재발성 또는 난치성 급성 골수성 백혈병 환자 치료에 익사조밉(MLN9708)

포함 기준:

• 분자 분석에 의해 검출된 M3 및 NPM1 유전적 돌연변이를 제외한 임의의 FAB(French American British) 아형의 재발성 또는 불응성 AML의 진단; 스탠포드에서 치료받는 AML 환자는 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendment) 인증 실험실에서 진단 시 NPM1 분자 돌연변이 상태를 정기적으로 확인합니다.
• 남성 또는 여성 환자 및 인종 제한 없음
• 환자가 표준 집중 유도 화학요법을 꺼리거나 의학적으로 부적합하거나 내성이 있다고 판단되는 환자 의학적으로 부적합한 환자는 치료를 담당하는 1차 혈액 전문의와 수석 조사관에 의해 결정됩니다(동반 질환 평가, 이전 AML 치료 전략에 대한 반응 및 합병증 평가를 포함하되 이에 국한되지 않음).
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 0에서 2
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

• 다음과 같은 여성 환자:

  • 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후이거나, 또는
  • 외과적으로 불임인 경우, 또는
  • 임신 가능성이 있는 경우, 피험자 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 2가지 효과적인 피임 방법을 동시에 실행하는 데 동의하고, 그리고
  • 해당되는 경우 치료별 임신 예방 프로그램의 지침도 준수해야 합니다. 또는
  • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의합니다. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)

• 남성 환자는 외과적으로 불임 수술을 받았더라도(즉, 정관 수술 후 상태) 다음 중 하나에 동의해야 합니다.

  • 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의하거나,
  • 해당되는 경우 치료별 임신 예방 프로그램의 지침도 준수해야 합니다. 또는
  • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의합니다. (주기적 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 범위 상한(ULN)
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3 x ULN
• 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분

제외 기준:

• 수유 중이거나 스크리닝 기간 중 혈청 임신 검사 양성인 여성 환자
• 등록 전 14일 이내 대수술
• 등록 전 14일 이내의 방사선 요법; 관련 필드가 작은 경우 7일은 MLN9708의 치료와 투여 사이의 충분한 간격으로 간주됩니다.
• 백혈병의 알려진 활성 및 조절되지 않는 중추신경계(CNS) 침범(요추 천자는 스크리닝의 일부로 수행할 필요가 없음)
• 중대한 통제되지 않은 감염 활동성 감염이 있음
• 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 심장 부정맥, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 심근경색증을 포함하여 치료를 받을 과도한 위험에 환자를 놓을 수 있는 심장, 신장, 간 또는 기타 기관 시스템과 관련된 다른 심각한 동시 질환 또는 심각한 장기 기능 장애가 있습니다. 지난 6개월 이내
• MLN9708의 첫 투여 전 14일 이내에 강력한 시토크롬 P450 억제제, 패밀리 1, 서브패밀리 A, 폴리펩타이드 2(CYP1A2)(플루복사민, 에녹사신, 시프로플록사신), 시토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A의 강력한 억제제로 전신 치료 (CYP3A)(clarithromycin, telithromycin, itraconazole, voriconazole, ketoconazole, nefazodone, posaconazole) 또는 강력한 CYP3A 유도제(rifampin, rifapentine, rifabutin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital) 또는 Ginkgo biloba 또는 St. John's wort의 사용
• 알려진 진행 중이거나 활동성 전신 감염, 활동성 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염 또는 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성
• 어려움을 포함하여 MLN9708의 경구 흡수 또는 내성을 방해할 수 있는 알려진 위장관(GI) 질환 또는 GI 절차
• 연구 등록 전 2년 이내에 다른 악성 종양에 대해 진단 또는 치료를 받았거나 이전에 다른 악성 종양으로 진단받았으며 잔여 질병의 증거가 있음; 비흑색종 피부암 또는 모든 유형의 상피내암종 환자는 완전한 절제를 받은 경우 제외되지 않습니다. 이는 급성 골수성 백혈병 또는 골수이형성 증후군의 이전 진단을 배제하지 않습니다.
• 환자는 3등급 이상의 말초 신경병증이 있거나 스크리닝 동안 임상 검사에서 통증이 있는 2등급을 가집니다.
• 본 임상시험 시작 후 21일 이내 및 본 임상시험 기간 동안 본 임상시험에 포함되지 않은 다른 임상시험대상자를 포함하는 다른 임상시험 참여
• 연구 약물, 이들의 유사체 또는 제제의 다양한 제제에 있는 부형제에 대한 알려진 알레르기