funkčních beta-buněk, jak bylo měřeno maximální hladinou C peptidu stimulovaného smíšeným jídlem >= 0,2 nanomol/litr (nmol/l).
• Žena je způsobilá k účasti, pokud má negativní těhotenský test, jak bylo zjištěno testem hCG v moči při screeningu nebo před podáním dávky, a souhlasí s použitím jedné z metod antikoncepce uvedených v protokolu studie. Ženy musí souhlasit s používáním antikoncepce po dobu 2 týdnů před podáním a po dobu 60 dnů po poslední dávce studovaného léku nebo mají pouze partnery stejného pohlaví (zdrží se heterosexuálního styku), pokud je to její preferovaný a obvyklý životní styl.
• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s použitím jedné z metod antikoncepce uvedených v protokolu studie. Toto kritérium musí být dodržováno 2 týdny před dávkováním a 60 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Ochota dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 2x horní hranice normy (ULN); alkalická fosfatáza a bilirubin <= 1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35 procent).
• Subjekty způsobilé pro zařazení do studie musí splňovat všechna následující kritéria: QTc <450 ms nebo QTc <480 ms pro pacienty s blokádou raménka. QTc je interval QT korigovaný na srdeční frekvenci buď podle Bazettova vzorce (QTcB), Fridericiina vzorce (QTcF) nebo jiné metody, strojového nebo ručního přečtení. Pro způsobilost subjektu a zrušení bude použito QTcF. Pro účely analýzy dat bude jako primární použito QTcF. QTc by mělo být založeno na jednotlivých nebo průměrných hodnotách QTc trojitých elektrokardiogramů (EKG) získaných během krátké doby záznamu.
• Screening celkového počtu lymfocytů v normálním rozmezí ve dvou samostatných vzorcích odebraných s odstupem nejméně tří dnů (např. screening a den -1).
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu. V případě nezletilých (do 18 let) je třeba získat písemný informovaný souhlas také od rodiče nebo právně přijatelného zástupce (LAR).

Kritéria vyloučení:

• Pozitivní výsledek před zahájením studie povrchový antigen nebo jádrová protilátka hepatitidy B nebo pozitivní protilátka proti hepatitidě C do 3 měsíců od screeningu
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) 1 a/nebo 2.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým hodnoceným lékům během 12 měsíců před prvním dnem podávání.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 mililitrů (ml) během 3 měsíců.
• Kojící samice.
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
• Trombocytopenie v anamnéze.
• Subjekt byl imunizován vakcínou do 4 týdnů před první dávkou studovaného léku nebo potřebuje vakcínu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
• Subjekt měl významnou systémovou infekci během 6 týdnů před první dávkou studovaného léku (např. infekce vyžadující hospitalizaci, velký chirurgický zákrok nebo intravenózní (i.v.) antibiotika k vyřešení; jiné infekce, např. bronchitida, sinusitida, lokalizovaná celulitida, kandidóza nebo infekce močových cest, musí zkoušející posoudit případ od případu, zda jsou dostatečně závažné, aby opravňovaly k vyloučení).
• Současná nebo předchozí malignita, jiná než nemelanomová rakovina kůže.
• Pacient podstoupil splenektomii
• Radiologický důkaz aktivní tuberkulózy (TBC).
• Významné a/nebo aktivní onemocnění v jakémkoli tělesném systému pravděpodobně zvýší riziko pro subjekt nebo naruší účast subjektu ve studii nebo dokončení studie. Příklady významných onemocnění zahrnují, aniž by byl výčet omezující, onemocnění koronárních tepen, městnavé srdeční selhání, nekontrolovanou hypertenzi, selhání ledvin, emfyzém, anamnézu krvácejících peptických vředů, anamnézu záchvatů (záchvatů), závislost na nelegálních drogách a zneužívání alkoholu.
• Klinicky významné (na základě uvážení zkoušejícího po konzultaci s lékařským monitorem, je-li vyžadován druhý názor) abnormální laboratorní hodnoty během období screeningu, jiné než ty, které jsou způsobeny T1DM. Klinicky významná abnormální hodnota nepovede k vyloučení, pokud se po opětovném testu abnormalita vyřeší nebo se stane klinicky nevýznamnou.
• Pozitivní EBV kapsidová Ab IgM v nepřítomnosti pozitivní EBV EBNA Ab IgG
• Virová nálož EBV > 10 000 kopií na 10^6 mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) podle kvantitativní polymerázové řetězové reakce (qPCR)
• Imunoglobulin G (IgG) negativní na EBV.
• Pozitivní výsledek testu Immuno-Assay na syfilis; a pokud je výsledek imunotestu pozitivní, bude proveden potvrzující test.
• Užil jste jakékoli atypické antipsychotické léčivo (např. risperidon, quetiapin nebo klozapin) během 30 dnů před podpisem formuláře informovaného souhlasu (ICF).
• Už jste dříve dostávali otelixizumab nebo jakoukoli jinou monoklonální protilátku proti klastru diferenciace (CD)3, např. muromonab nebo teplizumab a nejsou ochotni upustit od použití takové protilátky po plánovanou dobu účasti ve studii (2 roky po poslední dávce studovaného léku).
• Předchozí nebo současná expozice biologickým terapiím vyčerpávajícím buňky (např. anti-CD11a, anti-CD22, anti-CD20, anti-B lymfocytový stimulátor/B-buněčný aktivační faktor (BLyS/BAFF), anti-CD3, anti-CD5, anti-CD52), včetně zkoumaných látek, a plánujete použít jakékoli takovou protilátku po plánovanou dobu účasti ve studii (2 roky po poslední dávce studovaného léku).
• Predispozice k tromboembolické nemoci nebo tromboembolické příhodě (kromě povrchové) v posledních 12 měsících.
• je v současné době léčen kortikoidy nebo dostal systémovou léčbu kortikoidy do měsíce od screeningu,
• Historie Gravesovy choroby
• Předchozí alergická reakce, včetně anafylaxe, na jakoukoli lidskou, humanizovanou, chimérickou nebo hlodavčí protilátku.
• Podstoupili jakýkoli větší chirurgický zákrok během 30 dnů před první dávkou studovaného léčiva a/nebo plánují podstoupit jakýkoli takový chirurgický zákrok během 3 měsíců po poslední dávce studovaného léčiva.
• Jakýkoli stav nebo situace, která podle úsudku zkoušejícího pravděpodobně způsobí, že subjekt nebude schopen nebo ochoten zúčastnit se postupů studie nebo dokončit všechna plánovaná hodnocení.