Ixazomib (MLN9708) til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Diagnose af recidiverende eller refraktær AML af enhver fransk-amerikansk britisk (FAB) subtype undtagen M3 og NPM1 genetisk mutation påvist ved molekylær assay; AML-patienter behandlet på Stanford får NPM1 molekylær mutationsstatus kontrolleret rutinemæssigt på tidspunktet for diagnosen i et Clinical Laboratory Improvement Amendment (CLIA)-certificeret laboratorium
• Mandlige eller kvindelige patienter og ingen race-etniske begrænsninger
• Patienter er uvillige til, eller som er fast besluttet på at være medicinsk uegnede til eller resistente over for standard intensiv induktionskemoterapi; patienter, der er medicinsk uegnede, vil blive afgjort af den behandlende primære hæmatolog og den primære investigator (herunder, men ikke begrænset til, evaluering af komorbiditeter og respons og komplikationer til tidligere AML-behandlingsstrategi)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 til 2
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

• Kvindelige patienter, der:

  • Er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, ELLER
  • Er kirurgisk sterile, ELLER
  • Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, OG
  • Skal også overholde retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis det er relevant, ELLER
  • Accepter at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil; (periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder)

• Mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), skal acceptere en af ​​følgende:

  • Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER
  • Skal også overholde retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis det er relevant, ELLER
  • Accepter at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil; (periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder)
• Total bilirubin ≤ 1,5 x den øvre grænse for normalområdet (ULN)
• Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN
• Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min

Ekskluderingskriterier:

• Kvindelig patient, der ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden
• Større operation inden for 14 dage før indskrivning
• Strålebehandling inden for 14 dage før tilmelding; hvis det involverede felt er lille, vil 7 dage blive betragtet som et tilstrækkeligt interval mellem behandling og administration af MLN9708
• Kendt aktiv og ukontrolleret involvering af centralnervesystemet (CNS) af leukæmi (en lumbalpunktur behøver ikke at udføres som en del af screeningen)
• Har en betydelig ukontrolleret infektionsaktiv infektion
• Har anden alvorlig samtidig sygdom eller alvorlig organdysfunktion, der involverer hjerte-, nyre-, lever- eller andet organsystem, som kan sætte patienten i unødig risiko for at gennemgå behandling, herunder ukontrolleret hypertension, ukontrollerede hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
• Systemisk behandling, inden for 14 dage før den første dosis af MLN9708, med stærke hæmmere af cytochrom P450, familie 1, underfamilie A, polypeptid 2 (CYP1A2) (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), stærke hæmmere af cytokrom P450, familie A 3, underfamilie (CYP3A) (clarithromycin, telithromycin, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodon, posaconazol) eller stærke CYP3A-inducere (rifampin, rifapentin, rifabutin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital, phenobarbital), eller brug af St.
• Kendt igangværende eller aktiv systemisk infektion, aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion eller kendt human immundefektvirus (HIV) positiv
• Kendt gastrointestinal (GI) sygdom eller GI-procedure, der kan interferere med den orale absorption eller tolerance af MLN9708 inklusive vanskeligheder
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år før studieindskrivning eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom; patienter med ikke-melanom hudkræft eller carcinoma in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion; dette udelukker ikke tidligere diagnose af akut myeloid leukæmi eller myelodysplastisk syndrom
• Patienten har ≥ grad 3 perifer neuropati eller grad 2 med smerte ved klinisk undersøgelse under screeningen
• Deltagelse i andre kliniske forsøg, inklusive dem med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, inden for 21 dage efter starten af ​​dette forsøg og i hele forsøgets varighed
• Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinen, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel