Undersøkelse av Otelixizumab hos nyoppståtte, autoimmune type 1 diabetes mellituspasienter

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne i alderen mellom 16 og 27 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.

MERK: Forsøkspersoner i alderen 16 til 17 år må være Tanner Stage >= 2. Alle forsøkspersoner må veie minst 31 kg.

• Diagnose av diabetes mellitus (DM) i henhold til American Diabetes Association (ADA) og Verdens helseorganisasjon (WHO) kriterier og i samsvar med type 1a (autoimmun) diabetes mellitus (T1DM), med et intervall på ca. 28 dager (ikke mer enn 32 dager) ) mellom den første diagnosen og den første dosen av studiemedikamentet). Skriftlig dokumentasjon på diagnosen DM, inkludert dato for diagnose, må innhentes fra diagnostiseringslege.
• Krever for tiden insulinbehandling for T1DM og har mottatt intensiv insulinbehandling i minst 7 dager før screening.
• Positiv for minst ett autoantistoff assosiert med T1DM: antistoff mot glutaminsyredekarboksylase (anti GAD), antistoff mot proteintyrosinfosfatase-lignende protein (anti IA 2), antistoff mot øycelleantigen (ICA) eller ZnT8 autoantistoff.
• Bevis for gjenværende fungerende Beta-celler målt ved blandet måltid stimulert C-peptidtoppnivå >= 0,2 nanomol/liter (nmol/L).
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun har en negativ graviditetstest som bestemt ved en urin-hCG-test ved screening eller før dosering og samtykker i å bruke en av prevensjonsmetodene oppført i studieprotokollen. Kvinnelige forsøkspersoner må godta å bruke prevensjon i 2 uker før dosering og i 60 dager etter siste dose av studiemedikamentet eller har kun partnere av samme kjønn (avstår fra heteroseksuelle samleie), når dette er hennes foretrukne og vanlige livsstil.
• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført i studieprotokollen. Dette kriteriet må følges fra 2 uker før dosering og i 60 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
• Villig til å følge prosedyrene skissert i protokollen.
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2x øvre normalgrense (ULN); alkalisk fosfatase og bilirubin <= 1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35 prosent).
• Forsøkspersoner som er kvalifisert for registrering i studien må oppfylle alle følgende kriterier: QTc <450msec eller QTc <480msec for pasienter med grenblokk. QTc er QT-intervallet korrigert for hjertefrekvens i henhold til enten Bazetts formel (QTcB), Fridericias formel (QTcF), eller en annen metode, maskin eller manuell overlesing. For emnekvalifisering og uttak vil QTcF bli brukt. For formål med dataanalyse vil QTcF brukes som primær. QTc bør være basert på enkle eller gjennomsnittlige QTc-verdier av triplikat elektrokardiogrammer (EKG) oppnådd over en kort registreringsperiode.
• Screening av totalt antall lymfocytter innenfor normalområdet i to separate prøver tatt med minst tre dagers mellomrom (f.eks. screening og dag -1).
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet. Når det gjelder mindreårige (under 18 år) må skriftlig informert samtykke også innhentes fra en forelder eller juridisk akseptabel representant (LAR).

Ekskluderingskriterier:

• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller kjerneantistoff eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• En positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) 1 og/eller 2 antistoff.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye undersøkelsesmedisiner innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med medisin eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, kontraindiserer deres deltakelse.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 milliliter (ml) innen en 3 måneders periode.
• Ammende hunner.
• Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.
• Historie med trombocytopeni.
• Forsøkspersonen har fått vaksinasjon med vaksine innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet eller krever vaksine innen 30 dager etter siste dose studiemedisin
• Personen har hatt betydelig systemisk infeksjon i løpet av de 6 ukene før den første dosen av studiemedikamentet (f.eks. infeksjon som krever sykehusinnleggelse, større kirurgi eller intravenøs (i.v.) antibiotika for å løses; andre infeksjoner, f.eks. bronkitt, bihulebetennelse, lokalisert cellulitt, candidiasis , eller urinveisinfeksjoner, må vurderes fra sak til sak av etterforskeren med hensyn til om de er alvorlige nok til å rettferdiggjøre eksklusjon).
• Nåværende eller tidligere malignitet, annet enn ikke-melanom hudkreft.
• Pasienten har gjennomgått en splenektomi
• Radiologisk bevis på aktiv tuberkulose (TB).
• Signifikant og/eller aktiv sykdom i ethvert kroppssystem som sannsynligvis vil øke risikoen for forsøkspersonen eller forstyrre forsøkspersonens deltakelse i eller fullføring av studien. Eksempler på betydelige sykdommer inkluderer, men er ikke begrenset til, koronararteriesykdom, kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, nyresvikt, emfysem, historie med blødende magesår, historie med anfall(er), avhengighet av ulovlige stoffer og alkoholmisbruk.
• Klinisk signifikante (basert på etterforskerens skjønn i samråd med den medisinske overvåkeren dersom det er nødvendig med second opinion) unormale laboratorieverdier under screeningsperioden, andre enn de som skyldes T1DM. En klinisk signifikant unormal verdi vil ikke resultere i eksklusjon dersom unormaliteten ved ny test er løst eller blir klinisk ubetydelig.
• Positivt EBV kapsid Ab IgM i fravær av et positivt EBV EBNA Ab IgG
• EBV viral belastning på > 10 000 kopier per 10^6 perifere mononukleære blodceller (PBMCs) som bestemt ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR)
• Immunoglobulin G (IgG) negativ for EBV.
• Et positivt resultat på en Immuno-Assay-test for syfilis; og hvis resultatet av immunanalysetesten er positivt, vil en bekreftende test bli utført.
• Har brukt atypiske antipsykotiske legemidler (f.eks. risperidon, quetiapin eller clozapin) innen 30 dager før signering av Informed Consent Form (ICF).
• Har tidligere mottatt otelixizumab eller et annet anti cluster of differentiation (CD)3 monoklonalt antistoff, f.eks. muromonab, eller teplizumab, og er ikke villige til å avstå fra å bruke slike antistoffer i den planlagte varigheten av studiedeltakelsen (2 år etter siste dose av studiemedikamentet).
• Tidligere eller nåværende eksponering for biologiske celleutarmende terapier (f. anti-CD11a, anti-CD22, anti-CD20, anti-B-lymfocyttstimulator/B-celleaktiverende faktor (BLyS/BAFF), anti-CD3, anti-CD5, anti-CD52) inkludert undersøkelsesmidler, og planlegger å bruke evt. slikt antistoff for den planlagte varigheten av studiedeltakelsen (2 år etter siste dose av studiemedikamentet).
• Predisposisjon for tromboembolisk sykdom eller tromboembolisk hendelse (unntatt overfladisk) de siste 12 månedene.
• mottar for tiden kortikoidbehandling eller har fått systemisk kortikoidbehandling innen en måned etter screening,
• Historie om Graves sykdom
• Tidligere allergisk reaksjon, inkludert anafylaksi, mot ethvert menneskelig, humanisert, kimærisk eller gnagerantistoff.
• Har gjennomgått en større kirurgisk prosedyre innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet, og/eller planlegger å gjennomgå en slik operasjon innen 3 måneder etter den siste dosen av studiemedikamentet.
• Enhver tilstand eller situasjon som, etter etterforskerens vurdering, sannsynligvis vil føre til at forsøkspersonen ikke kan eller vil delta i studieprosedyrer eller fullføre alle planlagte vurderinger.